El Complejo NADPH-Oxidasa en la Enfermedad Granulomatosa Crónica: Descripción Preliminar de un Foco en Mérida

• Siham Salmen Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida
• Lisbeth Berrueta Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida
• Paul Heyworth Departament of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, California
• Lérida Borges Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida
• Manuel Hernández Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida
• José Muñoz Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes, Mérida

Abstract

La Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC), es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por una susceptibilidad elevada a sufrir infecciones por ciertos agentes fúngicos y bacterianos, debido a la incapacidad en la activación del estallido respiratorio en los leucocitos fagocíticos. La ausencia de producción de superóxido es secundaria a un defecto en la activación del complejo enzimático NADPH-oxidasa, debido a mutaciones en cualquiera de sus componentes, tanto los que se encuentran en la membrana (gp91phox y p22phox) como los ubicados en el citosol (p47phox y p67phox). Este complejo enzimático debe ensamblarse en la membrana para su activación y debe interactuar con NADPH, para producir superóxido y subsecuentemente otros productos con actividad microbicida. La EGC es una enfermedad hereditaria, de frecuencia variable en el mundo, con dos formas de transmisión, ligada al cromosoma X y autosómica recesiva. Las ligadas al cromosoma X son las más frecuentes y se caracterizan por mutaciones en gp91phox, mientras que las autosómicas se asocian a mutaciones en cualquiera de las otras proteínas del complejo (p47phox, p67phox, p22phox). En este artículo describimos las características moleculares y genéticas del complejo NADPH-oxidasa, sus alteraciones en la EGC y reseñamos brevemente nuestros hallazgos preliminares en dos familias del estado Mérida-Venezuela