Investigación Clínica

Avances de la ciencia y perspectivas de las personas infectadas por el VIH en Venezuela. / Advances in science and perspectives of people infected with HIV in Venezuela.

2021-01-13T11:11:42+00:00

Actualmente, no existe una cura para el VIH debido en gran parte a su capacidad de establecer una infección latente y persistente en prácticamente todos los individuos infectados. Sin embargo, la esperanza de vida de estas personas ha mejorado considerablemente con el advenimiento del tratamiento antirretroviral (TAR) combinado que controla la replicación del VIH a niveles clínicamente indetectables, junto con un grupo de estrategias para la prevención y el tratamiento de las coinfecciones y comorbilidades asociadas a la infección. Hoy en día, la esperanza de vida de un paciente con TAR es de ~53 años. Por el contrario, la supervivencia era de 1-2 años en los primeros casos de SIDA estudiados en 1981-1982. Unos 19,5 millones (53%) de pacientes están recibiendo el TAR a nivel mundial y la mortalidad por SIDA se ha reducido a la mitad desde el 2005 (1). Las evidencias científicas han demostrado que el TAR evita la transmisión sexual del VIH cuando produce la supresión viral, definida como <200 copias/mL o niveles indetectables. Recientemente, se llegó al consenso de que, si la carga viral de una persona con HIV que recibe el TAR es indetectable, no hay transmisión sexual (2).

Bidirectional comorbidity between bipolarand obsessive-compulsive disorders: symptoms frequency, treatment challenges and underexplored areas. / Comorbilidad bidireccional entre los trastornos bipolar y obsesivo-compulsivo: frecuencia de síntomas, retos en el tratamiento y áreas sub-exploradas.

2021-01-13T11:11:45+00:00

Abstract.

The high comorbidity of bipolar- (BD) and obsessive-compulsive disorder (OCD) is a challenge in the psychiatric field. This topic has been scarcely investigated in Latin America, and we could not find published studies conducted in Venezuela. Given the common difficulty to establish a categorical diagnosis in comorbid conditions, we assessed the frequency of current OC symptoms (OCS) in subjects with primary BD, and of BD symptoms (BDS) in subjects with primary OCD. We administered the Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) to 40 patients with BD, and the Young Mania Rating Scale (YMRS) and the Mood Disorder Questionnaire (MDQ) to 42 patients with OCD. We observed clinically significant OCS (Y-BOCS score ≥ 16) in 20% of BD subjects, and current hypomania or mania in 16.7% and 19% of OCD patients respectively. A significant positive correlation between age and YMRS was detected in OCD females, p = 0.04. We here confirmed the high comorbidity in the bipolar and obsessive-compulsive dimensions. Numerous studies identify the clinical burden, diagnostic difficulties and treatment intricacy of this comorbidity, which warrants for further research to assist this sensible population. We illustrate the challenges of pharmacological and psychological treatment, and the issue of family history of psychopathology, with two conspicuous clinical vignettes extracted from the studied sample.

Resumen.

La alta comorbilidad entre el trastorno bipolar (TB) y el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) es un reto para la psiquiatría. Este tema ha sido poco investigado en América Latina, y no encontramos publicaciones de estudios realizados en Venezuela. Dada la dificultad para realizar diagnósticos categóricos en condiciones de comorbilidad, evaluamos la frecuencia de síntomas obsesivo-compulsivos (SOC) actuales, en sujetos con TB primario, y síntomas actuales de trastorno bipolar (STB) en sujetos con TOC primario. Aplicamos la Escala para la Evaluación del TOC de Yale-Brown (Y-BOCS) a 40 pacientes con TB, y la Escala para la Evaluación de Manía Young (YMRS) y el Cuestionario de Trastornos del Humor (MDQ) a 42 pacientes con TOC. Detectamos SOC con significación clínica (puntuación en el Y-BOCS ≥ 16) en 20% de los sujetos con TB, e hipomanía o manía actual en 16,7% y 19% respectivamente, en pacientes con TOC. Detectamos una correlación positiva significativa entre la edad y las puntuaciones en la YMRS en mujeres con TOC, p = 0,04. Confirmamos la alta comorbilidad en las dimensiones del TB y del TOC. Numerosos estudios han identificado la carga clínica, y las dificultades diagnósticas y terapéuticas de esta comorbilidad, la cual requiere investigaciones adicionales para asistir a esta población clínica tan sensible. Finalmente, ilustramos los retos en el tratamiento farmacológico y psicológico y la historia familiar de psicopatología, con dos viñetas clínicas representativas, extraídas de la muestra en estudio.

Pneumocystis jirovecii in HIV patients and suspected pneumonia: a problematic diagnosis in Caracas, Venezuela. / Pneumocystis jirovecii en pacientes con infección por el VIH y sospecha de neumonía: un diagnóstico problemático en Caracas, Venezuela.

2021-01-13T11:11:51+00:00

Abstract.

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) is one of the most frequent opportunistic infections in immunocompromised patients. The objective of this study was to know the P. jirovecii epidemiology in Venezuelan patients with Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection and suspected pneumonia, through passive surveillance at a national reference laboratory during six years. Laboratory records of patients with HIV infection, who were hospitalized with acute lower respiratory tract infection (ALRTI), and presumptive clinical diagnosis of PCP, were reviewed between January 2007 and December 2012, at the Mycology Department of the Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel. Several respiratory specimens were received and the direct immunofluorescence assay (DIF) and nested polymerase chain reaction (nPCR) diagnostic techniques were used. One hundred and sixty-one respiratory samples were processed and P. jirovecii was detected in 76 samples by DIF and in 20 by nPCR. PCP’s frequency in Venezuelan patients with HIV is high and it has been sustained throughout time. Colonization by P. jirovecii has uncertain clinical significance, but this study provides evidence that the state of advanced immunosuppression increases the probability of colonization. DIF and nPCR are very useful techniques for PCP diagnosis, but are of limited access in many hospital centers, especially in developing countries. We recommend the use of DIF with spontaneous sputum specimens as the first diagnostic line for PCP in patients with HIV infection. The results obtained by nPCR should be interpreted with caution, taking into account the patient’s clinical symptoms.

Resumen.

La neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) es una de las infecciones oportunistas más frecuente en pacientes inmunocomprometidos. El objetivo de este trabajo fue conocer la epidemiología del P. jirovecii en pacientes venezolanos con infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y sospecha de neumonía, mediante vigilancia pasiva en un laboratorio de referencia nacional durante un período de 6 años. Se revisaron los registros de laboratorio de los pacientes con infección por el VIH hospitalizados con Infección Aguda del Tracto Respiratorio Inferior (IATRI) y diagnóstico clínico presuntivo de PCP, entre enero de 2007 a diciembre de 2012 en el Departamento de Micología del Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel. Se recibieron diversas muestras del tracto respiratorio y los métodos diagnósticos empleados fueron inmunofluorescencia directa (IFD) y reacción en cadena de la polimerasa anidada (nPCR). Se procesaron 161 muestras respiratorias y se detectó P. jirovecii en 76 muestras por IFD y en 20 por nPCR. La frecuencia de PCP en pacientes venezolanos con HIV es elevada y se ha mantenido en el tiempo. La colonización por P. jirovecii tiene un significado clínico incierto, pero este estudio aporta evidencia de que un estado avanzado de inmunosupresión incrementa la probabilidad de colonización. La IFD y la nPCR son técnicas muy útiles para el diagnóstico de la PCP, pero son de acceso limitado en muchos centros hospitalarios, sobre todo en países en vías de desarrollo. Recomendamos la utilización de la IFD con muestras de esputo espontáneo como primera línea de diagnóstico para la PCP en pacientes con VIH. Los resultados obtenidos por nPCR deben ser interpretados tomando en cuenta la sintomatología clínica del paciente.

Efecto del 2-aminoindano rígido, derivado del acenafteno, sobre la conducta estereotipada de ratas. Papel del sistema dopaminérgico cerebral. / Effect of the rigid 2-aminoindano, derived from acenaphthene, on stereotyped behavior in rats. Role of brain dopaminergic system.

2021-01-13T11:12:00+00:00

Resumen.

Las enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas se encuentran directamente relacionadas con alteraciones o disfuncionalidad del sistema dopaminérgico central. Entre las primeras encontramos la enfermedad de Parkinson (EP), la disquinesia tardía, el síndrome de Tourette, la Corea de Huntington (EH), y entre las segundas la Esquizofrenia (EZ), la adicción, la manía, la depresión, y los desórdenes de la alimentación. Con el fin de contribuir con el arsenal terapéutico que permita restaurar la homeostasis de la neurotransmisión dopaminérgica central, se evaluó farmacológicamente el clorhidrato del 1-amino-6,7,8,8a-tetrahidroacenafteno 2 (Ja116a) mediante la cuantificación de sus efectos sobre la conducta estereotipada de ratas. Se emplearon ratas machos de la cepa Sprague-Dawley, a las que se les implantó una cánula intracerebroventricular (ICV). El compuesto 2 (Ja116a) fue administrado por vía ICV (5µg/5µL y 50µg/5µL), en presencia o ausencia de apomorfina (APO), haloperidol (HAL), buspirona (BUS) o ziprasidona (ZIP); o por vía intraperitoneal (IP) (1mg/Kg) en ratas tratadas con APO o HAL. Igualmente, un grupo de ratas fue sometido a denervación dopaminérgica central mediante la 6OH-dopamina (6OHDA). Los resultados mostraron que Ja116a induce una conducta estereotipada de roídas y olfateos (sistema extrapiramidal) y acicalamientos y lamidas (sistema límbico), efectos que fueron bloqueados por el HAL y reducidos por la buspirona y la 6OHDA. Estos hallazgos indican que Ja116 actúa principalmente como un agonista dopaminérgico postsináptico, por lo que podría proponerse como un fármaco novedoso para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas tales como la Enfermedad de Parkinson.

Abstract.

Neurodegenerative and neuropsychiatric diseases are directly related to alterations or dysfunction of the central dopaminergic system. Among the first are Parkinson’s disease (PD), tardive dyskinesia, Tourette’s syndrome, Huntington’s chorea (HD), and among the second, Schizophrenia (EZ), addiction, mania, depression, and eating disorders. In order to contribute to the therapeutic arsenal that allows restoring the homeostasis of central dopaminergic neurotransmission, 1-amino-6,7,8,8a-tetrahydro acenaphthene 2 hydrochloride (Ja116a) was pharmacologically evaluated by quantification of its effects on stereotyped behavior in rats. Male Sprague-Dawley rats were used and were implanted with an intracerebroventricular cannula (ICV). Compound Ja116a was ICV administered (5µg/5µL and 50µg/5µL), in the presence or absence of apomorphine (APO); haloperidol (HAL); buspirone (BUS) or ziprasidone (ZIP); or intraperitoneally (IP) (1mg/Kg) in rats treated with APO or HAL. Similarly, a group of rats was subjected to central dopaminergic denervation by 6OH-dopamine (6OHDA). The results show that Ja116a induces a stereotypical behavior of gnawing and sniffing (extrapyramidal system) and grooming and licking (limbic system), effects that were blocked by HAL and reduced by buspirone and 6OHDA. These findings indicate that Ja116 acts mainly as a postsynaptic dopaminergic agonist, so it could be proposed as a novel drug for the treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinson’s disease.

Infecciones de transmisión sexual en mujeres en situación de privación de la libertad de un establecimiento penitenciario en Mérida, Venezuela. / Sexually transmitted infections in inmates in Merida Venezuela.

2021-01-13T11:12:07+00:00

Resumen.

Las infecciones de transmisión sexual (ITS) y conductas sexuales de riesgo, son prevalentes en mujeres encarceladas. Este estudio mostró que las ITS fueron más frecuentes en mujeres reclusas (66,6 %) que en mujeres en libertad (p ≤ 0,001). Solo el grupo de encarceladas presentó combinaciones de ITS (39%) (p≤0,019), siendo significativas las infecciones por VPH (p≤ 0,007) y Chlamydia trachomatis (p≤ 0,003) con otros agentes causales. VPH y Chlamydia trachomatis fueron más frecuentes en reclusas (35,7%), mientras que las mujeres libres presentaron 9,5% (p≤0,004) y 7,1% respectivamente (p≤0,001). Las reclusas presentaron combinaciones de diferentes genotipos de VPH (p≤0,011). Las infecciones por Treponema pallidum ocurrieron en 7,1 % en reclusas y estuvieron ausentes en las libres. El virus de la hepatitis B, estuvo presente en un 9,5% de reclusas y ausente en mujeres libres (p≤0,040). Los marcadores para hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) fueron negativos en ambos grupos; los virus herpes simplex tipo 1 y 2 (VHS) se encontraron en 9,5 % de las reclusas y en 7,1 % de mujeres libres. El consumo de tabaco, alcohol y el uso de otras drogas, mostró una frecuencia de 100%, 89,3% y 78,6% respectivamente en mujeres reclusas y un 40%, 30% y 10% en las libres (p≤0,001). El número de parejas sexuales en relación a la presencia de ITS entre ambos grupos, mostró significancia para un número de dos o más parejas (p<0,006). Se observó una elevada prevalencia de ITS únicas o mixtas en mujeres reclusas, así como factores asociados a conductas sexuales de riesgo.

Abstract.

Sexually transmitted infections (STIs) and sexual risk behaviors are prevalent in incarcerated women. This study showed that STIs were more frequent in female prisoners (66.6%) than in women in freedom (p ≤ 0.001). Only the group of incarcerated women presented a combination of STIs (39%) (p≤0.019), being significant the combination of HPV (p≤ 0.007) and Chlamydia trachomatis (p≤ 0.003) with other causative agents. HPV and Chlamydia trachomatis were more frequent in female prisoners (35.7%), while in non-incarcerated women occurred in 9.5% (p≤0.004) and 7.1%, respectively (p≤0.001). The inmates presented a combination of different HPV genotypes (p≤0.011). Treponema pallidum presented in 7.1% of prisoners and it was negative in free ones. Hepatitis B virus was present in 9.5% of inmates and negative in free women (p≤0.040). Markers for hepatitis C, and human immunodeficiency virus (HIV) were negative in both groups; herpes simplex virus types 1 and 2 (HSV) were found in 9.5% of the inmates and in 7.1% of free women. The consumption of tobacco, alcohol and the use of other drugs showed a frequency of 100%, 89.3% and 78.6%, respectively, of female prisoners and of 40%, 30% and 10% in free women (p≤0.001). The number of sexual partners in relation to the presence of STIs between both groups showed significance for a number of two or more partners (p <0.006). A high prevalence of single or mixed STIs was observed in female prisoners, as well as factors associated with risky sexual behaviors.

Wilkie’s syndrome. Analysis of 150 cases of the Iberian and Ibero-American medical literature. / Síndrome de Wilkie. Análisis de 150 casos de la literatura Ibérica e Ibero-americana.

2021-01-13T11:12:15+00:00

Abstract.

Willkie’s syndrome or superior mesenteric artery (SMA) syndrome is a rare cause of gastrointestinal obstruction, due to exterior compression of the horizontal part of the duodenum by the SMA. For the study of the clinical, diagnostic and therapeutic characteristics of Wilkie’s syndrome in the Iberian and Ibero-American population, we compiled the reports of 150 cases by Iberican and Ibero-American authors, and we found a predominance of cases in females over males in a ratio of 2.57: 1. Fifty percent of the cases were in patients under 20-years of age, with the highest number of cases in schoolchildren and adolescents. The most frequent symptoms were abdominal pain, vomiting and weight loss. The disease had two forms of presentation: acute with signs of high intestinal obstruction (16.47%), and chronic (83.53%). Diagnostic radiographic studies showed in of the upper gastrointestinal tract narrowing of the horizontal portion of the duodenum and delay in the transit of contrast through the gastroduodenal region, with or without gastroduodenal dilation in 85% of cases. In computed tomographic studies it was observed decreased mesenteric-aortic angle and distance. Upper endoscopic studies showed narrowing of the horizontal part of the duodenum, with or without gastroduodenal dilation in 61.90% of cases. Of the 144 patients that received treatment, 94 cases received medical treatment, with a success rate of 62.77%; and 84 cases required surgical treatment, 59.52% of these, upon admission. The most practiced surgical procedure was laterolateral duodenojejunostomy in 70.24% of cases. We concluded that Wilkie’s syndrome is an entity that results from the reduction of the mesenteric-aortic angle and distance, with two forms of presentation: acute and chronic, that required surgical treatment in 58.33% of cases.

Resumen.

El síndrome de Wilkie o síndrome de la arteria mesentérica (AMS) es una causa poco común de obstrucción gastrointestinal, debido a la compresión externa de la parte horizontal del duodeno por la AMS. Para el estudio de las características clínicas, diagnósticas y terapéuticas del síndrome de Wilkie en la población ibérica e iberoamericana, analizamos los reportes de 150 casos por autores ibéricos e iberoamericanos, y encontramos un predominio de casos de sexo femenino sobre el masculino en una proporción de 2,57: 1. El 50% de los casos ocurrieron en menores de 20 años, con el mayor número de casos en escolares y adolescentes. Los síntomas más frecuentes fueron dolor abdominal, vómitos y pérdida de peso. La enfermedad tuvo dos formas de presentación: aguda con signos de obstrucción del intestino superior (16,47%) y crónica (83,53%). Los estudios de diagnóstico radiográfico mostraron en el tracto gastrointestinal superior: estrechamiento de la porción horizontal del duodeno y retraso en el tránsito del contraste a través de la región gastroduodenal con o sin dilatación gastroduodenal en 85% de los casos; en tomografía computarizada: disminución del ángulo y la distancia aórtica mesentérica; y en endoscopia superior: estrechamiento de la parte horizontal del duodeno, con o sin dilatación gastroduodenal en 61,90%. De los 144 pacientes que recibieron tratamiento, 94 casos recibieron tratamiento médico, con una tasa de éxito del 62,77%; y 84 casos requirieron tratamiento quirúrgico, 59,52% de estos, al ingreso. El procedimiento quirúrgico más practicado fue la duodenoyeyunostomía laterolateral en 70,24%. Concluimos que el síndrome de Wilkie es una entidad que resulta de la reducción del ángulo y de la distancia mesentérica aórtica, con dos formas de presentación: aguda y crónica. Se requirió tratamiento quirúrgico en el 58,33% de los casos.

Secondary prevention in minor ischemic stroke with antiplatelet treatment. Systematic review and meta-analysis of comparative studies with aspirin under non-inferiority criteria. / Prevención secundaria en el ictus isquémico menor con el tratamiento antiplaquetario. Revisión sistemática y metanálisis de estudios comparativos con aspirina bajo criterios de no inferioridad.

2021-01-13T11:12:22+00:00

Abstract.

Minor ischemic stroke is the most frequent presentation of cerebral vascular disease and treatment with antiplatelet drugs can be used for the prevention of its recurrence. This systematic review and meta-analysis was aimed to assess non-inferiority criteria about the effect in the comparison of different antiplatelet schemes using aspirin as active control. Twelve randomized studies with a total of 52204 patients were chosen. All met the inclusion criteria with minor recurrent ischemic stroke as end point and any extracranial bleeding as safety event. The results showed a significant risk reduction of 22% [RR (95% CI) = 0.78 (0.72-0.84), p<0.0001, NNT: 67] in the recurrence of ischemic events with any antiplatelet drug (combined or not with aspirin) versus aspirin alone and there were no differences in the bleeding risk [RR (95% CI) = 1.02 (0.74- 1.41), p= 0.899, NNH: 500]. Dual antiplatelet therapy (DAPT) and cilostazol were more effective compared with aspirin alone (22% and 32% risk reduction respectively) but only cilostazol showed a higher reduction (52%) of bleeding events. In conclusion, although in some instances equivalence was demonstrated, a clinical superiority in the risk reduction for recurrent ischemic stroke of any antiplatelet treatment versus aspirin alone was observed. With the sole exception of the cilostazol trials there was an increase of the bleeding risk when the antiplatelet drugs treatments were compared with aspirin alone.

Resumen.

El accidente cerebrovascular (ictus) isquémico menor es la presentación más frecuente de enfermedad vascular cerebral y se puede utilizar el tratamiento con fármacos antiplaquetarios para la prevención de su recurrencia. Esta revisión sistemática y metanálisis tuvo como objetivo evaluar los criterios de no inferioridad sobre el efecto en la comparación de diferentes esquemas antiplaquetarios que usan aspirina como control activo. Se eligieron doce estudios aleatorios con un total de 52.204 pacientes. Todos cumplieron los criterios de inclusión para ictus isquémico recurrente menor como desenlace primario y hemorragia extracraneal como evento de seguridad. Los resultados mostraron una reducción significativa del riesgo del 22% [RR (IC 95%) = 0,78 (0,72-0,84), p <0,0001, NNT: 67] en la recurrencia de eventos isquémicos con cualquier fármaco antiplaquetario (combinado o no con aspirina) versus aspirina sola y no hubo diferencias en el riesgo de hemorragia [RR (IC 95%) = 1.02 (0.74-1.41), p = 0.899, NNH: 500]. La terapia antiplaquetaria dual (DAPT) y el cilostazol fueron más efectivos en comparación con la aspirina sola (22% y 32% de reducción de riesgo respectivamente) pero solo el cilostazol mostró una mayor reducción (52%) de los eventos hemorrágicos. En conclusión, aunque en algunos casos se demostró la equivalencia, se observó una superioridad clínica en la reducción del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico recurrente de cualquier tratamiento antiplaquetario versus aspirina sola. Con la única excepción de los ensayos con cilostazol, hubo un aumento del riesgo de hemorragia cuando los tratamientos con fármacos antiplaquetarios se compararon con la aspirina sola.

Inflamasoma, piroptosis y su posible relación con la fisiopatología de la COVID-19. / Inflammation, pyroptosis and its possible relation to the physiopathology of COVID-19.

2021-01-13T11:12:29+00:00

Resumen.

SARS-CoV-2 es el agente causal de la pandemia actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Al igual que otros coronavirus respiratorios, el SARS-CoV-2 se transmite principalmente a través de gotitas respiratorias liberadas de una persona infectada. La fisiopatología de la infección por SARS-CoV-2 es semejante a la de la infección por SARS-CoV, con respuestas inflamatorias agresivas lo que genera fuertes daños a las vías respiratorias. En esta revisión abordamos la importancia de la respuesta inmunitaria innata en la fisiopatología de la COVID-19, con especial énfasis en la activación del inflamasoma y la consecuente muerte celular por piroptosis, dos elementos esenciales que podrían explicar la exacerbada respuesta inflamatoria que se observa en algunos pacientes.

Abstract.

SARS-CoV-2 is the causal agent of the current 2019 coronavirus disease pandemic (COVID-19). Like other respiratory coronaviruses, SARSCoV-2 is transmitted primarily through respiratory droplets released from an infected person. The pathophysiology of SARS-CoV-2 infection is similar to that of SARS-CoV infection, with aggressive inflammatory responses resulting in severe damage to the respiratory tract. In this review we address the importance of the innate immune response in the physiopathology of COVID-19 with special emphasis on the activation of the inflammasome and the consequent cell death by pyroptosis, two essential elements that could explain the exacerbated inflammatory response observed in some patients.