Metilación de genes supresores de tumores en pacientes venezolanos con leucemia linfoide aguda.

• Rutmelania Brito Acosta Universidad del Zulia, Venezuela.
• Alicia Rojas de Atencio Universidad del Zulia, Venezuela.
• Carem Prieto Universidad del Zulia, Venezuela.
• Sandra Gonzalez Ferrer Universidad del Zulia, Venezuela.
• Karelis Urdaneta Gutierrez Universidad del Zulia, Venezuela.
• Raquel Atencio Rojas Universidad del Zulia, Venezuela.
• Jenny Zadis Cañizalez Universidad del Zulia, Venezuela.
• Maribel Quintero Universidad del Zulia, Venezuela.

Palabras clave: silenciamiento transcripcional, leucemia linfoide aguda, genes supresores de tumores.

Resumen

La leucemia linfoide aguda (LLA) es la neoplasia maligna hematológica
más común en niños. Se ha podido demostrar un perfil específico de metilación de islas CpG en las regiones promotoras de genes supresores de tumor, que desempeña un papel crítico en el silenciamiento transcripcional y puede ofrecer nuevas opciones de tratamiento. Con el objetivo de determinar este perfil, se analizó el estado de metilación
de las islas CpG de la regió promotora de cuatros genes supresores de tumor asociados a diferentes etapas del proceso de carcinogénesis, dos p15 y p73 asociados a la regulació del ciclo celular  a la apoptosis y dos E-cadherin y RARβ2, involucrados en la migración y metástasis tumoral. Se analizaron 30 muestras de sangre periférica mediante modificación del ADN con bisulfito sódico y reacción en cadena de la polimerasaespecífica para metilación y se obtuvo en todos los pacientes,al menos la metilación de un gen (100%) y frecuencias específicas de metilación de 76,67%  para el gen p73 (23 pacientes); 56,67% para el p15 (7 pacientes); 16,67% para el E-cadherin (5 pacientes) y 20,0% para el RARβ2 (6 pacientes). La frecuencia de metilación observada en los genes p15 y p73, sugiere el papel importante de esos genes en la patogenia de la LLA y su probable utilidad en el asesoramiento de riesgo y en la selección del tratamiento más adecuado.