Mecanismos de resistencia a antibióticos betalactámicos en Enterobacterales aislados en hemocultivos, Maracay, estado Aragua, Venezuela

• Grety Rojas Médico Cirujano-UC-Instituto Municipal de Cooperación y Atención a la Salud (Salud-Chacao)-Alcaldía de Chacao-Estado Miranda
• Ysvette Vásquez Sección de Bacteriología-Laboratorio Clínico “Delgado-Launois”, Clínica Lugo. Maracay, Estado Aragua
• Melanie Rodríguez Hospital Central de Maracay-Corposalud-Maracay, Estado Aragua
• Pedro García Residencia-Postgrado”- de Obstetricia y Ginecología-Universidad Central de Venezuela-Maternidad “Concepción Palacios Distrito Capital
• Tomás Rojas Faraco Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud. Departamento de Microbiología. Escuela de Ciencias Biomédicas. Valencia-Carabobo https://orcid.org/0000-0002-8128-2702

DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.5377921

Palabras clave: betalactámicos, sepsis, farmacorresistencia bacteriana, hemocultivo

Resumen

El incremento de la farmacorresistencia entre los Enterobacterales es un grave problema. El objetivo fue evaluar la resistencia frente a antibióticos betalactámicos de Enterobacterales aislados en hemocultivos. Los aislados fueron identificados fenotípicamente, la susceptibilidad antimicrobiana fue realizada por el método Kirby-Bauer y los mecanismos de resistencia: betalactamasas de espectro extendido (BLEE), serinocarbapenemasas (KPC), metalocarbapenemasas y enzimas AmpC, fueron evaluados por métodos fenotípicos. Se detectaron 73 aislamientos del orden Enterobacterales, identificándose en mayor proporción: Klebsiella pneumoniae (34,3 %), complejo Enterobacter cloacae (19,2 %), Serratia marcescens (20,6 %) y Enterobacter gergoviae (11,0 %). Un porcentaje de aislados del complejo E. cloacae, K. pneumoniae y E. coli fueron resistentes a betalactámicos, aminoglucósidos y quinolonas. Fenotipos BLEE, KPC, metalocarbapenemasas y AmpC fueron identificados en 78 % de las especies. Se detectó BLEE en todas las especies, con mayor proporción en E. gergoviae (100 %), complejo E. cloacae (84,3 %) y S. marcescens (80,0 %). Metalocarbapenemasas y KPC fueron observados en K. pneumoniae con 28 y 18 %, respectivamente, entre la misma especie. Fue detectado AmpC en los géneros Enterobacter y Serratia, siendo un mecanismo codificado a nivel cromosómico. Se detectó la presencia de distintos mecanismos de resistencia a betalactámicos entre Enterobacterales aislados de hemocultivos

Citas

Teklu DS, Negeri AA, Legese MH, Bedada TL, Woldemariam HK, Tullu KD. Extended-spectrum beta-lactamase production and multi-drug resistance among Enterobacteriaceae isolated in Addis Ababa, Ethiopia. Antimicrob Resist Infect Control [Internet]. 2019;8(1):39. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13756-019-0488-4 DOI: 10.1186/s13756-019-0488-4 PMID 30815254 PMCID PMC6377715

Akova M. Epidemiology of antimicrobial resistance in bloodstream infections. Virulence [Internet]. 2016;7(3):252-66. Disponible en: https://doi.org/10.1080/21505594.2016.1159366 DOI: 10.1080/21505594.2016.1159366 PMID 26984779 PMCID PMC4871634

Li X, Ye H. Clinical and Mortality Risk Factors in Bloodstream Infections with Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. Can J Infect Dis Med Microbiol [Internet]. 2017;2017:6212910. Disponible en: https://doi.org/10.1155/2017/6212910 DOI: 10.1155/2017/6212910 PMID 29379527 PMCID PMC5742906

Zerr DM, Weissman SJ, Zhou C, Kronman MP, Adler AL, Berry JE, et al. The Molecular and Clinical Epidemiology of Extended-Spectrum Cephalosporin– and Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae at 4 US Pediatric Hospitals. J Pediatric Infect Dis Soc [Internet]. 2017;6(4):366-75. Disponible en: https://doi.org/10.1093/jpids/piw076 DOI: 10.1093/jpids/piw076 PMID 28339623 PMCID PMC5907845

Famiglietti A, Quinteros M, Vázquez M, Marín M, Nicola F, Radice M, et al. Consenso sobre las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos en Enterobacteriaceae. Rev Argent Microbiol [Internet]. 2005;37(1):57-66. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=213016778008 PMID 15991480

Rada AM, Hernández-Gómez C, Restrepo E, Villegas MV. Distribución y caracterización molecular de betalactamasas en bacterias Gram negativas en Colombia, 2001-2016. Biomédica [Internet]. 2019;39(S1):199-220. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/4351 DOI: 10.7705/biomedica.v39i3.4351 PMID 31529860

Hammoudi Halat D, Ayoub Moubareck C. The Current Burden of Carbapenemases: Review of Significant Properties and Dissemination among Gram-Negative Bacteria. Antibiotics [Internet]. 2020;9(4). Disponible en: https://www.mdpi.com/2079-6382/9/4/186 DOI: 10.3390/antibiotics9040186 PMID 32316342 PMCID PMC7235769

Wong PHP, von Krosigk M, Roscoe DL, Lau TTY, Yousefi M, Bowie WR. Antimicrobial co-resistance patterns of gram-negative bacilli isolated from bloodstream infections: a longitudinal epidemiological study from 2002–2011. BMC Infect Dis [Internet]. 2014;14(1):393. Disponible en: https://doi.org/10.1186/1471-2334-14-393 DOI: 10.1186/1471-2334-14-393 PMID 25308184 PMCID: PMC4287581

Borges Leal ALA, Antunes Araujo GK, Ribeiro Neto SM. Bacterial resistance genetic markers (fluoroquinolone, aminoglycosideo, macrolideo). J Clin Microbiol Biochem Technol [Internet]. 2020;6(1):004-7. Disponible en: https://www.peertechzpublications.com/articles/JCMBT-6-136.php DOI: 10.17352/jcmbt.000036

Poorabbas B, Mardaneh J, Rezaei Z, Kalani M, Pouladfar G, Alami MH, et al. Nosocomial Infections: Multicenter surveillance of antimicrobial resistance profile of Staphylococcus aureus and Gram negative rods isolated from blood and other sterile body fluids in Iran. Iran J Microbiol. 2015;7(3):127-35. PMID 26668699 PMCID PMC4676981

Dat VQ, Vu HN, Nguyen The H, Nguyen HT, Hoang LB, Vu Tien Viet D, et al. Bacterial bloodstream infections in a tertiary infectious diseases hospital in Northern Vietnam: aetiology, drug resistance, and treatment outcome. BMC Infect Dis [Internet]. 2017;17(1). Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2582-7 DOI: 10.1186/s12879-017-2582-7 PMID 28701159 PMCID PMC5508750

Onken A, Said AK, Jørstad M, Jenum PA, Blomberg B. Prevalence and Antimicrobial Resistance of Microbes Causing Bloodstream Infections in Unguja, Zanzibar. PLoS One [Internet]. 2015;10(12):e0145632. Disponible en: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145632 DOI: 10.1371/journal.pone.0145632 PMID 26700032 PMCID PMC4689456

Ouchar Mahamat O, Lounnas M, Hide M, Dumont Y, Tidjani A, Kamougam K, et al. High prevalence and characterization of extended-spectrum ß-lactamase producing Enterobacteriaceae in Chadian hospitals. BMC Infect Dis [Internet]. 2019;19(1):205. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-019-3838-1 DOI 10.1186/s12879-019-3838-1 PMID 30819135 PMCID PMC6396450

Logan LK, Hujer AM, Marshall SH, Domitrovic TN, Rudin SD, Zheng X, et al. Analysis of β-Lactamase Resistance Determinants in Enterobacteriaceae from Chicago Children: a Multicenter Survey. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2021;60(6):3462-9. Disponible en: https://doi.org/10.1128/AAC.00098-16 DOI: 10.1128/AAC.00098-16 PMID 27021322 PMCID PMC4879402

Mataseje LF, Abdesselam K, Vachon J, Mitchel R, Bryce E, Roscoe D, et al. Results from the Canadian Nosocomial Infection Surveillance Program on Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae, 2010 to 2014. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2021;60(11):6787-94. Disponible en: https://doi.org/10.1128/AAC.01359-16 DOI: 10.1128/AAC.01359-16 PMID 27600052 PMCID PMC5075087

Serrano Uribe R, Flores Carrero A, Labrador I, Araque M. Epidemiología y caracterización molecular de bacilos Gram negativos multirresistentes productores de sepsis intrahospitalaria en pacientes adultos. Av en Biomed [Internet]. 2016;5(4):26-37. Disponible en: http://erevistas.saber.ula.ve/index.php/biomedicina/article/view/7547

Lona-Reyes JC, Pérez-Ramírez RO, Rodríguez-Patiño V, Cordero-Zamora A, Gómez-Ruiz LM, Llamas-Ramos L. Prevalencia de B-lactamasas de espectro extendido en enterobacterias causantes de sepsis neonatal y factores asociados. Rev Chil Infectol [Internet]. 2019;36(4):433-41. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182019000400433&lng=en&nrm=iso&tlng=en DOI: 10.4067/s0716-10182019000400433 PMID 31859766

Guzmán M, Salazar E, Cordero V, Castro A, Villanueva A, Rodulfo H, et al. Multirresistencia a medicamentos y factores de riesgo asociados con infecciones urinarias por Escherichia coli adquiridas en la comunidad, Venezuela. Biomédica [Internet]. 2019;39(S-1):96-107. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/4030 DOI: 10.7705/biomedica.v39i2.4030 PMID 31529852

Paz A, Fuenmayor A, Sandrea L, Piña E, López M, Navarro P. Incidencia de microorganismos en hemocultivos procesados en un hospital del estado Zulia y su resistencia a los agentes antimicrobianos. Kasmera [Internet]. 2015;43(1):16-33. Disponible en: https://produccioncientificaluz.org/index.php/kasmera/article/view/20075

Escalona Y, Zagic G, Silva J. Hemocultivos en pacientes hospitalizados en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera”. Salus [Internet]. 2017;21(3):24-30. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=375955679006

Pitout JDD, Nordmann P, Poirel L. Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae, a Key Pathogen Set for Global Nosocomial Dominance. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2021;59(10):5873-84. Disponible en: https://doi.org/10.1128/AAC.01019-15 DOI: 10.1128/AAC.01019-15 PMID 26169401 PMCID PMC4576115

Clinical and Laboratory Standards Institute. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial susceptibility Testing M100-S30. 30th ed. Wayne PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2020.

Simsek M. Determination of the antibiotic resistance rates of Serratia marcescens isolates obtained from various clinical specimens. Niger J Clin Pract [Internet]. 2019;22(1):125-30. Disponible en: https://www.njcponline.com/article.asp?issn=1119-3077 DOI: 10.4103/njcp.njcp_362_18 PMID 30666031

van Duin D, Doi Y. The global epidemiology of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Virulence [Internet]. 2017;8(4):460-9. Disponible en: https://doi.org/10.1080/21505594.2016.1222343 DOI: 10.1080/21505594.2016.1222343 PMID 27593176 PMCID PMC5477705

Karen B. Past and Present Perspectives on β-Lactamases. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2021;62(10):e01076-18. Disponible en: https://doi.org/10.1128/AAC.01076-18 DOI: 10.1128/AAC.01076-18 PMID 30061284 PMCID PMC6153792

Aires-de-Sousa M, Ortiz de la Rosa JM, Gonçalves ML, Pereira AL, Nordmann P, Poirel L. Epidemiology of Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae in a Hospital, Portugal. Emerg Infect Dis [Internet]. 2019;25(9):1632-8. Disponible en: https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/25/9/19-0656_article DOI: 10.3201/eid2509.190656 PMID 31441424 PMCID PMC6711212

Messaoudi A, Mansour W, Jaidane N, Chaouch C, Boujaâfar N, Bouallègue O. Epidemiology of resistance and phenotypic characterization of carbapenem resistance mechanisms in Klebsiella pneumoniae isolates at Sahloul University Hospital-Sousse, Tunisia. Afr Health Sci [Internet]. 2019;19(2):2008-20. Disponible en: https://www.ajol.info/index.php/ahs/article/view/189065 DOI: 10.4314/ahs.v19i2.24 PMID 31656484 PMCID PMC6794520

Papa-Ezdra R, Caiata L, Palacio R, Outeda M, Cabezas L, Bálsamo A, et al. Prevalence and molecular characterisation of carbapenemase-producing Enterobacterales in an outbreak-free setting in a single hospital in Uruguay. J Glob Antimicrob Resist [Internet]. 2021;24:58-62. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213716520302939 DOI: 10.1016/j.jgar.2020.11.006 PMID 33246211

Lixandru BE, Cotar AI, Straut M, Usein CR, Cristea D, Ciontea S, et al. Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae in Romania: A Six-Month Survey. PLoS One [Internet]. 2015;10(11):e0143214. Disponible en: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143214 DOI: 10.1371/journal.pone.0143214 PMID 26599338 PMCID PMC4658179

Angles-Yanqui E, Huaringa-Marcelo J, Sacsaquispe-Contreras R, Pampa-Espinoza L. Panorama de carbapenemasas en Perú. Rev Panam Salud Publica [Internet]. 2020;44(1):e61. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/52327 DOI: 10.26633/RPSP.2020.61 PMID 32973907 PMCID PMC7498286

Guerra-Sarmiento M, Ruíz-Martin-Leyes F, Arzuza-Ortega L, Maestre-Serrano R. Caracterización de bacilos gramnegativos multi-resistentes, aislados en pacientes hospitalizados en instituciones de salud de Barranquilla (Colombia). Rev Chil infectología [Internet]. 2021;38(2):189-96. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182021000200189&lng=en&nrm=iso&tlng=en DOI: 10.4067/S0716-10182021000200189 PMID 34184709

Martínez D, Caña L, Rodulfo H, García J, González D, Rodríguez L, et al. Características de las cepas de Klebsiella pneumoniae que producen dos carbapenemasas en un brote en Venezuela: un estudio retrospectivo. Rev Panam Salud Publica [Internet]. 2020;44(1):e50. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/52322 DOI: 10.26633/RPSP.2020.50 PMID 32973902 PMCID PMC7498284

Requena S. D, Vásquez C. Y, Gil T. A, Cedeño P. J, Chabin J. M, Delgado R. E, et al. Detección fenotípica y genotípica de la producción de carbapenemasas tipo NDM-1 y KPC en enterobacterias aisladas en un laboratorio clínico en Maracay, Venezuela. Rev Chil Infectol [Internet]. 2021;38(2):197-203. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182021000200197&lng=en&nrm=iso&tlng=en DOI: 10.4067/S0716-10182021000200197 PMID 34184710