Fluconazol como alternativa terapéutica en infecciones asociadas a Mycobacterium tuberculosis
Resumen
Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) es un microorganismo cuya importancia como agente infeccioso ha permanecido a través de los años, pero que se ha convertido en una emergencia y un grave problema de salud pública, como respuesta a la evolución en su comportamiento ante los antimicrobianos de primera línea para su tratamiento y al surgimiento de cepas multi-resistentes, lo que amerita el uso de alternativas terapéuticas que permitan su control. El objetivo del trabajo fue evaluar el comportamiento in vitro de M. tuberculosis ante el antimicótico fluconazol, para su posible uso como alternativa terapéutica. Para ello, se evaluaron 6 cepas de M. tuberculosis: 2 resistentes a rifampicina, 2 resistentes a isoniazida y 2 sensibles a ambos antimicrobianos, Se utilizó el método de Concentración Inhibitoria Mínima, utilizando la técnica en microplaca con Azul de Alamar y la técnica de dilución en tubo. Ambas metodologías mostraron sensibilidad ante bajas concentraciones de fluconazol (0,0625 μg/ml). Todas las cepas fueron sensibles a la combinación fluconazol/isoniazida; mientras que, a la combinación fluconazol/rifampicina mostraron resistencia, indicando el efecto antagónico de la rifampicina sobre el fluconazol. Los resultados permiten concluir y sugerir el posible uso terapéutico del fluconazol ante las infecciones asociadas por M. tuberculosis.
Citas
Organización Mundial de la Salud. Centro de prensa, Tuberculosis. 2018. Disponible en: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/es/
Organización Mundial de la Salud. Informa mundial sobre la Tuberculosis 2017. Disponible en: http://www.who.int/campaigns/tb-day/2018/exe_summary_es.pdf
Organización Mundial de la Salud (OMS). 2014. Informe mundial sobre la tuberculosis 2014. Disponible en: http://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr14_execsummary_summary_es.pdf
Turner R.; Bothamley G. Cough and the transmission of tuberculosis. The J Infect Dis. 2015;211(9): 1367-1372.
Yan S, Chen L, Wu W, Fu Z, Zhang H, Li Z et al. Early versus Delayed Antiretroviral Therapy for HIV and Tuberculosis Co-Infected Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLOS ONE. 2015; 10(5): e0127645. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127645
Lemus, D. 2007. Métodos rápidos para la detección de resistencia en Mycobacterium tuberculosis. Tesis de grado para optar al título de Doctor en Ciencias de la Salud. Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri” (IMTPK). La Habana: 136p.
Jurado, L.; Murcia M.; Hidalgo P.; Leguizamón J.; Gonzales L. Phenotypic and genotypic diagnosis of bone and miliary tuberculosis in an HIV positive patient in Bogotá, Colombia. Biomedica, 2014;35(1): 8-15.
Patiño, M.; Abadia, E.; Gómez, S.; Maes, M.; Muñoz, M.; Gómez, D.; et al. Mycobacterium tuberculosis population structure and molecular epidemiological analysis in Sucre municipality, Miranda state, Venezuela. 2017; Invest clin. 55: 32-51.
Wang, D.; Yang, C.; Kuang, T.; Lei, H.; Meng, X.; Tong, A.; et al. Prevalence of multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis in Beijing, China hospital-based retrospective study. Japanese J Infect Dis. 2010;63(5): 368-371.
Kant, S.; Maurya, A.; Kushwaha, R.; Nag, V.; Prasad, R. Multi-drug resistant tuberculosis: an iatrogenic problem. Biosci Trends. 2010;4(2): 48-55.
Eldhom, V.; Monteserin, J.; Rieux, A.; Rieux, A.; Lόpez, B.; Sobkowiak, B.; et al. Four decades of transmission of a multidrugs-resistant Mycobacterium tuberculosis outbreak strain. Nat Commun. 2015;6:7119.
Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). 2013. Eliminación de la TB. Tuberculosis extremadamente resistente (XDR-TB). Disponible en: http://www.cdc.gov/tb/esp/publications/factsheets/drtb/xdrtbspanish.pdf
Lewis, J. M., & Sloan, D. J. The role of delamanid in the treatment of drug-resistant tuberculosis. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2015;11, 779-791.
Imperiale, B,R.; Cataldi, A.A.; Morcillo N.S. In vitro anti-tuberculosis activity of azole drugs against Mycobacterium tuberculosis clinical isolates. Rev Argent Microbiol, 2017;49(4):332-338.
Ahmad, Z., Sharma, S. & Khuller, G. K. The potential of azole antifungals against latent/persistent tuberculosis. FEMS Microbiol. Lett. 2006;258, 200–203.
Yajko, D.; Madej, J.; Lancaster, M.; Sanders, C.; Cawthon V.; Gee, B.; et al. Colorimetric method for determining MICs of antimicrobial agents for Mycobacterium tuberculosis. J Clin Microbiol. 1995;33(9):2324-2327
McLean, K.; Marshall, K.; Richmond, A.; Hunter, I.; Fowler, K.; Kieser, T.; et al. Azole antifungals are potent inhibitors of cytochrome P450 mono-oxigenases and bacterial growth in Mycobacterium and Streptomyces. Microbiol. 2002;148: 2937-2949.
Centro para el Control y Prevención de enfermedades (CDC). Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th Edition. U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service. 2009. Disponible en: http://www.cdc.gov/biosafety/publications/index.htm
Lazar, J.; Wilner, K. Drug interactions with fluconazole. Rev Infect Dis. 1990;12(3):327-333.
Nicolau, D.; Crowe, H.; Nidhtingale, C.; Quintiliani, R. Rifampicin-fluconazol interaction in critically ill patients. Ann Pharmacother. 1995;29(10):994-996.
Panomvana, A.; Thanompuangseree, N.; Tansuphaswadikul, S. Effect of rifampicin on the pharmacokinetics of fluconazole in patients with AIDS. Clin Pharmacokinet. 2004;43(11):724-732.
Fica, C. Tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas Primera parte: Fluconazol, Itraconazol y Voriconazol. Rev Chilena Infectol. 2004;21(1):26.
Tucker, R.; Denning, D.; Hanson, L.; Rinaldi, M.; Graybill, J.; Sharkey, P.; et al. Interaction of azoles with rifampin, phenytoin, and carbamazepine: in vitro and clinical observations. Clin Infect Dis. 1992;14(1): 165-174.
Fernández, A.; Hernández, D.; Londofio, A.; López, C.; Pineda, Y.; Wolff, J.; et al. Interacciones medicamentosas en pacientes bajo tratamiento con itraconazol para diferentes tipos de micosis. Biornédica. 1999;9(4):286-296.
Viudes, A.; Peman, J.; Canton, E.; Ubeda, P.; Gobernado, M. Actualización de las interacciones farmacológicas de los antifúngicos sistémicos. Rev Esp Quimioter. 1999;12(2).
Ruiz, N.; Arriaga, M.; Ocharán, M.; Sánchez, J.; Pérez, E.; Montes, M.; et al. Aspectos farmacocinéticos del fluconazol. Rev Hosp Juárez de Méx. 2013;80(1): 28-33.
Pea, F.; Furlanut, M. Pharmacokinetic aspects of treating infections in the intensive care unit. Focus on drug interactions. Clini Pharmacokinet, 2001;40(11): 833-868.
Narang, P.; Trapnell C.; Schoenfelder J.; Lavelle J.; Blanchine, J. Fluconazole and enhanced effect of rifabutin prophylaxis. New England Journal Medical, 1994;330: 1316-1317.
Seward, H.; Roujeinikova, A.; McLean, K.; Munro, A.; Leys D. Crystal structure of the Mycobacterium tuberculosis P450 CYP121-fluconazole complex reveals new azole drug-P450 binding mode. J Biol Chem. 2006;281(51): 39437-43
Ahmad, Z.; Sharma, S.; Khuller, G.K. In vitro and ex vivo antimicobacterial potential of azole drugs against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. FEMS Microbiol. 2005;251: 19-22.
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