Efecto del extracto alcohólico de Tarantula cubensis y el destilado de Nerium oleander sobre los marcadores de proliferación celular en la carcinogénesis de colon

  • Ozgur Ozdemir Selcuk University, Faculty of Veterinary Medicine, Department of Pathology. Selcuklu, Konya, Turkey
  • Gokhan Akcakavak Yozgat Bozok University, Faculty of Veterinary Medicine, Department of Pathology, Sorgun, Yozgat, Turkey
  • Mehmet Tuzcu Selcuk University, Faculty of Veterinary Medicine, Department of Pathology. Selcuklu, Konya, Turkey
Palabras clave: Azoximetano, AgNOR, inmunohistoquímica, PCNA, patología

Resumen

El cáncer colorrectal (CCR) se define como el cáncer de colon y recto, y se encuentra entre las principales causas de mortalidad en los países desarrollados. Se informa que el extracto alcohólico de Tarántula cubensis (TCAE) y el destilado de Nerium oleander (NOD) tienen actividad anticancerígena y antioxidante. En este estudio, el objetivo fue investigar los efectos de TCAE y NOD administrados simultáneamente sobre los marcadores de proliferación celular en el cáncer de colon experimental. En el estudio se utilizaron un total de 24 ratas, 6 en cada grupo. Control del Cáncer (CC). se administró azoximetano al comienzo del experimento a una dosis de 15 miligramos (mg)·kilogramos-1 (kg) (subcutánea, SC) dos veces, con una semana (sem) de diferencia, para inducir el cáncer. CC+TCAE: la dosis de Azoximetano administrada fue de 15 mg·kg-1 (SC) dos veces por sem al inicio del experimento, mientras que en el caso de TCAE fue de 0,2 mL·kg-1 (SC) una vez por sem durante 18 sem desde el inicio del experimento. Se administraron 15 mg·kg-1 (SC) de azoximetano dos veces a intervalos de una sem al comienzo del experimento al grupo CC+NOD, y se administró destilado de NO (NOD) con agua durante todo el experimento. Posteriormente, los animales fueron sacrificados en condiciones apropiadas, se realizaron bloques de parafina formados a partir de tejidos de colon, AgNOR histoquímico (regiones organizadoras nucleolares teñidas con plata) e inmunohistoquímico PCNA (antígeno nuclear de células proliferantes) se realizaron. En el estudio, inmunohistoquímicamente, las puntuaciones de PCNA y el recuento de AgNOR por núcleo (AgNCI) se redujeron significativamente en los grupos C-TCAE y C-NOD (P<0,001). Las puntuaciones del índice de área AgNOR (AgNAI) (P<0,01), el índice de área central (CAI) (P<0,05) y el índice de área AgNOR/índice de área central (AgNAI/CAI) (P<0,01) se redujeron significativamente en el C-TCAE grupo. Como resultado se concluyó que, tanto TCAE como NOD son efectivos como fármacos quimiopreventivos y que TCAE presenta un efecto antiproliferativo más pronunciado que NOD.

Descargas

La descarga de datos todavía no está disponible.

Citas

ABBAS, T.; DUTTA, A. p21 in cancer: intricate networks and multiple activities. Nat. Rev. Cancer. 9: 400–414. 2009.

AL-HENHENA, N.; KHALIFA, S.A.; YING, R.P.Y.; ISMAIL, S.; HAMADI, R.; SHAWTER, A.N.; IDRIS, A.M.; AZIZAN, A.; AL-WAJEEH, N.S.; ABDULLA, M.A. Evaluation of chemopreventive potential of Strobilanthes crispus against colon cancer formation in vitro and in vivo. BMC Complem. Med. Ther. 15: 1–11. 2015.

ARANGANATHAN, S.; NALINI, N. Antiproliferative Efficacy of Hesperetin (Citrus flavanoid) in 1, 2-Dimethylhydrazine-Induced Colon Cancer. Phytother. Res. 27: 999–1005. 2013.

ASHOKKUMAR, P.; SUDHANDIRAN, G. Luteolin inhibits cell proliferation during Azoxymethane-induced experimental colon carcinogenesis via Wnt/β-catenin pathway. Investig. New Drugs. 29: 273–284. 2011.

BABU, G.; SUPRIYA, A.N.; KUMAR, N.G.R.; SWETHA, P. Tumor markers: An overview. J. Orofac. Sci. 4: 87. 2012.

BANKS, D.; WU, M.; HIGA, LA.; GAVRILOVA, N.; QUAN, J.; YE, T.; KOBAYASHI, R.; SUN, H.; ZHANG, H. L2DTL/CDT2 and PCNA interact with p53 and regulate p53 polyubiquitination and protein stability through MDM2 and CUL4A/DDB1 complexes. Cell cycle. 5: 1719–1729. 2006.

BAS, AL.; DEMIRCI, S.; YAZIHAN, N.; UNEY, K.; ERMIS-KAYA, E. Nerium oleander distillate improves fat and glucose metabolism in high-fat diet-fed streptozotocin-induced diabetic rats. Int. J. Endocrinol. 2012:e947187. 2012. https://doi.org/gb7ngp.

BAYTOP, T. Therapy with Medicinal Plants in Turkey. In: Oleander leaf. Istanbul University Press, Istanbul, Turkey. 411 pp. 1984.

BRAND, T.M.; IIDA, M.; LUTHAR, N.; STARR, M.M.; HUPPERT, E.J.; WHEELER, D.L. Nuclear EGFR as a molecular target in cancer. Radiother. Oncol. 108: 370–377. 2013.

CARR, N.; MONIHAN, J.; NZEAKO, U.; MURAKATA, L.; SOBIN, L. Expression of proliferating cell nuclear antigen in hyperplastic polyps, adenomas and inflammatory cloacogenic polyps of the large intestine. J. Clin. Pathol. 48: 46–52. 1995.

CHEN, Y.Y.; WEN, S.Y.; DENG, C.M.; YIN, X.F.; SUN, Z.H.; JIANG, M.M.; HE, Q.Y. Proteomic analysis reveals that odoroside A triggers G2/M arrest and apoptosis in colorectal carcinoma through ROS‐p53 pathway. Proteomics. 19(15): e1900092. 2019. https://doi.org/h6x9.

COSTA, A.L.; DE ARAÚJO, N.S.; PINTO, D.S.; DE ARAÚJO, V.C. PCNA/AgNOR and Ki‐67/AgNOR double staining in oral squamous cell carcinoma. J. Oral Pathol. Med. 28: 438–441. 1999.

DERENZINI, M.; TRERÈ, D.; PESSION, A.; GOVONI, M.; SIRRI, V.; CHIECO, P. Nucleolar size indicates the rapidity of cell proliferation in cancer tissues. J. Pathol. 191: 181–186. 2000.

DIK, B.; UNEY, K.; OZDEMIR, O.; DEMIRCI, S.; YAZIHAN, N.; BAS, A. Acute oral toxicity of Nerium oleander distillate in rats. J. Vet. Pharmacol. Therap. 35: 78–102. 2012.

ER, A.; OZDEMIR, O.; COSKUN, D.; DIK, B.; BAHCIVAN, E.; FAKI, HE.; YAZAR, E. Effects of Tarantula cubensis alcoholic extract and Nerium oleander distillate on experimentally induced colon cancer development. Rev. Med. Vet. 45: 47. 2019.

ERARSLAN, E.; YÜKSEL, İ.; HAZNEDAROĞLU, S. Kolorektal karsinogenez ve metabolik sendrom ilişkisi. Cumhur. Medical J. 34: 380–385. 2012.

FICHERA, A.; LITTLE, N.; JAGADEESWARAN, S.; DOUGHERTY, U.; SEHDEV, A.; MUSTAFI, R.; CERDA, S.; YUAN, W.; KHARE, S.; TRETIAKOVA, M. Epidermal growth factor receptor signaling is required for microadenoma formation in the mouse azoxymethane model of colonic carcinogenesis. Can. Res. 67: 827–835. 2007.

GAO, L.; SHEN, J.B.; SUN, J.; SHAN, B.E. Effect of the venom of the spider Macrothele raveni on the expression of p21 gene in HepG2 cells. Acta Physiol. Sin. 59: 58–62. 2007.

GHASEMI-DIZGAH, A.; NAMI, B.; AMIRMOZAFARI, N. Tarantula cubensis venom (Theranekron®) selectively destroys human cancer cells via activating caspase-3-mediated apoptosis. Acta Med. Int. 4: 74. 2017.

GUL,N.A.; NASEER-AHMED, C.; MUHAMMAD, T.; SAEED-AKHTAR, K. AgNOR staining in malignant and benign effusions. Pak. J. Med. Sci. 20: 29–32. 2004.

GULTIKEN, N.; GUVENC, T.; KAYA, D.; AGAOGLU, AR.; AY, S.S.; KUCUKASLAN, I.; EMRE, B.; FINDIK, M.; SCHÄFER-SOMI, S.; ASLAN, S. Tarantula cubensis extract alters the degree of apoptosis and mitosis in canine mammary adenocarcinomas. J. Vet. Sci. 16: 213–219. 2015.

GUZIŃSKA-USTYMOWICZ, K.; PRYCZYNICZ, A.; KEMONA, A.; CZYŻEWSKA, J. Correlation between proliferation markers: PCNA, Ki-67, MCM-2 and antiapoptotic protein Bcl-2 in colorectal cancer. Anticancer Res. 29: 3049–3052. 2009.

HAMEED, K.S.; BANUMATHI, A.; ULAGANATHAN, G. Performance evaluation of maximal separation techniques in immunohistochemical scoring of tissue images. Micron. 79: 29–35. 2015.

HAMILTON, D. Homeopathic Care for Cats and Dogs, In: Small Doses for Small Animals. North Atlantic Books Berkeley, California. 624 pp. 2010.

HATIPOGLU, F.; OZDEMIR, O.; KIRAN, M. Detection of argyrophil nucleolar organizer regions (AgNORs) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in epithelial skin tumours from domestic animals. Revue Méd. Vét. 160: 477–483. 2009.

ICEN, H.; SEKIN, S.; SIMSEK, A.; KOCHAN, A.; TUNIK, S. The efficacy of Tarantula cubensis extract (Theranekron) in treatment of canine oral papillomatosis. Asian J. Anim. Vet. Adv. 6: 744–749. 2011.

KATAOKA, K.; YSEBAERT, H.; SHIOZAWA, M.; REYNDERS, D.; IKEDA, M.; TOMITA, N.; GOETGHEBEUR, E.; CEELEN, W. Prognostic significance of number versus location of positive mesenteric nodes in stage iii colon cancer. Eur. J. Surg. Oncol. 45: 1862–1869. 2019.

MENEVSE, E.; DIK, B.; SIVRIKAYA, A.; BAS, AL.; TOK, M. Nerium oleander Distillate Can Reduce Oxidative Deoxyribonucleic Acid Damage in Rats Fed with High Cholesterol Diet. Annu. Res. Rev. 24: 1–7. 2018.

ORTEGA, J.; LI, J.Y.; LEE, S.; TONG, D.; GU, L.; LI, G.M. Phosphorylation of PCNA by EGFR inhibits mismatch repair and promotes misincorporation during DNA synthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. 112: 5667–5672. 2015.

PAN, L.; ZHANG, Y.; ZHAO, W.; ZHOU, X.; WANG, C.; DENG, F. The cardiac glycoside oleandrin induces apoptosis in human colon cancer cells via the mitochondrial pathway. Cancer Chemother. Pharmacol. 80: 91–100. 2017.

PRADHAN, S.; KALIA, I.; ROY, S.S.; SINGH, O.P.; ADAK, T.; SINGH, A.P.; DHAR, S.K. Molecular characterization and expression profile of an alternate proliferating cell nuclear antigen homolog PbPCNA2 in Plasmodium berghei. IUBMB Life. 71: 1293–1301. 2019.

QURESHI, U.F.; ASLAM, M.N.; ANSARI, M.N.; KHAN, M. Role of aspirin as prophylaxis against colorectal cancer. Postgrad. Med. J. 29: 16–19. 2018.

SEKAR, V.; ANANDASADAGOPAN, S.K.; GANAPASAM, S. Genistein regulates tumor microenvironment and exhibits anticancer effect in dimethyl hydrazine‐induced experimental colon carcinogenesis. Biofactors. 42: 623–637. 2016.

SONG, G.; LU, Y.; YU, Z.; XU, L.; LIU, J.; CHEN, K.; ZHANG, P. The inhibitory effect of polysaccharide from Rhizopus nigricans on colitis-associated colorectal cancer. Biomed. Pharmacother. 112: 108593. 2019.

TAKAYAMA, T.; OKAMURA, S.; OKAHISA, T.; KAJI, M.; TAKEUCHI, H.; KIMURA, T. Cancer chemoprevention-basic and clinical aspects. Gan To Kagaku Ryoho. 35: 1067–1071. 2008.

TAN, S.L.; GERBER, J.P.; COSGROVE, L.J.; LOCKETT, T.J.; CLARKE, J.M.; WILLIAMS, D.B.; HEAD, R.J. Is the tissue persistence of O6-methyl-2′-deoxyguanosine an indicator of tumour formation in the gastrointestinal tract? Mutation Research/Genetic Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 721: 119–126. 2011.

TANAKA, T.; KOJIMA, T.; SUZUI, M.; MORI, H. Chemoprevention of colon carcinogenesis by the natural product of a simple phenolic compound protocatechuic acid: suppressing effects on tumor development and biomarkers expression of colon tumorigenesis. Cancer Res. 53: 3908–3913. 1993.

TEHSEEN, M.; RADUCANU, V.S.; RASHID, F.; SHIRBINI, A.; TAKAHASHI, M.; HAMDAN, S.M. Proliferating cell nuclear antigen-agarose column: A tag-free and tag-dependent tool for protein purification affinity chromatography. J. Chromatogr. A. 1602: 341–349. 2019.

TOSUN, N.G.; KAPLAN, Ö.; ÖZGÜR, A. Apoptosis Induced by Tarantula cubensis Crude Venom (Theranekron® D6) in Cancer Cells. Rev. Bras. Farmacog. 31: 824–831. 2021.

TRERE, D. AgNOR staining and quantification. Micron. 31: 127–131. 2000.

UMESALMA, S.; NAGENDRAPRABHU, P.; SUDHANDIRAN, G. Antiproliferative and apoptotic-inducing potential of ellagic acid against 1, 2-dimethyl hydrazine-induced colon tumorigenesis in Wistar rats. Mol. Cell. Biochem. 388: 157–172. 2014.

WANG, X.; PLOMLEY, J.B.; NEWMAN, R.A.; CISNEROS, A. LC/MS/MS analyses of an oleander extract for cancer treatment. Anal. Chem. 72: 3547–3552. 2000.

WONG, T.W.; COLOMBO, G.; SONVICO, F. Pectin matrix as oral drug delivery vehicle for colon cancer treatment. AAPS Pharm. Sci. Technol. 12: 201–214. 2011.

YE, X.; LING, B.; XU, H.; LI, G.; ZHAO, X.; XU, J.; LIU, J.; LIU, L. Clinical significance of high expression of proliferating cell nuclear antigen in non-small cell lung cancer. Med. 99: 16. 2020.

ZEUNER, A.; TODARO, M.; STASSI, G.; DE MARIA, R. Colorectal cancer stem cells: from the crypt to the clinic. Cell. Stem. Cell. 15: 692–705. 2014.

ZHANG, X. Progress of study on suppresser, EGFR and PCNA in colorectal cancer. Xin Xiaohuabingxue Zazhi. 4: 327–328. 1996.

Publicado
2022-08-05
Cómo citar
Ozdemir, O., Akcakavak, G., & Tuzcu, M. (2022). Efecto del extracto alcohólico de Tarantula cubensis y el destilado de Nerium oleander sobre los marcadores de proliferación celular en la carcinogénesis de colon. Revista Científica De La Facultad De Ciencias Veterinarias De La Universidad Del Zulia, 32, 1-8. https://doi.org/10.52973/rcfcv-e32150
Sección
Medicina Veterinaria