REDIELUZ
ISSN 2244-7334 / Depósito legal pp201102ZU3769 Vol. 16 N° 1 • Enero - Junio 2026: 25 - 28
Bisphosphonates in the management of osteopenia
Facultad de Medicina, Universidad del Zulia ORCID: 0009-0007-6539-4871
on the regulation of bone metabolism, particularly
calcium and phosphorus. Their efficacy in mana-
Los bifosfonatos son compuestos sintéticos análogos al pirofosfato endógeno, cuyo mecanismo antiresortivo se fundamenta en la regulación del metabolismo óseo del calcio y fósforo. Su eficacia en el manejo de la osteopenia y otras patologías óseas ha sido ampliamente respaldada por inves- tigaciones científicas. No obstante, su administra- ción prolongada ha sido asociada a efectos adver- sos severos como fracturas femorales atípicas y alteraciones cardiovasculares. Para esta revisión, se realizaron búsquedas en bases de datos espe- cializadas como PubMed, Scielo y Elsevier, utilizan- do las palabras clave: “Bifosfonatos”, “Osteopenia”, “Osteoporosis”, “efectos adversos” y “fracturas atí- picas”. Se seleccionaron estudios publicados entre los años 2023-2025 en inglés y español, siguiendo los criterios de inclusión: revisión por pares, acceso completo al texto y relevancia temática directa. Se excluyeron artículos de opinión, reportes clínicos individuales y publicaciones carentes de validación metodológica. Los datos relevantes se plasmaron en tablas comparativas y se empleó el software de análisis bibliométrico VOSviewer para identificar tendencias. Los hallazgos confirman la efectividad de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteope- nia y otras enfermedades óseas, aunque su uso prolongado implica riesgos considerables. Es esen- cial balancear los beneficios terapéuticos con los potenciales efectos adversos, tomando en cuenta la duración del tratamiento y las características in- dividuales de los pacientes.
teoporosis, effects adversos, fracturas atípicas.
Bisphosphonates are synthetic compounds, structurally analogous to endogenous pyrophos- phate, whose antiresorptive mechanism is based
ging osteopenia and other bone pathologies has been extensively supported by scientific research. However, prolonged administration has been asso- ciated with severe adverse effects, such as atypical femoral fractures and cardiovascular disorders. For this review, searches were conducted in specialized databases such as PubMed, Scielo, and Elsevier using the keywords: “Bisphosphonates,” “Osteope- nia,” “Osteoporosis,” “adverse effects,” and “atypi- cal fractures.” Studies published between 2023 and 2025 in English and Spanish were selected based on the inclusion criteria of peer-reviewed articles, full-text availability, and direct thematic relevance. Exclusion criteria comprised opinion articles, isola- ted clinical case reports, and publications lacking methodological validation. Relevant data were syn- thesized into comparative tables, and bibliometric analysis software VOSviewer was utilized to identify research trends. The findings confirm the effective- ness of bisphosphonates in treating osteopenia and other bone diseases, though prolonged use entails significant risks. It is essential to balance therapeu- tic benefits with potential adverse effects, conside- ring treatment duration and the individual profile of each patient.
teoporosis, adverse effects, atypical fractures.
El hueso se encuentra constituido en un 60%
por cristales de hidroxiapatita, un 30% por fibras de colágeno tipo I y el 10% restante corresponde a agua. A su vez, se encuentra la unidad multicelu- lar básica (UMB) conformada por los osteoblastos, células encargadas de la osteogénesis o formación
ósea, los osteoclastos, inductores de la reabsorción ósea y los osteocitos que corresponden a los os- teoblastos incorporados a la matriz ósea (Liao X et al., 2011). En este tejido se lleva a cabo de ma- nera equilibrada un fenómeno de remodelación, el cual consiste en un proceso homeostático donde el hueso caduco es sustituido por tejido nuevo, dicho equilibrio es mantenido por medio de la actividad de los osteoblastos, osteoclastos, y otros mecanismos humorales y hormonales tales como: citocinas, es- trógenos, andrógenos, vitamina D, hormona parati- roidea (PTH) y el sistema RANK/ RANKL/OPG. En 1960, Herbert Andre Fleisch (1933–2007) introdujo los Bifosfonatos (BF) en el manejo de la osteopenia y osteoporosis (Martin, Bonjour y Russell, 2007).
Los Bifosfonatos son compuestos sintéticos análogos de la molécula de pirofosfato endógeno, cuyo efecto antiresortivo a nivel tisular se basa en la regulación del metabolismo del calcio y fósforo, uniéndose a la hidroxiapatita de la matriz minerali- zada (Khosravi y Díaz, 2005). Por otra parte, alteran el reclutamiento, adhesión, apoptosis y actividad de los osteoblastos, favorecen su diferenciación, su cantidad e interactúan con receptores y/o enzimas intracelulares en los osteoclastos alterando su fun- ción. (Ruggiero et al., 2004).También pueden ac- tuar de forma indirecta al estimular la formación de precursores de los osteoblastos, incrementando su número y diferenciación, de modo que se favorece la liberación de sustancias inhibidoras de los os- teoclastos (Chavassieux et al., 2007), por lo tanto, actúan inhibiendo la resorción ósea, por tal razón se emplean en el tratamiento de la osteopenia, la osteoporosis y en otras afecciones del esqueleto tales como la enfermedad de Paget y las enferme- dades óseas metastásicas (Kim et al., 2012).
Los bifosfonatos se clasifican según su mecanis- mo de acción en:
Bifosfonatos no nitrogenados o de primera ge- neración: ingresan a los osteoclastos unidos a mo- léculas de adenosín trifosfato (ATP) ocasionando citotoxicidad con la consecuente apoptosis. Entre estos bifosfonatos se encuentran: etidronato, clo- dronato y tiludronato.
Bifosfonatos nitrogenados, de segunda y ter- cera generación: su mecanismo de acción consiste en inhibir la farnesil pirofosfatasa sintasa, así como otras reacciones en la ruta intracelular del meva- lonato, principal vía para la síntesis del colesterol; incluyen: pamidronato, alendronato, ibandronato, risedronato y zolendronato o Acido Zoledrónico (To- rregrosa y Ramos, 2010).
Fig. 1. Ácido Etidrónico, un bifosfonato no nitrogenado.
Fuente: Vílchez (2025)
La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteopenia y otras afecciones óseas ha sido demostrada en diversos estudios, sin embargo, en contraparte, se han reportado y documentado tra- bajos donde se plantea que, tras su administración por un periodo de 36 meses, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos severos tales como fracturas femorales atípicas (FFA), de tipo subtro- cantérea o diafisaria (Bottai et al., 2024), osteone- crosis del maxilar (ONM), fibrilación auricular (FA) y trastornos oculares inflamatorios. En menor grado, pero más frecuentes, se describen náuseas, vómi- tos, mialgias y fiebre. (Ayers et al., 2023). Green et al., (2010) reportó en su trabajo la relación entre el uso de bifosfonatos orales y cáncer de esófago, en el mismo describe que su incidencia aumentó en pacientes con una o más prescripciones previas de estos fármacos en comparación con aquellos sin prescripciones. No obstante, 5 años después, Wri- ght et al., (2015) establecieron en su trabajo que no habían identificado ninguna evidencia convincente de la relación entre el cáncer de esófago o gástri- co con el consumo de bifosfonatos. Otra reacción poco común pero reportada corresponde a la uveí- tis inducida por ácido Zoledrónico (ZA) la cual se desarrolla en las 72 horas posteriores a la adminis- tración inicial (Wu et al.,2025).
El ácido Zoledrónico también es indicado en el tratamiento de las metástasis óseas en neopla- sias malignas, asociándose con insuficiencia renal. Wang et al., (2024) investigaron los eventos adver- sos relacionados con enfermedades renales y se recopilaron 52.495 informes de efectos secunda- rios adversos en pacientes que recibían tratamien- to con este bifosfonato, resultando como el princi- pal sospechoso de su aparición, principalmente en pacientes que habían estado tomando ZA durante más de 360 días.
Fig. 2. Ácido Zoledrónico, un bifosfonato nitrogena- do (imidazol).
Fuente: Vílchez (2025)
Para la elaboración de esta revisión, se rea- lizaron búsquedas en bases de datos tales como PubMed, Scielo y Elsevier, utilizando las siguien- tes palabras claves: “Bifosfonatos”, “Osteopenia”, “Osteoporosis”, “efectos adversos” y “fracturas atí- picas”. Se incluyeron estudios publicados entre los años 2023 y 2025 en inglés y español relacionados con el uso de bifosfonatos en la osteopenia y os- teoporosis. Los criterios de inclusión fueron: estu- dios revisados por pares, acceso completo al texto y relevancia directa con el tema. Los criterios de exclusión incluyeron artículos de opinión, casos clí- nicos aislados y publicaciones sin validación meto- dológica. La selección de artículos se llevó a cabo en tres etapas: primero, se analizaron los títulos y resúmenes; luego, se evaluó el texto completo de los estudios pertinentes; finalmente, se sintetizó la información clave en tablas comparativas. Además, se utilizó el software de análisis bibliométrico VOS- viewer para identificar tendencias en la investiga- ción.
Los resultados de los artículos revisados arrojan que los bisfosfonatos han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la osteopenia y otras afeccio- nes óseas, como se detalla a continuación:
El uso de ácido Zoledrónico cada 18 meses fue útil para prevenir fracturas en mujeres con osteopenia, con una efectividad similar a la observada en pacientes con osteoporosis (Reid et al., 2018).
El Risedronato, tiene una efectividad demos- trada del 49% en la reducción del riesgo rela- tivo de fracturas (RRR) a nivel vertebral, con una RRR en 6 meses a este nivel de 61 a 65%, y una efectividad a nivel no vertebral
de un 33 a 39% (Díaz, 2007).
Los Bifosfonatos son antirresortivos poten- tes con capacidad de disminuir el riesgo de fractura, y presentan características farma- cocinéticas que manifiestan un efecto anti- fractura aún varios años después de retirar- los (Casado-Burgos, 2011).
La reducción del RRR en pacientes que utili- zan bifosfonatos, en comparación con place- bo, es de 40 a 60% para fracturas vertebra- les y 20 a 40% para fracturas no vertebrales (Sguiglia, 2019).
No obstante, su uso prolongado está asociado con riesgos considerables en la aparición de efec- tos adversos de severidad variable. Entre estos se encuentran:
Tras administración por más de 36 meses: riesgo de fracturas femorales atípicas (FFA), subtrocanté- rea o diafisaria. Osteonecrosis del maxilar (ONM), fibrilación auricular (FA) y trastornos oculares infla- matorios (Bottai et al., 2024).
Náuseas, vómitos, mialgias y fiebre (Ayers et al.,
2023).
Posible relación entre el uso de bifosfonatos ora- les y aumento en la incidencia de cáncer de esófa- go (Green et al., 2010).
Uveítis inducida por ácido Zoledrónico (ZA) la cual se desarrolla en las 72 horas posteriores a la administración inicial (Wu et al., 2025).
Insuficiencia renal (Wang et al., 2024).
En resumen, si bien los bisfosfonatos represen- tan una opción terapéutica importante, es crucial balancear sus beneficios con los potenciales ries- gos, considerando cuidadosamente la duración del tratamiento y las condiciones y perfil de cada pa- ciente.
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