REDIELUZ
ISSN 2244-7334 / Depósito legal pp201102ZU3769 Vol. 15 N° 2 • Julio - Diciembre 2025: 39 - 43
Purified Polyphenol Extracts in the Treatment of Osteopenia
Facultad de Medicina, La Universidad del Zulia ORCID: 0009-0007-6539-4871
Diversas investigaciones han establecido los efectos de los polifenoles a nivel celular y su partici- pación en los mecanismos reguladores del organis- mo. Sus propiedades antioxidantes y antiinflamato- rias ofrecen beneficios en la salud ósea al modular procesos como la apoptosis celular, aunque los mecanismos intrínsecos permanecen en estudio. Este trabajo tiene como objetivo resumir los efectos positivos de los polifenoles en la homeostasis del calcio en el hueso. Se realizaron búsquedas en las bases de datos: “PubMed”, “Scielo” y “Elsevier”, uti- lizando las palabras clave “polifenoles”, “osteope- nia” y “estrés oxidativo”. Se incluyeron estudios en inglés y español publicados entre 2012 y 2022 que plantearan terapias basadas en polifenoles para patologías osteoarticulares y osteopenia. Los crite- rios de inclusión fueron: estudios revisados por pa- res, acceso completo al texto y relevancia temática. Se excluyeron artículos de opinión y casos clínicos aislados. La selección se realizó en tres etapas: análisis de títulos y resúmenes, evaluación comple- ta, y recolección de datos en tablas comparativas. Se empleó el software VOSviewer para identificar tendencias. Se concluye que, aunque los meca- nismos subyacentes están en investigación, existe creciente evidencia de la eficacia de los polifenoles
Their antioxidant and anti-inflammatory properties provide benefits to bone health by modulating pro- cesses such as cell apoptosis, although the intrin- sic mechanisms remain under investigation. This study aims to summarize the positive effects of polyphenols on calcium homeostasis in bone. Sear- ches were conducted in databases such as “Pub- Med,” “Scielo,” and “Elsevier,” using the keywords “polyphenols,” “osteopenia,” and “oxidative stress.” Studies published in English and Spanish between 2012 and 2022, proposing polyphenol-based thera- pies for osteoarticular pathologies and osteopenia, were included. Inclusion criteria comprised peer-re- viewed studies, full-text access, and thematic rele- vance. Excluded were opinion articles and isolated clinical cases. The selection process involved three stages: title and abstract analysis, full-text evalua- tion, and data compilation in comparative tables. The software VOSviewer was used to identify research trends. It is concluded that, although the underlying mechanisms are still under investigation, there is growing evidence of the efficacy of polyphenols in in vitro and in vivo studies, representing a therapeutic alternative in the management of osteopenia.
en estudios in vitro e in vivo, representando una al-
ternativa terapéutica en el manejo de la osteopenia.
Various studies have established the effects of polyphenols at the cellular level and their involve- ment in the regulatory mechanisms of the organism.
Los polifenoles (PF) se definen como molécu-
las naturales sintetizadas por las plantas, produc- to del metabolismo secundario y en algunos ca- sos, ante condiciones adversas y otros estímulos como modificaciones de temperatura, radiación, etc. Se acumulan en las frutas y hojas, donde, por
sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, representan un mecanismo de defensa contra el efecto mutagénico de la radiación solar (Auster- mann et al., 2019).
Fig. 1: Ácido cafeico, un fenol simple
Fuente: Vílchez (2025)
Los polifenoles se sintetizan a través de dos ru- tas: la del ácido siquímico y la de los poliacetatos. De la primera ruta, se derivan los aminoácidos aro- máticos (fenilalanina o tirosina), y de ellos a su vez, la síntesis de los ácidos cinámicos y sus derivados (fenoles sencillos, ácidos fenólicos, cumarinas, lignanos y fenilpropanoides). En el caso de la vía de los poliacetatos, se obtienen las quinonas y las xantonas. Se clasifican según el número de anillos fenólicos que poseen y de los elementos estructu- rales que presentan estos anillos. Los principales grupos de polifenoles son: ácidos fenólicos (deriva- dos del ácido hidroxibenzoico o del ácido hidroxici- námico), estilbenos, lignanos, alcoholes fenólicos y flavonoides, estos últimos se subdividen a su vez en: flavonoles, flavonas, flavanonas (dihidroflavo- nas), isoflavonas, antocianidinas y flavanoles (Qui- ñones y Aleixandre, 2012).
Fig. 2: Oleuropeína, un polifenol esterificado.
Fuente: Vílchez (2025)
Con relación a la osteopenia, El Dr. Fuller Albri- ght (1900-1969) en la década de los 40, refirió que si bien en la osteoporosis existe una deficiencia de osteoblastos, y que los segmentos afectados más comunes son la columna vertebral, la pelvis y los huesos largos, asociándolos con la senescencia, inmovilizaciones prolongadas, así como en muje- res postmenopáusicas y que existe una deficien- cia de osteoblastos e incapacidad para restituir la resorción de los osteoclastos afectando la matriz ósea (Stride y Kingston, 2013), en la osteopenia, se ha evidenciado en menor grado estos hallazgos con una disminución de la densidad mineral ósea la cual pudiera evolucionar hacia la osteoporosis incrementando la posibilidad en la aparición de fracturas patológicas, sobre todo después de los 50 años, por lo tanto, debe ser tratada con el objetivo de aumentar la densidad mineral ósea y ralentizar su evolución.
Diversas investigaciones establecen que los po- lifenoles podrían afectar el metabolismo óseo a tra- vés de la inhibición o deterioro de mediadores infla- matorios como las citoquinas, las cuales participan en la diferenciación de los osteoclastos También se ha determinado que participan en las vías de re- clutamiento y activación en la osteoclastogénesis, actuando en el sistema RANK-OPG y en la síntesis de citocinas. Chen et al. (2022) reportó en su traba- jo, que la ingesta de polifenoles, específicamente la Epigalocatequina presente en el té verde, redu- ce la degeneración de la microarquitectura ósea en ratas con inflamación crónica por medio del “down regulation” de la modulación de - α TNF (Factor de Necrosis Tumoral- α) a nivel del hueso esponjoso y endocortical.
Con relación al efecto antioxidante que brin- dan los polifenoles, los estudios demuestran que disminuyen los niveles de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y nitrógeno mediante el efecto scavenger, un mecanismo donde se comportan como moléculas “suicidas”, captando y disipando los electrones libres de los radicales a través de la donación de un átomo de hidrógeno con la con- secuente formación de un radical fenoxilo menos dañino para las células (Sundarraj et al., 2011). En la figura 3 se observa como un fenol simple, 1,4 di- hidroxibenceno (hidroquinona) se oxida a su forma de quinona a la vez que reduce el inestable radical peróxido (R-OO*), transformándolo en el grupo fun- cional más estable hidroperóxido (R-OOH).
En el caso del Resveratrol, perteneciente a los estilbenos, posee la capacidad de disminuir el efec-
to de PGF2a (prostaglandinas α tipo 2) sobre la sín- tesis de la OPG (Osteoprotegerina) a través de la inhibición de las vías de la MAP quinasa (proteína cinasa activa por mitógenos) en los osteoblastos (Kuroyanagi et al., 2014), así mismo, se comprobó que disminuye la modulación de la proteína mor- fogénica ósea-4 (BMP-4) y estimula la síntesis de VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascu- lar), a través de la inhibición de p70 S6 quinasa en osteoblastos por la vía de activación de la sirtui- na-1 (SIRT1) (Kondo et al., 2014; Zhao et al., 2018).
Fig. 3: Esquematización del efecto scavenger en un fenol simple (hidroquinona).
Fuente: Vílchez (2025)
De igual manera, en recientes investigaciones se han reportado los efectos del Resveratrol so- bre la osteoporosis y el papel de la vía de señali- zación SIRT1/FoxO1. Los resultados revelaron que el Resveratrol podría disminuir la resorción ósea y promover la osteogénesis al reforzar la resistencia al estrés oxidativo en ratones ovariectomizados, además, mejoró la proliferación, diferenciación y suprimió la apoptosis de los osteoblastos tratados con peróxido de hidrógeno (H O ). En este proce-
osteogénicos y la osteointegración lo cual exponen las propiedades de los polifenoles en el metabolis- mo del calcio y la promoción de la osteoblastogé- nesis, proponiendo su posible uso en el manejo de la osteoporosis y otras patologías como tratamiento complementario. Por otra parte, se ha demostrado que la Quercetina, perteneciente a los flavonoides, en dosis medias y altas disminuye significativa- mente los marcadores relacionados con la resor- ción ósea, el colágeno tipo I y la fosfatasa ácida 5b resistente al tartrato, y aumenta el propéptido N-terminal del procolágeno 1 relacionado con la formación ósea y que tiene la capacidad de inhibir la osteoclastogénesis inducida por RANKL al pro- mover la expresión de la hormona antioxidante es- taniocalcina 1 (STC1) además de disminuir la ge- neración de especies reactivas de oxígeno (ROS) (Niu et al., 2020).
Para esta revisión sistemática, se realizaron búsquedas en bases de datos tales como PubMed, Scielo y Elsevier, utilizando palabras clave como “polifenoles”, “osteopenia”, “resorción ósea” “radi- cales libres” “antioxidante” “y estrés oxidativo”. Se incluyeron estudios publicados entre los años 2012 y 2022 en inglés y español, que plantean terapias basadas en el uso de polifenoles en patologías os- teoarticulares y osteopenia. Los criterios de inclu- sión fueron: estudios revisados por pares, acceso completo al texto y relevancia directa con el tema.
2 2 Los criterios de exclusión incluyeron artículos de
so, la SIRT1 aumentó y el nivel de Nu-FoxO1, que tenía una alta actividad transcripcional para regu- lar el equilibrio redox, aumentó significativamente. Se concluyó que el estrés oxidativo representa un rol en el desarrollo de la osteoporosis. El Resvera- trol puede reforzar la resistencia al daño oxidativo y, por lo tanto, promover la osteogénesis a través de la activación de la vía de señalización SIRT1/ FoxO1, lo que proporciona una nueva idea para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. (Jiang et al., 2020).
Inchingolo et al. (2022) establece que el Res- veratrol, la Curcumina y la Quercetina poseen una amplia variedad de efectos beneficiosos como te- rapias complementarias en patologías óseas ya que estos compuestos fenólicos parecen mediar positivamente en el metabolismo óseo y en los os- teoclastos , incluso, su uso sobre las superficies de titanio de prótesis ortopédicas podría representar una posible aplicación para mejorar los procesos
opinión, casos clínicos aislados y publicaciones sin validación metodológica.
La selección de artículos se llevó a cabo en tres etapas: primero, se analizaron los títulos y re- súmenes; luego, se evaluó el texto completo de los estudios pertinentes; finalmente, se sintetizó la información clave en tablas comparativas. Ade- más, se utilizó el software de análisis bibliomé- trico VOSviewer para identificar tendencias en la investigación.
Los mecanismos intrínsecos a través de los cua- les los polifenoles favorecen el metabolismo óseo continúan siendo objeto de investigación, no obs- tante, cada vez existen más evidencias de su efi- cacia en pruebas in vitro e in vivo. Los principales resultados recolectados en los estudios analizados se muestran a continuación:
Los polifenoles tienen la capacidad de neutrali- zar ROS y regular la producción de citoquinas infla- matorias, incluyendo factores clave en la diferen- ciación osteoclástica (Nicolin et al., 2019).
La Curcumina estimuló significativamente la apoptosis de osteoclastos en conejos, evidenciada por cambios morfológicos en los núcleos y fragmen- tación del ADN e inhibió drásticamente la actividad de resorción ósea de los osteoclastos, también ac- túa como inhibidor de los factores de transcripción AP-1 y NF-κB, los cuales están implicados en la supervivencia celular de los osteoclastos (Ozaki et al., 2000).
La Quercetina mejoró la diferenciación osteogé- nica y las respuestas antioxidantes de las células madre mesenquimales óseas mediante la activa- ción de la vía de señalización AMPK/SIRT1 (Marti- niakova et al., 2022).
La Quercetina favoreció una mejora en la mi- croestructura ósea: la densidad mineral ósea, el número de trabéculas y el volumen óseo, contra- rrestando los efectos negativos del HLS2. Inhibe la osteoclastogénesis bloqueando la formación de os- teoclastos al aumentar la expresión de la hormona antioxidante Stanniocalcina 1 (STC1) y reducir la generación de especies reactivas de oxígeno (Niu et al., 2020).
Todos estos estudios favorecen la creciente evidencia sobre el efecto beneficioso de los polife- noles en la salud ósea representando una posible alternativa terapéutica en el manejo y prevención de la osteopenia, sin los efectos adversos y limita- ciones esperadas tras la administración de los me- dicamentos convencionales. La investigación debe continuar profundizándose a fin de garantizar la inocuidad de los tratamientos con polifenoles a lar- go plazo, mientras se esclarecen sus mecanismos de acción específicos.
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