Frecuencia y resistencia antimicrobiana en Staphylococcus

; Perozo M, Armindo2 32, 3; Leal A, Juliette11; Maldonado M, Carla1.1

1. Cátedra de Bacteriología General. Departamento de Microbiología. Escuela de Bioanálisis. Universidad del Zulia., Universidad del Zulia, Cátedra de Bacteriología General, Departamento de Microbiología. Escuela de Bioanálisis, Universidad del Zulia, Venezuela , 2. Cátedra de Práctica Profesional de Bacteriología. Escuela de Bioanálisis. Universidad del Zulia. Centro de Referencia Bacteriológica-Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (SAHUM)., Universidad del Zulia, Cátedra de Práctica Profesional de Bacteriología, Escuela de Bioanálisis, Universidad del Zulia, Venezuela , 3. Centro de Referencia Bacteriológica-Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (SAHUM)., Hospital Universitario de Maracaibo, Centro de Referencia Bacteriológica, Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (SAHUM), Venezuela

Correspondence: Autor de correspondencia: E-mail:


Resumen

La presente investigación tuvo como objetivo establecer la frecuencia de aislamiento de las diferentes especies de estafilococos y determinar la resistencia antimicrobiana de las cepas aisladas. Se realizó un estudio retrospectivo, en cepas aisladas en el Centro de Referencia Bacteriológica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, durante el período enero 2011 - diciembre 2015. Se obtuvo un porcentaje de aislamiento para S. aureus del 61,36% y 38,64% para coagulasa negativa, observándose mayor frecuencia de aislamiento en el área de hospitalización para ambos grupos de microorganismos. Las muestras de piel y tejidos blandos representaron las principales fuentes de aislamiento para S. aureus; mientras que para el grupo coagulasa negativa, fueron las muestras de sangre. Todas las cepas fueron sensibles a los glicopéptidos. La resistencia para los b-lactámicos fue acentuada para ambos grupos bacterianos, mostrando variabilidad para macrólidos y lincosamidas y para los restantes antibióticos probados, se encontraron bajos porcentajes de resistencia. Los resultados demuestran que S. aureus es la especie más frecuente del género; seguida de S. epidermidis y S. haemolyticus entre coagulasa negativa. Ambos grupos de microorganismos expresan fenotipos de resistencia a penicilina y eritromicina, sensibilidad a vancomicina y teicoplanina y susceptibilidad variable al resto de antibióticos evaluados.

RecibidoReceived: 2017 October 17; AceptadoAccepted: 2018 February 21

km. 2018 ; 46(1)

Keywords: Palabras clave: Staphylococcus, S. aureus, resistencia bacteriana a antibióticos..
Keywords: Keywords: Staphylococcus, S. aureus, drug resistance bacterial.

Introducción

El género Staphylococcus se divide en dos grupos, con base en la presencia o no de la enzima coagulasa, clasificándose como estafilococos coagulasa positiva y negativa, respectivamente. Entre los coagulasa positiva, la especie de mayor interés clínico es Staphylococcus aureus (S. aureus) y los que no producen esta enzima se clasifican, en conjunto, como Staphylococcus coagulasa negativos (SCN) 1.

Los estafilococos son una de las principales causas de infecciones en humanos, tanto en el medio hospitalario como en la comunidad. Estos microorganismos son responsables, principalmente, de infecciones de piel y partes blandas, bacteriemia, endocarditis y neumonía; pero además producen un creciente número de infecciones relacionadas con la utilización de diferentes tipos de catéteres, prótesis articulares y vasculares y otros dispositivos médicos. Asimismo, los estafilococos poseen una extraordinaria capacidad para desarrollar resistencia a los antimicrobianos 2.

La resistencia antibiótica es un factor que repercute en la evolución del paciente y en el consumo de recursos dentro de las unidades médicas. En la aparición y difusión de resistencia a los antibióticos confluyen dos factores fundamentales: las medidas de control de la infección y la presión selectiva de los antimicrobianos 3.

Históricamente, los antibióticos β-lactámicos han presentado buena actividad frente a los estafilococos, convirtiéndose en los agentes de primera elección para el tratamiento de las infecciones causadas por estos microorganismos; sin embargo, con la presión selectiva ejercida por el uso de estos antibióticos, se empezó a reflejar muy temprano, la aparición de resistencia en especies de estafilococos, seguida por la resistencia a otras clases de antibióticos 4.

La preocupación actualmente consiste en el incremento de cepas de S. aureus resistente a meticilina, conocidas con el acrónimo SARM, aunado al desarrollo de resistencia a otros antibióticos que se consideraban una alternativa, como eritromicina, tetraciclina, aminoglucósidos, quinolonas y cloranfenicol. SARM es un patógeno prevalente en la mayor parte de los hospitales del mundo; no obstante, en los últimos años, se ha detectado un aumento de las infecciones comunitarias por este microorganismo 5.

Como consecuencia de la múltiple resistencia a los antibióticos, el tratamiento de elección son los glicopéptidos; ahora bien, el reporte de infecciones causadas por cepas de S. aureus y SCN con sensibilidad disminuida o con resistencia a glicopéptidos y la variación en los patrones de resistencia a otros antibióticos, son algunos de los factores preocupantes en cuanto al control y tratamiento de la infección por estafilococos 6-7.

En este contexto, para determinar la realidad global de la infección estafilocócica a nivel local, se ha llevado a cabo este estudio encaminado a conocer la frecuencia de aislamiento de especies de estafilococos y la resistencia a los antibióticos de las cepas aisladas en el Centro de Referencia Bacteriológica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (CRB-SAHUM).

Material y Método

Tipo y diseño de la investigación:

la investigación es de tipo descriptiva, observacional, transversal, de campo y retrospectiva 8.

Población y muestra:

la población y muestra para la presente investigación estuvieron representadas por 7.089 cepas de estafilococos aisladas entre enero de 2011 y diciembre 2015 en cultivos de rutina de pacientes atendidos en el CRB-SAHUM, Maracaibo, estado Zulia, Venezuela.

Aislamiento, identificación y pruebas de susceptibilidad antimicrobiana:

las cepas fueron aisladas siguiendo la metodología convencional para el cultivo de muestras clínicas. De las colonias sospechosas de Staphylococcus, se realizó un frotis coloreado con Gram donde se observaron cocos Gram positivos dispuestos en racimos. Además, se efectuaron pruebas manuales como catalasa y coagulasa. Para la identificación de especie de estafilococo se utilizó el sistema automatizado VITEK® (BioMérieux), empleando tarjetas GPI (por sus siglas en inglés, Gram Positive Identification).

Se realizó el antibiograma por el método de difusión en agar (Kirby & Bauer), siguiendo la normativa vigente del Instituto para la Estandarización de Laboratorios Clínicos (CLSI) 9. Los antibióticos evaluados fueron: penicilina, oxacilina (cefoxitina), eritromicina, clindamicina, amikacina, gentamicina, rifampicina, ciprofloxacina, tetraciclina, cotrimoxazol, cloranfenicol y teicoplanina.

La susceptibilidad a vancomicina se determinó mediante el método de dilución, utilizando las tarjetas GPS-112 (Gram positive susceptibility) en el sistema automatizado VITEK®. Se determinó igualmente, la CIM50, CIM90 y rango de la concentración inhibitoria mínima.

Para el control de calidad de las pruebas de susceptibilidad, se utilizaron las cepas: S. aureus ATCC 25923, sensible a oxacilina y S. aureus ATCC 4330, resistente a oxacilina.

Técnica de recolección de datos:

para el registro de la información, se utilizó el programa WHONETTM, versión 5,6 (World Health Organization). Se incluyeron todas las cepas de estafilococos aisladas durante el periodo de estudio, independientemente de su procedencia biológica y paciente de origen.

Aspectos bioéticos:

debido a la naturaleza del estudio no se requirió el consentimiento escrito de los pacientes; ya que los aislamientos corresponden a muestras obtenidas durante el manejo clínico estándar de los pacientes y no se tomaron muestras exclusivamente para los fines del estudio. Se contó con la aprobación del comité de ética del hospital para llevar a efecto el estudio. La identificación de los pacientes se mantuvo confidencial.

Técnica de análisis estadístico:

el análisis estadístico se realizó utilizando el paquete IBM® SPSS® Statistics 20 (SPSS INC, Chicago, IL, USA). Para verificar la asociación entre las variables estudiadas (grupo de estafilococo: S. aureus y SCN, tipo de muestra, servicio de hospitalización del paciente y resistencia antimicrobiana), se elaboraron tablas de contingencia (2x2). A continuación, se aplicó la prueba estadística de chi cuadrado (empleando la corrección de continuidad de Yates) o la prueba exacta de Fischer, según fuera necesario. Adicionalmente, la prueba U de Mann-Whitney permitió comparar los porcentajes de resistencia de ambos grupos de microorganismos a los antibióticos por año. Se utilizó un nivel de significancia de 5% (a= 0,05).

Resultados

Durante el periodo de estudio, se aislaron 7.089 cepas del género Staphylococcus; de las cuales 4.350 (61,36%) fueron identificadas como S. aureus y las 2.739 (38,64%) restantes fueron agrupadas como SCN.

La Tabla 1 muestra los aislamientos de estafilococos por especie, observándose que la especie predominante fue S. aureus (61,36%), seguida de S. epidermidis (16,34%), S. haemolyticus (6,91%) y S. hominis subsp. hominis (6,31%).

Tabla 1.

Staphylococcus. Distribución de especies. CRB-SAHUM. Maracaibo 2011-2015 (n=7.089)


Especie Número de cepas Porcentaje
S. aureus 4.350 61,36
S. epidermidis 1158 16,34
S. haemolyticus 490 6,91
S. hominis subsp. hominis 447 6,31
SCN 404 5,70
S. capitis subsp. capitis 71 1,00
S. warneri 49 0,69
S. cohnii subsp. urealyticus 26 0,36
S. saprophyticus subsp. saprophyticus 23 0,32
S. simulans 21 0,29
S. sciuri subsp. sciuri 14 0,23
S. intermedius 9 0,13
S. cohnii subsp. cohnii 5 0,07
S. auricularis 5 0,07
S. xylosus 5 0,07
S. lentus 5 0,07
S. lugdunensis 4 0,06
S. klossii 2 0,03
S. schleferi subsp. schleferi 1 0,01
TOTAL 7.089 100,00

En la Tabla 2 se establece la distribución de Staphylococcus por tipo de muestra, evidenciándose que para S. aureus, las muestras provenientes de piel y tejidos blandos constituyen la fuente de aislamiento más frecuente (73,26%); mientras que, los SCN fueron recuperados principalmente a partir de sangre (74,88%). El análisis estadístico evidenció que existe relación significativa entre el grupo de estafilococo y el tipo de muestra del cual provenía el aislamiento (p<0,05).

Tabla 2.

Staphylococcus. Distribución por tipo de muestra CRB-SAHUM. Maracaibo 2011 - 2015 (n=7.089)


Tipo de Muestra S. aureus (n=4.350) SCN (n=2.739)
Número Porcentaje Número Porcentaje
Catéter 149 3,43 301 10,99
Sangre 414 9,52 2.051 74,88
Líquidos estériles* 95 2,18 139 5,07
Orina 39 0,90 36 1,32
Piel y tejidos blandos 3.187 73,26 211 7,70
Exudado nasal 404 9,29 - -
Exudado faríngeo 10 0,23 - -
Esputo 25 0,57 1 0,04
Ambiente 27 0,62 - -
TOTAL 4.350 100,00 2.739 100,00

TFN1*Líquidos estériles: Líquido céfalo raquídeo, sinovial, pleural y abdominal.


En la Tabla 3 se presenta la distribución de las cepas de Staphylococcus según los servicios de atención médica al paciente, advirtiéndose que ambos grupos de microorganismos fueron aislados principalmente de pacientes hospitalizados, tanto adultos como pediátricos, y, en menor proporción de las áreas de atención ambulatoria y las unidades de cuidados intensivos. Se demostró que existe asociación estadísticamente significativa entre el grupo de estafilococo y el servicio de atención médica (p<0,05).

Tabla 3.

Staphylococcus. Distribución según servicio de atención al paciente CRB-SAHUM. Maracaibo 2011 - 2015 (n=7.089)


Servicio de Atención al Paciente S. aureus (n=4.350) SCN (n=2.739)
Número Porcentaje Número Porcentaje
Hospitalización Adultosa 1.980 45,52 825 30,12
Hospitalización Pediatríab 758 17,43 619 22,60
Ambulatorio Adultosc 699 16,07 206 7,52
Ambulatorio Pediátricod 478 10,98 534 19,50
UCI Adultose 246 5,66 372 13,58
UCI Pediatríaf 166 3,82 181 6,61
Otros Centros 5 0,11 - -
Desconocido 18 0,41 2 0,07
TOTAL 4.350 100,00 2.739 100,00
a.

TFN2Hospitalización adultos (cirugía, medicina interna, trauma, nefrología, neumonología, urología, oncología, oftalmología, otorrinolaringología, maternidad, gastroenterología, hematología, infectología, pabellón, cardiología, reumatología, neurología y ginecología).

b.

TFN3Hospitalización Pediatría (todos los servicios de pediatría, neonatología, Fundación Innocens Hogar para la vida).

c.

TFN4Ambulatorios Adultos (emergencia de adultos, consulta externa, epidemiologia, nutrición ydietética, odontología, dermatología).

d.

TFN5Ambulatorio Pediátrico (emergencia pediátrica).

e.

TFN6UCIA: Unidad de cuidados intensivos para adultos

f.

TFN7UCIP: Unidad de cuidados intensivos pediátrica


La Tabla 4 compara la resistencia antimicrobiana de las cepas de estafilococos aisladas durante el periodo de estudio, revelándose que las especies de SCN fueron, en general, más resistentes que S. aureus. Es evidente que para S. aureus, la resistencia fue más frecuente a los β-lactámicos (penicilina y oxacilina), seguida de eritromicina, gentamicina, tetraciclina y ciprofloxacina; mientras que para el grupo de SCN, se encontró un mayor número de cepas resistentes a los β-lactámicos, seguidas de eritromicina, ciprofloxacina, clindamicina y cotrimoxazol. Todas las cepas presentaron una baja o moderada resistencia a amikacina, rifampicina y cloranfenicol, con valores comprendidos entre 1,52% y 20,08%. La totalidad de cepas de estafilococos probadas se mostró completamente sensible a vancomicina y teicoplanina. En el caso de S. aureus, el rango de CIM a vancomicina fue de 0,5 a 2mg/ml, con una CIM50 de 1mg/ml y una CIM90 de 2mg/ml y para los SCN, el rango de CIM a vancomicina fue de 1mg/ml a 2mg/ml, con una CIM50 de 1mg/ml y una CIM90 de 2mg/ml. Se encontró asociación estadísticamente significativa entre el grupo de estafilococo y la resistencia a cada antimicrobiano probado (p<0,05).

Tabla 4.

Staphylococcus. Resistencia antimicrobiana. CRB-SAHUM. Maracaibo 2011 - 2015 (n=7.089)


Antibiótico S. aureus (n=4.350) SCN (n=2.739)
Número Porcentaje Número Porcentaje
Penicilina 4.219 96,99 2.710 98,94
Oxacilina 3.231 74,28 2.473 90,29
Amikacina 782 17,98 550 20,08
Gentamicina 1.093 25,13 1.369 49,98
Rifampicina 122 2,80 388 14,17
Ciprofloxacina 935 21,49 1.469 53,63
Cotrimoxazol 160 3,68 1.386 50,60
Clindamicina 1.124 25,84 1.406 51,33
Eritromicina 2.473 56,85 2.110 77,04
Cloranfenicol 66 1,52 272 9,93
Tetraciclina 1.023 23,52 1.023 37,35
Vancomicina - - - -
Teicoplanina - - - -

La Tabla 5 revela la resistencia antimicrobiana de S. aureus por año de estudio, encontrándose 97,57% como porcentaje máximo de resistencia a penicilina (2.011), seguido de 77,83% para oxacilina (2.013); 66,67% para clindamicina (2.015); 53,99% para eritromicina (2.103) y 29,41% para el resto de los antibióticos evaluados, a excepción de los glicopéptidos (vancomicina y teicoplanina) para los cuales no se observó la aparición de resistencia. Por su parte, para los SCN, la resistencia antimicrobiana por año se comunica en la Tabla 6, obteniéndose hasta un 100% de cepas resistentes a penicilina (2.015); 97,66% de resistencia a oxacilina (2.011); 84,11% de resistencia a eritromicina (2.011) y 65,90% de resistencia a cotrimoxazol (2.013). Para el resto de los antibióticos probados (sin incluir los glicopéptidos), el máximo de resistencia encontrada fue de 58,30% para gentamicina (2.012). No se observó resistencia a los glicopéptidos entre las cepas de este grupo. Cabe destacar que no se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los porcentajes de resistencia antimicrobiana de los aislamientos de estafilococos entre 2011 y 2015 (p>0,05).

Tabla 5.

S. aureus. Resistencia antimicrobiana por año. CRB-SAHUM. Maracaibo 2011 - 2015 (n=4.350)


Antibiótico 2011 n=370 2012 n=1.040 2013 n=1.326 2014 n=1.143 2015 n=471
% % % % %
Penicilina 361 97,57 1.000 96,15 1.287 97,10 1.113 97,38 458 97,24
Oxacilina 277 74,86 763 73,37 1.032 77,83 829 72,53 330 70,06
Amikacina 51 13,78 154 14,81 285 21,49 207 18,11 85 18,05
Gentamicina 81 21,89 v 17,12 390 29,41 330 28,87 114 24,20
Rifampicina 15 4,05 41 3,94 34 2,56 25 2,19 7 1,49
Ciprofloxacina 71 19,19 213 20,48 322 24,28 235 20,56 94 19,96
Cotrimoxazol 23 6,22 40 3,85 40 3,02 35 3,06 22 4,67
Clindamicina 76 20,54 254 24,42 472 35,60 487 42,61 314 66,67
Eritromicina 180 48,64 542 52,11 716 53,99 440 38,49 232 49,26
Cloranfenicol 15 4,05 43 4,13 8 0,60 - - - -
Tetraciclina 101 27,30 292 28,08 230 17,35 300 26,25 100 21,23
Vancomicina - - - - - - - - - -
Teicoplanina - - - - - - - - - -

Tabla 6.

SCN. Resistencia antimicrobiana por año. CRB-SAHUM. Maracaibo 2011 - 2015 (n=2.739)


Antibiótico 2011 n=214 2012 n=693 2013 n=915 2014 n=628 2015 n=289
% % % % %
Penicilina 209 97,66 683 98,56 901 98,47 628 100,00 289 100,00
Oxacilina 209 97,66 610 88,02 829 90,60 573 91,24 252 87,20
Amikacina 46 21,50 186 26,84 208 22,73 74 11,78 36 12,46
Gentamicina 88 41,12 404 58,30 560 61,20 173 27,55 144 49,83
Rifampicina 33 15,42 90 12,99 124 2,15 100 15,92 41 14,19
Ciprofloxacina 74 34,58 396 57,14 554 60,55 264 42,04 181 62,63
Cotrimoxazol 133 62,15 408 58,87 603 65,90 105 16,72 137 47,40
Clindamicina 90 42,06 343 49,49 447 48,85 446 13,65 80 27,68
Eritromicina 180 84,11 542 78,21 716 78,25 440 70,06 205 12,69
Cloranfenicol 30 14,02 112 16,16 130 14,21 - - - -
Tetraciclina 57 26,64 130 18,76 229 25,03 150 23,89 70 24,22
Vancomicina - - - - - - - - - -
Teicoplanina - - - - - - - - - -

De las 17 especies coagulasa negativa identificadas y el grupo de cepas reportadas simplemente como SCN, casi todas las cepas se mostraron multi-resistentes (MDR, expresaron resistencia a 3 o más familias de antibióticos), a excepción de los aislamientos de S. auricularis y S. klossi que expresaron resistencia a 2 grupos de antibióticos y S. schleferi subsp. schleferi que fue resistente sólo a penicilina G (Tabla 7).

Tabla 7.

SCN. Porcentaje de resistencia antimicrobiana por especie. CRB-SAHUM. Maracaibo 2011 - 2015 (n=2.739)


Especie Antibiótico
Penicilina G Oxacilina Amikacina Gentamicina Rifampicina Ciprofloxacina Cotrimoxazol Clindamicina Eritromicina Cloranfenicol Tetraciclina
S. epidermidis 99,80 88,80 35,30 58,90 23,50 50,40 60,00 50,00 78,10 19,90 20,00
S. haemolyticus 99,40 98,70 16,90 60,90 9,00 66,70 54,60 60,00 89,80 7,60 19,10
S. hominis subsp. hominis 98,40 88,00 6,20 23,50 3,80 31,80 62,30 50,00 82,70 19,20 30,70
SCN 97,70 88,20 21,90 52,10 15,60 52,50 62,30 44,60 80,00 12,40 24,00
S. capitis subsp. capitis 94,30 75,00 - 50,00 10,00 87,50 - 57,10 80,00 3,10 20,00
S. warneri 85,70 75,00 7,70 16,70 - 16,70 42,90 50,00 57,10 9,10 40,00
S. cohnii subsp. urealyticus 100,00 100,00 14,30 50,00 - 100,00 - 50,00 75,00 75,00 -
S. saprophyticus subsp. saprophyticus 100,00 93,30 37,50 50,00 - 50,00 50,00 50,00 75,00 33,33 -
S. simulans 100,00 50,00 - - - - - 100,00 - - -
S. sciuri subsp. sciuri 100,00 91,70 20,00 50,00 20,00 42,90 66,70 33,33 70,00 11,10 22,20
S. intermedius 100,00 83,30 - - - - - - 100,00 - 33,33
S. cohnii subsp. cohnii 100,00 100,00 - - - 100,00 - - 100,00 66,70 -
S. auricularis 100,00 - - - - 100,00 - - - - -
S. xylosus 100,00 100,00 - - - 100,00 - - 100,00 - -
S. lentus 100,00 100,00 - 50,00 - - 100,00 - - - -
S. lugdunensis 100,00 100,00 - - - - - - - - -
S. klossii 100,00 100,00 - - - - - - - - -
S. schleferi subsp. schleferi 100,00 - - - - - - - - - -

Discusión

Los estafilococos son una causa importante de infecciones hospitalarias y adquiridas en la comunidad, reportándose informes anteriores de programas centinela que muestran el predominio de S. aureus sobre las diferentes especies coagulasa negativa pertenecientes al género 10,11, tal como se observó en esta investigación, ya que se obtuvo mayor frecuencia de aislamiento para S. aureus (61,36%) que para para los SCN (38,64%). Así, S. aureus está posicionada como la bacteria con mayor importancia patogénica dentro de este género, a pesar de que esta especie, en ocasiones, puede estar presente en la microbiota normal como un comensal; sin embargo, no debe ignorarse la creciente capacidad infecciosa de los SCN, puesto que se obtuvo aislamientos frecuentes de S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis subsp. hominis y, en menor frecuencia de S. capitis subsp. capitis, S. warneri, S. saprophyticus subsp. saprophyticus y S. cohnii subsp. urealyticus, los cuales pueden comportarse como patógenos oportunistas 12.

Se ha establecido que, entre los SCN, las especies más frecuentemente involucradas en patología humana son: S. epidermidis, S. haemolyticus y S. saprophyticus subsp. saprophyticus, que en conjunto alcanzan hasta el 80% de los casos; el resto se debe a S. lugdunensis, S. hominis subsp. hominis, S. warneri, S. simulans, S. capitis subsp. urealyticus, S. auricularis, S. cohnii subsp. urealyticus, entre otras, con frecuencias de aislamiento que oscilan entre 1,14 y 7,60% 7,11,13. La frecuencia aquí observada de SCN aislados en diferentes tipos de muestras, provenientes de pacientes hospitalizados o ambulatorios, coinciden con estos reportes, ya que, la especie más frecuentemente involucrada en infecciones humanas fue S. epidermidis, seguida de S. haemolyticus. El resto de las especies del grupo fueron halladas en menor cuantía, presentando de 1 a 5 aislamientos durante los años del estudio, lo cual representa una frecuencia de aislamiento inferior al 1% (0,01% a 0,69%), por debajo de las reportadas por la literatura consultada 7,11.

Se obtuvo una gran variedad de muestras positivas para S. aureus provenientes de distintos orígenes. A pesar de la variedad biológica, la muestra que se convirtió en la principal fuente de aislamiento para este patógeno fue piel y tejidos blandos (73,26%), corroborando que la bacteria más importante como flora transitoria de la piel y, por lo tanto, implicada en infecciones cutáneas, es S. aureus14. De igual forma, este hallazgo coincide con los de Bermejo y col 15, quienes indican un 63,80% de aislamientos de esta bacteria a partir de muestras de piel y tejidos blandos.

Para S. aureus, el segundo espécimen de mayor peso infeccioso fue la muestra de sangre, señalándolo como posible agente causal de bacteriemias o sepsis dentro de la población atendida con una frecuencia de 9,52%, respectivamente; resultados inferiores a los encontrados en el estudio de Nazar y col 16, quienes establecen a S. aureus como la segunda bacteria causante de bacteriemias. Según Mensa y col 17, S. aureus puede producir diversas enfermedades, invadir cualquier órgano o tejido y originar bacteriemia, siendo unos de los microorganismos con mayor capacidad de originar metástasis por vía hematógena, originando bacteriemia persistente o infección crónica.

Los exudados nasales ocuparon el tercer lugar como muestra de origen para S. aureus (9,29%), comportamiento que no es de extrañar, ya que el principal nicho ecológico de este microorganismo en humanos, lo constituyen las fosas nasales anteriores, las cuales son fuentes potenciales de infección y un factor de riesgo elevado para subsiguientes infecciones invasivas 18.

El grupo restante de muestras constituidas por líquidos estériles, orina, esputo y exudado faríngeo, presentaron porcentajes de aislamiento realmente bajos comparados con los obtenidos para los principales tipos de muestras. Así, en las infecciones del tracto respiratorio inferior, S. aureus es poco frecuente a menos que se trate de pacientes adultos hospitalizados o niños que presentan infección por el virus de la influenza 19. Esta afirmación encuentra soporte en los resultados de la presente investigación, donde la frecuencia de aislamiento de esta bacteria en muestras de esputo apenas alcanzó el 0,57%.

En relación a las muestras de líquidos estériles, la frecuencia observada fue de 2,18%; resultados similares a los expresados por Gómez y col 20, quienes informan un 5,36% de cepas de S. aureus aisladas de líquidos articulares y 1,79% de líquido pleural. Por su parte, la muestra de orina permitió recuperar 0,90% de cepas de

S. aureus, porcentaje inferior al referido por Chiavassa y col 21, que manifiestan entre 3,4% y 7,8% para esta bacteria, dejando a otros microorganismos, particularmente los bacilos gramnegativos, como los principales agentes etiológicos de las infecciones urinarias.

Para el grupo de SCN, se obtuvo dos tipos de muestras con mayor frecuencia de aislamiento. La primera de ellas, fue la muestra de sangre (74,88%) y, la segunda, los catéteres (10,99%). Los hemocultivos también son reflejados en la literatura como una buena fuente de aislamiento para este grupo de microorganismos. Herrera y col. 11 en su estudio, señalan las especies de SCN como principales agentes causales de bacteriemias con 73,5% de aislamientos, seguidos en tercer lugar por S. aureus con 15,56%. Otro estudio realizado por Saltigeral y col. 22, también refiere a los SCN como agentes predominantes en casos de bacteriemias (48,2%), principalmente S. epidermidis. Al ser los SCN comensales a nivel de piel, es fácil su extravasación al torrente sanguíneo, favoreciendo el desarrollo de sepsis y bacteriemias en cualquier individuo. De acuerdo a la literatura, los estafilococos, en especial, las especies coagulasa negativas y, en menor grado, S. aureus son los agentes etiológicos más frecuentes de las infecciones relacionadas con catéteres 23, afirmaciones sustentadas por los resultados de la presente investigación.

La frecuencia de los SCN en las muestras provenientes de piel y tejidos blandos, esputo y líquidos estériles fue baja (< 7,70%), resultados comparables a los expresados por Álvarez y col 24 en su estudio (3%-15%). Para las muestras de orina, la frecuencia observada fue de 1,32%, la cual es inferior a la expuesta por Chiavassa y col 21 en Argentina, quienes indican una frecuencia de SCN que varía entre 6,8% y 7,1%, demostrando la variabilidad geográfica en la prevalencia de estos microorganismos.

Como es conocido, el género estafilococos, en especial S. aureus, es uno de los patógenos que se aísla con mayor frecuencia en el ambiente hospitalario 10. Acorde con esta afirmación, las unidades de hospitalización adulta y pediátrica, que abarcan un amplio número de servicios, presentan el mayor porcentaje de aislamiento a lo largo de los 5 años de estudio (45,52% y 17,43%, respectivamente); resultados comparables con los de Gómez y col. 20, que indican hasta 53,10% de aislamientos de S. aureus a partir de pacientes hospitalizados.

En el caso de los SCN, la situación fue similar, encontrándose 30,12% y 22,60% de estos microorganismos en pacientes hospitalizados adultos y pediátricos, respectivamente. Estos resultados se correlacionan con los de Fariña y col. 7 que expresan un estudio con un resultado de 64 cepas aisladas de SCN, en un periodo de dos años, de los cuales hasta un 42,2%, provenía de los servicios de hospitalización, aunque la frecuencia observada es menor.

El aislamiento de especies de estafilococos en pacientes de UCI es usual; sin embargo, la frecuencia encontrada en esta investigación es baja (5,66% para S. aureus y 3,82% para SCN en UCIA y 13,58% para S. aureus y 6,61% para el grupo SCN en UCIP), lo que concuerda con los reportes de Pérez y col 24, quienes expresan un 6% de aislamientos para estafilococos en estos pacientes, probablemente por la mayor observación de las políticas de seguridad y de uso racional de antibióticos implementados en esta dependencia.

En lo que a resistencia antimicrobiana se refiere, las cepas del género Staphylococcus a lo largo del tiempo, han desarrollado mecanismos de resistencia que impiden el cumplimiento de las estrategias terapéuticas con medicamentos de uso convencional. Este es el caso de los antibióticos de tipo b-lactámico, primer grupo de elección para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias de este género; más, sin embargo, se pudo evidenciar en el presente estudio como la resistencia para penicilina y oxacilina fue la más frecuente, realidad que no se aleja de la expuesta por varios estudios que muestran a los b-lactámicos como el principal grupo de antibióticos a los cuales S. aureus ha desarrollado resistencia 7,25-27.

Las diferentes tasas anuales de resistencia a oxacilina observadas, tanto en las cepas de S. aureus como en las de SCN, no fueron estadísticamente significativas; sin embargo, la relativa estabilidad de la resistencia a los largo de los años del estudio puede ser un reflejo positivo de las medidas de control de infección básica adecuadas, implementación regular de detección de la resistencia a este antimicrobiano, la decolonización para individuos en el grupo de alto riesgo y programas exitosos de educación sobre SARM 28.

En general, tanto para S. aureus como para el grupo de SCN, predominaron las cepas sensibles a los aminoglucósidos (amikacina y gentamicina), lo que conlleva a pensar que estos antibióticos todavía pueden ser útiles en la terapéutica de las infecciones por estos microorganismos. La resistencia a gentamicina fue superior que, a amikacina, esto puede obedecer a que la gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos; sin embargo, la amikacina es más resistente a la inactivación por parte de la mayoría de las enzimas modificadoras de los aminoglucósidos que afectan a la gentamicina, tobramicina y kanamicina 29.

La resistencia observada a las quinolonas (ciprofloxacina) resultó similar a la descrita por Morales y col 30 en Colombia, quienes refieren 17% de resistencia en S. aureus y 12% en SCN, porcentajes muy por debajo de los descritos por Gade y col 31, quienes expresan un 92,50% de resistencia a este antimicrobiano. De acuerdo a estos autores, las quinolonas y, en especial, la ciprofloxacina, no pueden ser utilizadas como antibiótico de primera elección en el tratamiento de infecciones estafilocócicas, particularmente, las producidas por cepas resistentes a oxacilina, ya que se ha reportado un constante incremento de la resistencia y, además, las cepas resistentes a ciprofloxacina tienden a mostrar un incremento en la resistencia a otros antibióticos, como los aminoglicósidos 31.

Los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas B (MLSB) son antibióticos usados comúnmente en el tratamiento de las infecciones por estafilococos y, especialmente, para el tratamiento de las infecciones de piel y tejidos blandos causadas por cepas SARM. El uso continuado de estos antimicrobianos ha ocasionado la aparición de resistencia al grupo MLSB, que cuenta con las variables de resistencia constitutiva (MLSBc) y la variable inducible (MLSBi) 32. En el caso particular de esta investigación, dentro del grupo de macrólidos, solo se evaluó la resistencia a eritromicina y, como representante de las lincosamidas, se tomó clindamicina. Por lo general, el patrón de resistencia anual presentado fue similar, lo que lleva a pensar que la resistencia cruzada tipo MLSB pudiese estar implicada. Morales y col 32, obtuvieron cifras inferiores en su estudio, donde la resistencia para ambos antibióticos alcanzó hasta un 18%.

Para los viejos antimicrobianos, cotrimoxazol, cloranfenicol y rifampicina, la resistencia fue mayor en los SCN que en S. aureus, como lo confirman los hallazgos de otros autores. Para cotrimoxazol, Morales y col 30, encontraron un 8% de resistencia en S. aureus y 15% en los SCN. Por su parte, Martínez y col 33, detectaron apenas un 3,8% de resistencia en S. aureus y Fariña y col 34 manifiestan una resistencia variable según la especie de SCN: 30,8% para S. epidermidis; 69,2% para S. haemolyticus y total sensibilidad para S. lugdunensis. En el caso del cloranfenicol, se reportan valores de resistencia de hasta 30,8% para el grupo SCN 34 y de apenas un 2% para S. aureus30. Por su parte, Perazzi y col 35 refieren un porcentaje de resistencia inferior al 10% para rifampicina; por lo que estos antimicrobianos permanecen como de segunda elección ante infecciones no graves por estos patógenos. En el caso particular de S. aureus, los bajos porcentajes de resistencia a este grupo de antibióticos, permiten inferir que, en la región, continúa circulando el clon cordobés 37, que reemplazó al sudamericano multirresistente previamente descrito 35,36,38.

Todas las cepas de estafilococos evaluadas se mostraron sensibles a los glicopéptidos (vancomicina y teicoplanina), resultados que avalan las afirmaciones de otros investigadores, por lo cual constituyen una alternativa terapéutica en casos graves de infección estafilocócica, debiendo ser utilizadas con extremo cuidado y con el apoyo de los resultados microbiológicos, para evitar la aparición de mutantes resistentes y su posterior diseminación 11,39,40.

Tomando como base los resultados obtenidos se puede concluir que S. aureus es la especie patógena más frecuente del género; seguida de S. epidermidis y S. haemolyticus, entre los coagulasa negativa. Ambos grupos de microorganismos expresan comúnmente fenotipos de resistencia a penicilina y eritromicina, sensibilidad a vancomicina y teicoplanina y susceptibilidad variable al resto de antibióticos evaluados. Es evidente que los estafilococos son los agentes etiológicos de infecciones de diversa índole. Su gran prevalencia los hace patógenos de interés clínico, sobre todo en ciertos tipos de afecciones. Además, cuentan con diversos mecanismos de resistencia antimicrobiana, que conllevan a la aparición de bacterias más virulentas que generan infecciones severas, de difícil resolución. En consecuencia, es importante, el seguimiento periódico del comportamiento bacteriano ante los antibióticos, de esta manera, se puede identificar precozmente aquellos agentes contraproducentes para el tratamiento de infecciones por estos microorganismos, y establecer las medidas de control a fin de evitar la diseminación global de cepas resistentes.


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Departamento de Enfermedades infecciosas y Tropicales. Facultad de Medicina. Universidad del Zulia / Maracaibo / Venezuela / Kasmera / e-mail: revistakasmera@gmail.com  / P-ISSN 0075-5222 / E-ISSN 2477-9628

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