Artículo Original
Resistencia Bacteriana
Kasmera 51:e5138573, 2023
P-ISSN
0075-5222 E-ISSN 2477-9628
https://doi.org/10.56903/kasmera.5138573
Identificación de especies y resistencia
a vancomicina y linezolid en Enterococcus spp aislados en un hospital de
Ecuador
Identification
of species and resistance to vancomycin and linezolid in Enterococcus spp isolated
in a hospital in Ecuador
Guerrero-Nieto
Diana Patricia.
https://orcid.org/0000-0002-1718-7065. Universidad Católica de Cuenca.
Unidad Académica de Posgrado. Maestría en Diagnóstico de Laboratorio Clínico y
Molecular. Cuenca-Azuay. Ecuador. E-mail: dianyg1@hotmail.com
Ortiz–Tejedor Jonnathan
Gerardo (Autor de correspondencia). https://orcid.org/0000-0001-6770-2144. Universidad Católica de Cuenca.
Facultad de Bioquímica y Farmacia. Unidad Académica de Salud y Bienestar.
Cátedra de Inmunología. Cátedra de Bacteriología y Biología Molecular.
Cuenca-Azuay. Ecuador. Unidad Académica de Posgrado. Maestría en Diagnóstico de
Laboratorio Clínico y Molecular. Cuenca-Azuay. Ecuador. Dirección Postal:
Universidad Católica de Cuenca. Facultad de Bioquímica y Farmacia. Unidad
Académica de Salud y Bienestar. Cátedra de Bacteriología. Av. De las Américas y
Humboldt. Poliforo de la Universidad Católica de
Cuenca. Oficina 103 de Posgrados. Universidad Católica de Cuenca. Cuenca-Azuay.
Ecuador. Teléfono: 0992766351. E-mail: jonnathan.ortiz@ucacue.edu.ec
Resumen
Los enterococos se han convertido en patógenos
oportunistas refractarios a la farmacoterapia antimicrobiana. Con el objetivo
de identificar
las especies y analizar la resistencia de Enterococcus spp a vancomicina
y linezolid, se analizaron 721 cepas obtenidas de pacientes del Hospital de
Especialidades “José Carrasco Arteaga”- Ecuador, entre enero 2019-diciembre
2021. La especie más frecuente fue E. faecalis (73,9%), E. faecium (22,6%), otras especies (3,22%). Se observó diferencia significativa para E. faecalis (p< 0,05). El mayor número de cepas provenía de hospitalización (44%), emergencia
(21,2%), consulta externa (17,9%) y UCI (16,9%). Se observó diferencia
significativa para el servicio de hospitalización (p < 0,05). En las muestras de orina se obtuvo el mayor porcentaje
de aislamientos (49,8%), seguido de las secreciones (23,7 %) y sangre (18,5%). La resistencia a vancomicina fue de1,8% y correspondió a tres cepas E. faecium (1
portaba vanA y 2 vanB).
El 1,7% de los E. faecalis
fueron resistentes a linezolid (5 con gen optrA).
Los Enterococcus spp tiene un importante papel como productores
de infecciones en la institución hospitalaria. Aunque la resistencia a
vancomicina y linezolid es baja, se recomienda la realización de pruebas
rutinarias de susceptibilidad a los antimicrobianos a fin de monitorear la
aparición de resistencia.
Palabras
claves: Enterococcus, vancomicina, linezolid,
resistencia.
Abstract
Enterococci have become opportunistic pathogens
refractory to antimicrobial pharmacotherapy. In order to identify the species
and analyze the resistance of Enterococcus spp to vancomycin and
linezolid, 721 strains obtained from patients at the "José Carrasco
Arteaga" Specialty Hospital-Ecuador were analyzed between January 2019 and
December 2021. The most frequent species was E. faecalis (73.9%), E.
faecium (22.6%), other species (3.22%). Significant difference was observed
for E. faecalis (p<0.05). The largest number of strains came from
hospitalization (44%), emergency (21.2%), outpatient (17.9%) and ICU (16.9%). A
significant difference was observed for the hospitalization service (p <
0.05). The highest percentage of isolates (49.8%) was obtained from urine
samples, followed by secretions (23.7%) and blood (18.5%). Resistance to
vancomycin was 1.8% and corresponded to three E. faecium strains (1
carried vanA and 2 vanB).
1.7% of E. faecalis were resistant to linezolid (5 with optrA gene). Enterococcus spp have an
important role as producers of infections in the hospital institution. Although
resistance to vancomycin and linezolid is low, routine antimicrobial
susceptibility testing is recommended to monitor the emergence of resistance.
Keywords: Enterococcus, vancomycin, linezolid,
resistance.
Recibido: 14/08/2022 | Aceptado: 12/01/2022 |
Publicado: 08/04/2023
Como Citar: Guerrero-Nieto DP,
Ortiz–Tejedor JG. Identificación de especies y resistencia a vancomicina y
linezolid en Enterococcus spp aislados en un hospital de Ecuador. Kasmera. 2023;51:e5138573. doi: 10.56903/kasmera.5138573
Introducción
Los miembros del género Enterococcus forman parte habitual de
la microbiota gastrointestinal en humanos y animales. Sin embargo, en
las últimas décadas, estos microorganismos han pasado de ser considerados
comensales de escasa patogenicidad, para convertirse en patógenos oportunistas
refractarios a la farmacoterapia antimicrobiana (1,2).
Las
especies más relevantes clínicamente son Enterococcus
faecalis y Enterococcus
faecium, globalmente asociadas con infecciones
intrahospitalarias como bacteriemia, infecciones del tracto urinario,
endocarditis, infecciones quirúrgicas, entre otras (3,4).
E. faecalis y E. faecium representan aproximadamente el 85-90% y el
5-10% de las infecciones enterocócicas,
respectivamente; aunque esta diferencia parece estar disminuyendo en los
últimos años debido a la mayor diseminación hospitalaria de clones de E. faecium resistentes a antibióticos (3).
A finales de los años 80, los enterococos
comienzan a adquirir relevancia como productores de infecciones asociadas a la
atención en salud (IAAS) y se le relaciona con el empleo de antibióticos de
amplio espectro, hospitalización prolongada, incremento de infecciones en
población inmunosuprimida, habilidad para adquirir mecanismos genéticos de
resistencia, adquisición de factores de virulencia y su fácil diseminación en
el ambiente hospitalario (5).
En la actualidad, los enterococos son
catalogados como patógenos intrahospitalario por excelencia (6), siendo considerados como la segunda o
tercera causa de IAAS en Estados Unidos (7). En América Latina, el programa
SENTRY de vigilancia de resistencia microbiana los ubica como la octava causa
de bacteriemia y la cuarta en infecciones urinarias y de heridas quirúrgicas (8).
Las especies de Enterococcus se caracterizan por su resistencia
intrínseca a diversos antimicrobianos, tales como betalactámicos, lincosaminas, aminoglucósidos y
trimetoprim-sulfametoxazol, y, además, pueden
desarrollar resistencia adquirida, por mutaciones genéticas y transferencia de genes plásmidos o
transposones a una variedad de antimicrobianos, incluyendo,
glicopéptidos, quinolonas, tetraciclinas, macrólidos y estreptogramina
(1,9).
La adquisición de
resistencia a glicopéptidos por enterococos ha sido un dilema epidemiológico
durante los últimos decenios, puesto que, limita
considerablemente las opciones terapéuticas y representa un gran desafío para
el control de infecciones enterocócicas. Los genes de mayor impacto clínico son
los operones vanA y vanB
(9).
Las primeras cepas de
enterococos resistentes a vancomicina (ERV) se detectaron, en Inglaterra y
Francia, a finales de los años ochenta (10). En Estados Unidos los
primeros aislamientos se reportaron en 1987. En América Latina, cepas de E.
faecium resistentes a vancomicina se informaron por primera vez en 1998, en
Brasil y Argentina, posteriormente, otros países de Latinoamérica, entre los
años 2000-
2010, comunicaron
el hallazgo de aislados con resistencia a esta droga (8).
Debido a la aparición de
cepas resistentes a vancomicina se introdujo al mercado el primer antibiótico
del grupo oxazolidinona, linezolid, aprobado por la
FDA en el 2000 (11). Sin embargo, entre 2001 y
2002, en Estados Unidos y el Reino Unido se reportaron cepas resistentes a este
agente antimicrobiano (12). Aunque,
a nivel mundial, la resistencia a linezolid en Enterococcus spp.
es baja (<1,2%); en los últimos años, se
ha observado un aumento global de los reportes de resistencia a este
antibiótico mediada por diversos mecanismos (5,12).
El propósito de esta investigación fue determinar la frecuencia de
especies y analizar la resistencia feno-genotípica de
aislamientos de Enterococcus spp a vancomicina y linezolid, obtenidos de
muestras clínicas de pacientes atendidos en el Hospital de Especialidades “José
Carrasco Arteaga” (JCA)-Ecuador, durante el período enero 2019-diciembre 2021.
Métodos
Diseño de la investigación: se realizó una investigación descriptiva de tipo documental, retrospectiva de corte transversal.
Población y muestra: este estudio analizó una población de 721 cepas
de Enterococcus spp., aisladas a partir de cultivos de diferentes
muestras biológicas, de pacientes atendidos en el Hospital de Especialidades
JCA. Los datos se recopilaron de los registros del área Microbiología
del mencionado centro de salud a través del sistema informático Datalab, durante el período enero 2019-diciembre 2021.
Criterios de inclusión se incluyeron todas las cepas identificadas como Enterococcus
spp, aisladas en el tiempo de estudio.
Criterios de exclusión: registros de muestras negativas, contaminadas o
positivas para otras especies bacterianas. Registros de aislados clínicos que
no presenten información completa.
Metodología:
Las muestras se sembraron en agar sangre de cordero y se incubaron a
35°C por 24 horas. De las colonias sospechosas para Enterococcus se
realizó una tinción de Gram observándose cocos gram
positivos de apares o formando cadenas cortas.
Para la identificación de género y especie se utilizó el panel GPI ID
(Gram Positive Identification, por sus siglas en
inglés) y para la susceptibilidad antimicrobiana se realizó mediante el sistema
Advance Expert System empleando el equipo
automatizado BioMeriux Vitek2
Compact. Los puntos de corte utilizados para la interpretación del antibiograma
se basaron en los lineamientos establecidos por la CLSI (Clinical
and Laboratory Standars Institute), basados en la concentración mínima inhibitoria
(CIM) (13). Como control de calidad se utilizó la cepa de Enterococcus
faecalis ATCC 29212.
Las cepas de enterococos resistentes a vancomicina y linezolid fueron
remitidas al Centro Nacional de Investigación (INSPI) de Ecuador, para la
caracterización molecular de genes de resistencia, realizando la técnica de PCR
convencional.
Técnica de análisis estadístico: los datos fueron procesados
mediante el software estadístico IBM SPSS 25.0, se utilizó estadística
descriptiva, medidas de tendencia central y análisis de frecuencia. Las
diferencias de proporciones fueron estimadas mediante la prueba Z de
proporciones y los resultados se presentaron en tablas simples, de doble
entrada y gráficos de barras. Para las pruebas de correlación se utilizó el
test de chi-cuadrado con un nivel de significancia del 95%.
Aspectos bioéticos: esta investigación se basó en las guías éticas internacionales para la
investigación Biomédica y la Declaración de Helsinki Adendum Taiwán (14). Los resultados obtenidos y la información de los pacientes fueron
codificados atendiendo los principios establecidos en las normas de bioética
internacionales, resguardando los derechos de confidencialidad e integridad de
los pacientes. La presente investigación fue aprobada por el comité de ética
del HEJCA.
Resultados
En esta investigación se evaluaron 721 aislamientos de
Enterococcus spp obtenidos de los cultivos realizados a los pacientes
durante el período en estudio. De estas cepas, 57,3% (413/721) se aislaron de
individuos del género masculino; mientras que, 42,7% (308/721) provenían de
pacientes del género femenino.
En cuanto a la procedencia de los enterococos según el
grupo etario se evidenció un predominio en los adultos mayores (60 años y más)
con un porcentaje de 53,5% (386/721). La media de la edad de los pacientes fue
de 56,1± 22,9.
La distribución de las 721 cepas de Enterococcus spp por especies
se muestra en la Tabla 1. E.
faecalis y E. faecium representaron casi la totalidad de los aislamientos
(96,6%), con un claro predominio del primero. Las
especies E. durans, E. gallinarum
y E, avium se obtuvieron en una menos
proporción (3,22%); mientras
que, sólo dos aislados fueron de E. raffinosus y E. hirae. Se observó un
claro predominio de E. faecalis sobre el resto de las especies con una
diferencia significativa de (
Tabla
1. Distribución de enterococos según su especie. Hospital de Especialidades JCA. 2019-2021
|
Especie |
Número |
% |
|
E.
faecalis |
533 |
73,9 |
|
E.
faecium |
163 |
22,6 |
|
E.
durans |
9 |
1,26 |
|
E. gallinarum |
7 |
0,98 |
|
E. avium |
7 |
0,98 |
|
E.
raffinosus |
1 |
0,14 |
|
E.
hirae |
1 |
0,14 |
|
Total |
721 |
100 |
La frecuencia de las especies de enterococos según el área del hospital se observa en la Figura 1. El mayor número de cepas provenía de los servicios de hospitalización 44% (X2 =141,264; p=0,000) y emergencia 21,2%; seguido por consulta externa con un 17,9%, cabe resaltar que el porcentaje más bajo correspondió a la UCI 16,9%. E. faecalis predominó en todos los servicios. Sólo se recuperó una cepa E. raffinosus proveniente de hospitalización y una de E. hirae de la UCI (datos no mostrados) Se observó diferencia significativa en la distribución de los aislamientos de enterococos de acuerdo al área hospitalaria (p= < 0.05).
Figura
1. Distribución de
especies de enterococos según el servicio hospitalario. Hospital de
Especialidades JCA. 2019-2021
Figura
1. Distribución de
especies de enterococos según el servicio hospitalario. Hospital de
Especialidades JCA. 2019-2021
Figura
1. Distribución de
especies de enterococos según el servicio hospitalario. Hospital de
Especialidades JCA. 2019-2021
Al
realizar el análisis de la distribución de los enterococos según el tipo de
espécimen, se observó que en las muestras de orina se obtuvo el mayor
porcentaje de aislamientos, con 49,8% (359/721); seguido de las secreciones con
23,7 % (171/721). El tercer lugar correspondió a las muestras de sangre cuya
proporción fue de 18,5% (133/721). El resto se repartió entre catéteres, 4,3 %
(31/721) y líquidos biológicos, 3,7% (27/721) (Tabla 2).
Tabla
2. Especies de enterococos según tipo de muestra. Hospital de
Especialidades JCA. 2019-2021
|
Especie |
Tipo de muestra |
|||||
|
Orina |
Secreciones |
Líquidos Biológicos |
Catéter |
Sangre |
Total |
|
|
E. faecalis |
294 |
127 |
19 |
17 |
76 |
533 |
|
E. faecium |
60 |
29 |
6 |
13 |
55 |
163 |
|
E. avium |
0 |
5 |
0 |
1 |
1 |
7 |
|
E. durans |
2 |
6 |
1 |
0 |
0 |
9 |
|
E. gallinarum |
3 |
2 |
1 |
0 |
1 |
7 |
|
E. raffinosus |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
|
E. hirae |
|
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
|
Total |
359 |
171 |
27 |
31 |
133 |
721 |
La resistencia a
vancomicina en las cepas de enterococos es baja; puesto que, únicamente tres
aislamientos de E. faecium fueron resistentes a este
antimicrobiano; de ellos, en uno se identificó el gen vanA y en los otros dos el gen vanB. (CIM: >32µg/ml), Otra cepa de E.
faecalis resultó intermedia a vancomicina (CIM=16 µg/ml). En cuanto a linezolid, 9 cepas E. faecalis
mostraron resistencia (CIM: 8µg/ml), de éstas, cinco presentaron el gen optrA (CIM >8µg/ml) (Tabla 3). Además, 11 cepas
resultaron intermedias a linezolid (CIM: 4µg/ml). Todos los aislados de E.
faecium fueron sensibles a este antimicrobiano.
Tabla 3. Resistencia fenotípica y
genotípica a vancomicina y linezolid en enterococos. Hospital de Especialidades
JCA. 2019-2021
|
Especie |
Antimicrobiano |
Genes de Resistencia |
|||||
|
Vancomicina |
Linezolid |
Vancomicina |
Linezolid |
||||
|
N |
% R |
N |
% R |
van A |
van B |
optrA |
|
|
E. faecalis (n=533) |
0 |
0 |
9 |
1,7 |
0 |
0 |
5 |
|
E. faecium (n=163) |
3 |
1,8 |
0 |
0 |
1 |
2 |
0 |
Discusión
En los últimos decenios, se ha incrementado
significativamente las IASS causadas por Enterococcus spp., lo cual
ubica a estos microorganismos como patógenos relevantes en el ámbito
hospitalario. La colonización del tracto gastrointestinal de los trabajadores
de salud y los pacientes proporciona un reservorio continuo, la capacidad de
contaminar las manos de los trabajadores de salud y adaptarse a ambientes
hostiles y la adquisición de diversos mecanismos de resistencia; son
características de los enterococos que permiten su diseminación
intrahospitalaria y supervivencia en un entorno con alto uso de antibióticos,
dificultando la pronta recuperación de los pacientes quienes
depende de una terapia antimicrobiana eficaz (15).
El análisis de la distribución de las especies de Enterococcus
recuperadas en este estudio ubica a E. faecalis y E faecium en los dos
primeros lugares como causales de infecciones enterocócicas,
lo cual está en concordancia con los reportes globales que señala a estas
especies como las de mayor significancia clínica. Así, otros investigadores (7,16-20), han comunicado porcentajes de aislamiento para E.
faecalis entre 52-92%; mientras que, para E. faecium los valores
oscilan entre 14-42%.
En contraposición, los hallazgos de otros autores (21,22) sitúan a E faecium como la primera
especie implicada en IASS, con porcentajes de recuperación alrededor del 53%;
mientras que, para E. faecalis reportan una frecuencia promedio de 46%.
Por otra parte, Zhang y col (23), en China, informaron una elevada proporción de E faecium (74%),
en pacientes con bacteriemia; no así, para E faecalis (20%). El resto de
los episodios (3%), correspondió a E. casseliflavus, E. gallinarum
y E. avium, especies muy poco implicadas en
infecciones enterocócicas.
El predominio de E. faecalis sobre el
resto de las especies puede deberse a sus múltiples factores de virulencia (24) y a su capacidad de adaptación al ambiente hospitalario. Sin embrago,
es preocupante el incremento de las infecciones intrahospitalarias por E.
faecium. La alta plasticidad del genoma de E. faecium, su capacidad
de adquirir rasgos de virulencia y resistencia, tanto a vancomicina como
ampicilina (10 veces más común en aislamientos de E. faecium en
comparación con E. faecalis), le proporcionan una ventaja adaptativa en
entornos clínicos donde la presión selectiva de los antibióticos es alta (25).
En la actualidad, los cambios en la epidemiología de las infecciones enterocócicas se atribuyen a la expansión de un genogrupo de E. faecium, denominado complejo clonal
17, el cual logra colonizar el tracto gastrointestinal humano, pudiendo causar
enfermedades graves. Los procesos de diversificación genética de esta
subpoblación han permitido su adaptación al entorno hospitalario y su
propagación en países de todos los continentes (20,25).
En este estudio, el mayor
número de cepas de enterococos aisladas correspondió a muestras de orina,
seguida de secreciones y sangre. Hallazgos similares, aunque con variaciones en
los porcentajes de recuperación, han sido comunicados por Yilema
y col (26) 41,6%, Chakraborty y col (27) 66%, Yadav y col (28) 70%, Mukherjee y col (29) 80%. Además, estos autores señalan a las muestras secreciones y sangre
como la segunda y tercera fuente de este microorganismo. Resultados discrepantes han sido reportados por Adhikari
y col (30), en Nepal y Castellano y col (18), en Venezuela, quienes reportaron un mayor número de aislamientos a
partir de secreciones de piel y tejidos blandos, seguidos de orina y sangre.
La mayor recuperación de especies de Enterococcus en muestras de
orina ratifica su importante papel como productor de infecciones del tracto
urinario. De hecho, se estima que, el 16 % de las infecciones urinarias
intrahospitalarias son producidas por este microorganismo; siendo los pacientes
quienes han sido sometidos a cateterización urinaria o han recibido terapia
antimicrobiana por tiempo prolongado los de mayor riesgo (31).
El servicio de hospitalización obtuvo la frecuencia más alta de Enterococcus,
datos similares han sido publicados en Venezuela (18) y China (23). Llama la atención que las áreas de consulta
externa y emergencia ocuparon el segundo y tercer lugar, respectivamente, en
cuanto a frecuencia de aislamiento de este microorganismo, lo
cual ratifica la creciente importancia de las especies de Enterococcus
como productores de infecciones en la comunidad. Cabe destacar que, a pesar de
que consulta externa fue el segundo servicio hospitalario con mayor porcentaje
de casos, los pacientes que acudieron a dicha área ya contaban con antecedentes
previos de enfermedades adyacentes, ya que el mayor porcentaje de este estudio
correspondió a los adultos mayores.
La adquisición y propagación de genes de
resistencia a glicopéptidos en cepas de enterococos presenta una amenaza
mundial a la salud pública; puesto que, limita las opciones terapéuticas,
principalmente, en pacientes hospitalizados, quienes por lo regular son
tratados con múltiples drogas antimicrobiana creando el ambiente propicio para
la multirresistencia.
Desde la perspectiva
epidemiológica, existe una variabilidad geográfica en cuanto a la resistencia a
vancomicina en enterococos. Por una parte, la frecuencia de cepas
intrahospitalarias resistentes es mayor en Estados Unidos que en países
europeos; esto se ha asociado con el extenso uso de vancomicina para el tratamiento de
diarrea asociada a antimicrobianos, lo cual pudiera provocar la colonización
intestinal con especies naturalmente resistentes a este glicopéptido. Por otra parte, en países europeos, donde se utilizó el glicopéptido avoparcina como
promotor de crecimiento en la industria animal, se han identificado ERV en el
intestino de personas sanas, animales de granja y alimentos procesados, por lo que
se supone que una importante proporción de individuos colonizados por ERV
podría haber ocurrido por contacto con alimentos contaminados (32).
En esta investigación, la resistencia a vancomicina
fue baja (1,7%) y correspondió a la especie E. faecium. En cuanto E.
faecalis, sólo una cepa resultó intermedia,
dicha resistencia fue comprobada mediante el método de referencia y por PCR
convencional no se identificó ninguno de los genes de resistencia. El resto de
las especies aisladas E. avium, E. hirae, E.
raffinosus, E. durans fueron sensibles a este antimicrobiano, excepto, E.
gallinarum, que se caracteriza por presentar el
gen vanC de localización cromosómica, que
promueve resistencia intrínseca no transferible de bajo nivel a vancomicina,
pero no a teicoplanina (32).
En concordancia con los resultados de esta investigación, Pinholt y col (33), en Dinamarca, comunicaron 1,9% de resistencia a vancomicina. Adhikari (30), en un hospital de Nepal, no detecto
enterococos resistentes, sólo 8,3% de las cepas fueron intermedias. Por otra parte, Boccella y col (34), analizaron la susceptibilidad antimicrobiana de
aislamientos de Enterococcus spp obtenidos de muestras clínicas, desde 2015-2019, en un hospital universitario de Italia e
informaron 0,8% y 3,2% de resistencia a este antimicrobiano en cepas de E.
faecalis y E. faecium, respectivamente. Otros autores, Zhang y col (23), Yilema y col (26), Castellano y col (18), Ferede y
col (35), indican patrones de resistencia a
vancomicina que oscilan entre 4-41,7%, principalmente en E. faecalis y E.
faecium.
Se han descrito nueve
grupos de genes resistentes a la vancomicina (vanA,
vanB, vanC, vanD, vanE, vanG,
vanL, vanM, vanN), de los cuales vanA
y vanB tienen el mayor impacto clínico por su
capacidad de transferencia entre especies y géneros diferentes y son los más
comúnmente informados en ERV en todo el mundo. Las cepas con fenotipo VanA se caracterizan por presentar
resistencia de alto nivel a vancomicina y teicoplanina. Este fenotipo es
inducible por glicopéptidos, está codificado por un transposón, el Tn1546,
frecuentemente localizado en un plásmido transferible, aunque, ocasionalmente,
puede encontrarse en el cromosoma (8,32).
El fenotipo VanB presenta
resistencia inducible, de moderado a alto nivel a vancomicina, pero no a
teicoplanina. Los elementos genéticos son de localización cromosómica, siendo
menos frecuente la plasmídica. Se han descrito dos transposones responsables de
la diseminación del fenotipo VanB, el Tn1547 y
el Tn5382. Aunque teicoplanina permanece activa, no se recomienda su uso
para el tratamiento de las infecciones por enterococos con fenotipo VanB, ya que ha sido documentado, tanto in vitro como
in vivo, el desarrollo de resistencia de alto nivel a este antibiótico,
producida por mutaciones localizadas en el sistema regulador (8,32).
En este estudio, se evidenció la
presencia de tres cepas E. faecium resistentes a vancomicina portadoras de los
genes vanA (1 cepa) y vanB (2
cepas), las cuales se obtuvieron de muestras provenientes de pacientes masculinos,
con edades entre 53-78 años; de ellos, dos estaban hospitalizados y uno se
encontraba en el área de emergencia. Estos aislamientos se caracterizaron por
ser resistentes a ampicilina, penicilina, ciprofloxacina y levofloxacina. El
66% resultaron resistentes a nitrofurantoina, gentamicina de alta carga y
eritromicina. Todas las cepas fueron sensibles a linezolid y estreptomicina de
alta carga.
Diversos autores (28,34-39) coinciden en señalar que
la resistencia a vancomicina en enterococos está mediada, principalmente, por
la presencia de los genes vanA y vanB, con predominio del genotipo vanA. La mayoría de las cepas aisladas en
Latinoamérica tienen el genotipo vanA,
aunque en Chile y Argentina se han reportan también casos vanB
(8).
En concordancia con los hallazgos de esta investigación
la literatura revisada indica que los enterococos mantienen un elevado patrón
de sensibilidad a linezolid. De hecho, diversos autores (18,20,22,27,28,34,35) comunican porcentajes de
resistencia que oscila entre 0-2%. Por otra parte, los aislamientos resistentes
a linezolid correspondieron a la especie E. faecalis. El resto de los
enterococos analizados E. avium, E. hirae, E.
raffinosus, E. gallinarum, E. durans, E. faecium
fueron sensibles a este antimicrobiano.
Las cepas de E. faecalis resistentes a linezolid
se obtuvieron de cuatro muestras de secreciones, tres de orina y dos de sangre,
provenientes de siete pacientes masculinos y dos femeninos, con edades entre
22-102 años; de los cuales, seis estaban recluidos en el servicio de hospitalización,
dos en la UCI y uno se encontraba en el área de emergencia.
Los aislamientos de E. faecalis resistentes a
linezolid obtenidos en este estudio resultaron sensibles a ampicilina,
penicilina, nitrofurantoina, vancomicina, gentamicina de alta carga y
estreptomicina de alta carga. El 22% fueron sensibles a ciprofloxacina y
levofloxacina.
La presencia del gen optrA,
que codifica resistencia a linezolid fue detectado en el 1,7% de los
aislamientos de E. faecalis. Otros investigadores Saavedra y col (12) y Deshpande
y col (40), han informado la presencia de
este gen en aislamientos clínicos de esta especie. En este contexto, se recalca
que también se realizó la búsqueda de genes cfr, poxtA sin la presencia de los mismos.
La resistencia al linezolid se asocia con mutaciones
cromosómicas del gen ARNr23S y las proteínas ribosomales L3, L4 y L22 y genes
transferibles en plásmidos como cfr, poxtA y optrA. El gen cfr codifica una metiltransferasa ARNr23S que
confiere resistencia a linezolid, fenicoles, lincosamidas, y estreptograminas A; mientras que, los genes poxtA y optrA
codifican una proteína transportadora tipo ATP-binding
cassette que confiere resistencia a las oxazolidinonas (linezolid y tedizolid)
y fenicoles a través de un mecanismo de protección del ribosoma (12).
El gen optrA fue
identificado por primera vez en China en 2015; se ha detectado principalmente
en especies de Enterococcus spp y., Staphylococcus spp. Además,
se ha encontrado en alimentos de origen animal, individuos sanos, aguas
residuales y suelos. Su localización puede ser plásmidos o cromosómica.
Actualmente, la presencia de aislados portadores del gen optrA
se ha reportado en países de todos los continentes (12).
En conclusión, las especies de Enterococcus,
principalmente E. faecalis y E. faecium, tiene un importante
papel como productoras de infecciones en pacientes atendidos en la institución
hospitalaria. Por otra parte, es de significativo valor identificar las
especies de Enterococcus que circulan en las áreas hospitalarias y los procesos
infecciosos de donde derivan las muestras clínicas analizadas, con el objetivo
de implementar el más apropiado tratamiento antimicrobiana, tomando en
consideración la capacidad de cada especie de adquirir determinantes de
resistencia que influyen en las variaciones de su comportamiento, no sólo
frente a vancomicina y linezolid, sino también, ante diferentes agentes
antimicrobianos.
Este estudio demuestra
una baja frecuencia de cepas de E. faecium resistentes a vancomicina
portadoras de los genes vanA y vanB y E. faecalis con resistencia a
linezolid. Sin embargo, es necesaria la implementación de medidas de prevención
y control de infecciones; tales como, limpieza y desinfección ambiental,
higiene de manos, uso correcto de guantes, uso adecuado de los antibióticos, a
fin de evitar la propagación de cepas de ERV en el ambiente hospitalario.
Además, se requiere la realización de pruebas rutinarias de susceptibilidad a
los antimicrobianos a fin de monitorear la aparición de resistencia.
Conflicto de Relaciones y Actividades
Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia
de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un
posible conflicto de relaciones y actividades.
Financiamiento
Esta investigación no recibió financiamiento de fondos públicos
o privados, la misma fue autofinanciada por los autores.
Referencias Bibliográficas
1.
Raza T, Ullah SR, Mehmood K, Andleeb S. Vancomycin resistant Enterococci: A brief review. J Pak Med Assoc
[Internet]. 2018;68(5):768-72. Disponible en: https://jpma.org.pk/article-details/8691?article_id=8691 PMID 29885179
2.
Guzman Prieto AM, van Schaik W, Rogers MRC, Coque TM, Baquero F, Corander
J, et al. Global Emergence and Dissemination of Enterococci as Nosocomial
Pathogens: Attack of the Clones? Front Microbiol [Internet]. 2016;7. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2016.00788 DOI: 10.3389/fmicb.2016.00788 PMID: 27303380 PMCID PMC4880559
3. Pérez D, Soe M, Martins JP, Urushibara N, Nobumichi K. Enterococcus resistente a la vancomicina
en Cuba: impacto clínico-terapeútico y epidemiología
molecular. Convención internacional de salud [Internet]. 2018. Disponible en: http://convencionsalud2018.sld.cu/index.php/connvencionsalud/2018/paper/viewFile/1863/681
4.
Ayobami O, Willrich N, Reuss A, Eckmanns
T, Markwart R. The ongoing challenge of
vancomycin-resistant Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis
in Europe: an epidemiological analysis of bloodstream infections. Emerg Microbes Infect [Internet]. 2020;9(1):1180-93.
Disponible en: https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1769500 DOI: 10.1080/22221751.2020.1769500 PMID 32498615 PMCID PMC7448851
5.
Ramos S, Silva V, Dapkevicius MD, Igrejas G,
Poeta P. Enterococci, from Harmless Bacteria to a Pathogen. Microorganisms. 2020;8(8):1118. Disponible
en: https://www.mdpi.com/2076-2607/8/8/1118 DOI: 10.3390/microorganisms8081118 PMID 32722391 PMCID PMC7463792
6.
Fiore E, Van Tyne D, Gilmore MS. Pathogenicity of
Enterococci. Microbiol Spectr [Internet]. 2019;7(4):7.4.9. Disponible en: https://doi.org/10.1128/microbiolspec.GPP3-0053-2018 DOI: 10.1128/microbiolspec.GPP3-0053-2018 PMID 31298205 PMCID PMC6629438
7. Arredondo García
JL, Echeguren Flores AM, Arzate Barbosa P, Medina Cortina
JH. Susceptibilidad antimicrobiana de Enterococcus
faecalis y faecium en un hospital de tercer nivel. Rev Latinoam
Infectología Pediátrica [Internet]. 2018;31(2):56-61. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/infectologia/lip-2018/lip182d.pdf
8. Bazet C, Blanco J, Seija V, Palacio R. Enterococos resistentes a vancomicina:
Un problema emergente en Uruguay. Rev Médica del
Uruguay [Internet]. 2005;21(2):151-8. Disponible en: http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-03902005000200007#:~:text=Las%20infecciones%20por%20enterococos%20resistentes,polimicrobiana%20y%20una%20endocarditis%20infecciosa
9. Ministerio de Salud Pública del Ecuador. Alerta Epidemiológica-Enterococcus
faecalis resistente a linezolid por la presencia del gen optrA [Internet]. 2019. p. 3.
Disponible en: http://www.investigacionsalud.gob.ec/webs/ram/wp-content/uploads/2019/09/Alerta_Enterococcus_faecalis_optrA.pdf
10. Coba Cárdenas EJ. Caracterización Molecular de Enterococcus
faecium multirresistentes causantes de infecciones en sangre en un Hospital
Universitario del norte de España. [Máster Oficial Interuniversitario en
Biología Molecular y Biomedicina] [Internet]. Universidad de Cantabria.
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla e Instituto de Investigación
Marqués de Valdecilla. Santander. Cantabria. España. 2017. Disponible en: https://repositorio.unican.es/xmlui/bitstream/handle/10902/12438/Coba%20C%C3%A1rdenas%20Jorge%20Eduardo.pdf?sequence=5
11. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs [Internet]. FDA. 2009. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021131
12. Saavedra SY, Bernal JF, Montilla-Escudero E, Torres G,
Rodríguez MK, Hidalgo AM, et al. Vigilancia nacional de aislamientos clínicos
de Enterococcus faecalis resistentes al linezolid portadores del gen optrA en Colombia,
2014-2019. Rev Panam Salud
Pública [Internet]. 2020;44:1. Disponible en: https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/52679/v44e1042020.pdf?sequence=5&isAllowed=y DOI: 10.26633/rpsp.2020.104 PMID 32968369 PMCID PMC7505479
13. VITEK® 2 bioMérieux España [Internet].
2020. Disponible en: https://www.biomerieux.es/diagnostico-clinico/productos/vitekr-2
14. Manzini JL. Declaración De
Helsinki: Principios Éticos Para La Investigación Médica Sobre Sujetos Humanos.
Acta Bioeth [Internet]. 2000;6(2):321-34. Disponible
en: https://www.scielo.cl/pdf/abioeth/v6n2/art10.pdf DOI: 10.4067/s1726-569x2000000200010
15. Carmen Fariñas M, Torres C. Enterococo ¿un patógeno emergente en nuestros
hospitales? Enferm
Infecc Microbiol Clin
[Internet]. 2007;25(8):500-2. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X07743422 DOI: 10.1157/13109985 PMID 17915107
16.
Alotaibi FE, Bukhari EE. Emergence of
Vancomycin-resistant Enterococci at a Teaching Hospital, Saudi Arabia. Chin Med
J (Engl) [Internet]. 2017;130(3). Disponible en: https://journals.lww.com/cmj/Fulltext/2017/02050/Emergence_of_Vancomycin_resistant_Enterococci_at_a.15.aspx DOI: 10.4103/0366-6999.198923 PMID 28139519 PMCID PMC5308018
17.
Olawale KO, Fadiora SO, Taiwo SS.
Prevalence of hospital-acquired enterococci infections in two primary-care
hospitals in osogbo, southwestern Nigeria. Afr J Infect Dis [Internet]. 2011;5(2):40-6. Disponible en:
https://www.ajol.info/index.php/ajid/article/view/66513 DOI: 10.4314/ajid.v5i2.66513 PMID 23878706 PMCID PMC3497844
18. Castellano-González MJ, Perozo-Mena AJ, Gutierrez K, Jimenez
J, Urdaneta M. Distribución de especies y susceptibilidad antimicrobiana en
cepas de Enterococcus de origen clínico. Kasmera
[Internet]. 2018;46(2):99-115. Disponible en: https://produccioncientificaluz.org/index.php/kasmera/article/view/24663
19.
Dupont H, Friggeri A, Touzeau J, Airapetian N, Tinturier F, Lobjoie E, et al.
Enterococci increase the morbidity and mortality associated with severe
intra-abdominal infections in elderly patients hospitalized in the intensive care
unit. J Antimicrob Chemother
[Internet]. 2011;66(10):2379-85. Disponible en: https://doi.org/10.1093/jac/dkr308 DOI: 10.1093/jac/dkr308 PMID 21791444
20.
Conde-Estévez D, Sorli L, Morales-Molina
JA, Knobel H, Terradas R, Mateu-de Antonio J, et al.
Características clínicas diferenciales entre las bacteriemias por Enterococcus
faecalis y Enterococcus faecium. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet].
2010;28(6):342-8. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213005X09004005 DOI: 10.1016/j.eimc.2009.06.011 PMID 19783077
21. Castañeda JL, Hernández H, Martínez I, Lucas E,
González N. Revisión de 10 años de infecciones nosocomiales por enterococo en
el Instituto Nacional de Pediatría. Rev Enfermedades Infecc en Pediatr [Internet].
2012;26(101):173-7. Disponible en: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=lth&AN=86150569&lang=es&site=ehost-live
22. Gök
ŞM, Türk Daği H,
Kara F, Arslan U, Findik D. Investigation of
antibiotic resistance and virulence factors of Enterococcus faecium and Enterococcus
faecalis strains isolated from clinical samples. Mikrobiyol Bul [Internet].
2020;54(1):26-39. Disponible en: http://www.mikrobiyolbul.org/linkout.aspx?pmid=32050876 DOI: 10.5578/mb.68810 PMID 32050876
23. Zhang Y, Du M,
Chang Y, Chen L, Zhang Q. Incidence, clinical characteristics, and outcomes of
nosocomial Enterococcus spp. bloodstream infections in a tertiary-care
hospital in Beijing, China: a four-year retrospective study. Antimicrob Resist Infect Control [Internet]. 2017;6(1):73. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13756-017-0231-y DOI: 10.1186/s13756-017-0231-y PMID 28680588 PMCID PMC5496248
24.
Strateva T, Atanasova D, Savov
E, Petrova G, Mitov I. Incidence of virulence
determinants in clinical Enterococcus faecalis and Enterococcus
faecium isolates collected in Bulgaria. Brazilian J Infect Dis [Internet].
2016;20(2):127-33. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1413867016300022 DOI: 10.1016/j.bjid.2015.11.011 PMID 26849965 PMCID PMC9427613
25.
Rao C, Dhawan B, Vishnubhatla S, Kapil A, Das B,
Sood S. Clinical and molecular epidemiology of vancomycin-resistant Enterococcus
faecium bacteremia from an Indian tertiary hospital. Eur
J Clin Microbiol Infect Dis [Internet].
2021;40(2):303-14. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s10096-020-04030-3 DOI: 10.1007/s10096-020-04030-3 PMID 32909085
26.
Yilema A, Moges F, Tadele
S, Endris M, Kassu A, Abebe W, et al. Isolation of
enterococci, their antimicrobial susceptibility patterns and associated factors
among patients attending at the University of Gondar Teaching Hospital. BMC
Infect Dis [Internet]. 2017;17(1):276. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2363-3 DOI: 10.1186/s12879-017-2363-3 PMID 28412932 PMCID PMC5392940
27.
Chakraborty A, Pal NK, Sarkar S, Gupta M Sen.
Antibiotic resistance pattern of Enterococci isolates from nosocomial
infections in a tertiary care hospital in Eastern India. J Nat Sci Biol Med
[Internet]. 2015;6(2):394-7. Disponible en: https://jnsbm.org/article/2037 DOI: 10.4103/0976-9668.160018 PMID 26283837 PMCID PMC4518417
28.
Yadav G, Thakuria B, Madan M, Agwan V, Pandey A. Linezolid and vancomycin resistant
enterococci: A therapeutic problem. J Clin Diagnostic Res [Internet]. 2017;11(8):GC07-GC11. Disponible en: https://jcdr.net/articles/PDF/10474/27260_CE[Ra]_F(Sh)_PF1(NE_VT_SS)_PFA(NE_GG).pdf DOI: 10.7860/JCDR/2017/27260.10474 PMID 28969155 PMCID PMC5620796
29. Mukherjee K,
Bhattacharjee D, Chakraborti G, Chatterjee SS. Prevalence and Antibiotic Susceptibility Pattern of Enterococcus
Species from Various Clinical Samples in a Tertiary Care Hospital in Kolkata. Int J Contemp
Med Res. 2016;3(6):1565-7. Disponible en: http://www.ijcmr.com/uploads/7/7/4/6/77464738/_ijcmr_607_v1_may_9.pdf
30. Adhikari RP,
Shrestha S, Barakoti A, Rai JR, Amatya R. Antimicrobial
Susceptibility Pattern of Enterococcus Species Isolated from Various
Clinical Specimens in a Tertiary Care Hospital, Kathmandu, Nepal. Nepal Med
Coll J [Internet]. 2018;20(4):173-7. Disponible en: https://www.nepjol.info/index.php/nmcj/article/view/25142 DOI: 10.3126/nmcj.v20i4.25142
31. Ortega González LM. Enterococos: actualización. Rev Habanera Ciencias
Médicas [Internet]. 2010;2010(4):507-15. Disponible en: https://revhabanera.sld.cu/index.php/rhab/article/view/1715
32. Palomo A. Resistencia a los glucopéptidos en
enterococos. [Internet]. Control Calidad SEIMC. 2002. p. 1-9. Disponible en: https://seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/bacteriologia/Vre.pdf
33.
Pinholt M, Østergaard
C, Arpi M, Bruun NE, Schønheyder HC, Gradel KO, et al.
Incidence, clinical characteristics and 30-day
mortality of enterococcal bacteraemia in Denmark
2006-2013: a population-based cohort study. Clin Microbiol
Infect [Internet]. 2014;20(2):145-51. Disponible en: https://doi.org/10.1111/1469-0691.12236 DOI: 10.1111/1469-0691.12236 PMID 23647880
34.
Boccella M, Santella
B, Pagliano P, De Filippis
A, Casolaro V, Galdiero M,
et al. Prevalence and Antimicrobial
Resistance of Enterococcus Species: A Retrospective Cohort Study in
Italy. Antibiotics [Internet]. 2021;10(12). Disponible en: https://www.mdpi.com/2079-6382/10/12/1552 DOI: 10.3390/antibiotics10121552 PMID 34943764 PMCID PMC8698357
35. Ferede ZT, Tullu KD, Derese
SG, Yeshanew AG. Prevalence and antimicrobial
susceptibility pattern of Enterococcus species isolated from different
clinical samples at Black Lion Specialized Teaching Hospital, Addis Ababa,
Ethiopia. BMC Res Notes [Internet]. 2018;11(1):793. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13104-018-3898-0 DOI: 10.1186/s13104-018-3898-0 PMID 30400980 PMCID PMC6218977
36.
Chiang H-Y, Perencevich EN, Nair R, Nelson
RE, Samore M, Khader K, et al. Incidence and Outcomes
Associated with Infections Caused by Vancomycin-Resistant Enterococci in the
United States: Systematic Literature Review and Meta-Analysis. Infect Control
Hosp Epidemiol [Internet]. 2017;38(2):203-15. Disponible en: https://www.cambridge.org/core/article/incidence-and-outcomes-associated-with-infections-caused-by-vancomycinresistant-enterococci-in-the-united-states-systematic-literature-review-and-metaanalysis/8091E29CD8B9A42CCF0CE0ABE3DD083A DOI: 10.1017/ice.2016.254 PMID 27825401
37.
Esmail MAM, Abdulghany HM, Khairy RMM. Prevalence of Multidrug-Resistant Enterococcus
faecalis in Hospital-Acquired Surgical Wound Infections and Bacteremia:
Concomitant Analysis of Antimicrobial Resistance Genes. Infect Dis Res Treat
[Internet]. 2019;12:1178633719882929. Disponible en: https://doi.org/10.1177/1178633719882929 DOI: 10.1177/1178633719882929 PMID 31662606 PMCID PMC6796195
38.
Top J, Willems R, Bonten M. Emergence of
CC17 Enterococcus faecium: from commensal to hospital-adapted pathogen.
FEMS Immunol Med Microbiol [Internet].
2008;52(3):297-308. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2008.00383.x DOI: 10.1111/j.1574-695X.2008.00383.x PMID 18279340
39.
Zalipour M, Esfahani BN, Havaei
SA. Phenotypic and genotypic
characterization of glycopeptide, aminoglycoside and macrolide resistance among
clinical isolates of Enterococcus faecalis: a multicenter based study.
BMC Res Notes [Internet]. 2019;12(1):292. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13104-019-4339-4 DOI: 10.1186/s13104-019-4339-4 PMID 31133071 PMCID PMC6537152
40. Deshpande LM, Castanheira M, Flamm RK, Mendes RE. Evolving oxazolidinone resistance mechanisms in a worldwide collection
of enterococcal clinical isolates: results from the SENTRY Antimicrobial
Surveillance Program. J Antimicrob Chemother [Internet]. 2018;73(9):2314-22. Disponible en: https://doi.org/10.1093/jac/dky188 DOI: 10.1093/jac/dky188 PMID 29878213
Contribución de los Autores
GNDP:
conceptualización, metodología, conservación de los datos, análisis formal,
investigación, recursos, curación de datos, redacción-preparación del borrador
original, redacción, revisión y edición. OTJG:
conceptualización, metodología, conservación de los datos, análisis formal,
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