Artículo Original
Virología
Kasmera 50:e5036015,
2022
P-ISSN 0075-5222 E-ISSN 2477-9628
https://doi.org/10.56903/kasmera.5036015
Aminotransferasas
y perfil lipídico en pacientes ecuatorianos con infección activa por virus
dengue
Aminotransferases
and lipid profile in Ecuadorian patients with active dengue virus infection
Veliz-Castro Teresa Isabel (Autora de correspondencia). https://orcid.org/0000-0002-3434-0439. Universidad Estatal del Sur de
Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Laboratorio Clínico.
Jipijapa-Manabí. Ecuador. E-mail: teresa.veliz@unesum.edu.ec
Valero-Cedeño Nereida Josefina. https://orcid.org/0000-0003-3496-8848. Universidad Estatal del Sur de
Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Laboratorio Clínico.
Cátedra de Inmunología. Jipijapa-Manabí. Ecuador. E-mail: nereida.valero@unesum.edu.ec
Pionce-Parrales Alexandra. https://orcid.org/0000-0001-6500-5046. Universidad Estatal del Sur de
Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de Laboratorio Clínico.
Jipijapa-Manabí. Ecuador. E-mail: alexandra.pionce@unesum.edu.ec
Torres-Portillo Mariana. https://orcid.org/0000-0002-7798-5747. BlueDot
INC-Toronto-Ontario. Canadá. E-mail: mariana@bluedot.global
Resumen
El dengue es la arbovirosis con mayor incidencia a nivel mundial. Aproximadamente 100 millones de
casos de dengue con signos de alarma y entre 250.000 y 500.000 casos de dengue
grave, se registran anualmente. En Ecuador, en los últimos cuatro años se han
registrado 83.472 casos de dengue. Estudios previos evidencian un incremento de
los casos que cursan con disfunción hepática. El objetivo de este estudio fue
analizar la asociación entre los niveles séricos de las enzimas aspartato
aminotransferasa y alanino aminotransferasa y el
perfil lipídico en pacientes con infección confirmada de Dengue. Se estudiaron
110 pacientes seleccionados sin distingo de edad, género o procedencia, cuyo
diagnóstico fue confirmado virológica y serológicamente. Se incluyó un grupo
control seronegativo al virus. En el perfil lipídico se evidenciaron
diferencias significativas (p<0,003) en los valores de colesterol total y en
infecciones secundarias; mientras que la frecuencia de elevación de ambas
aminotransferasas fue alta en pacientes con dengue, no obstante, al comparar
cuantitativamente los valores séricos no arrojaron cambios significativos, ni
asociación. Se confirma la endemicidad del dengue, los cambios en el perfil
lipídico, sin embargo, es evidente la necesidad de estudios poblacionales
tomando en cuenta la genética de las poblaciones.
Palabras claves: dengue,
lipoproteínas, lípidos, colesterol, inmunidad, pacientes.
Abstract
Dengue is the
arbovirus with the highest incidence worldwide. Approximately 100 million cases
of dengue with warning signs and between 250,000 and 500,000 cases of severe
dengue are registered annually. In Ecuador, in the last four years, 83,472
cases of dengue have been registered. Previous studies show an increase in
cases with liver dysfunction. The objective of this study was to analyze the
association between serum levels of the aspartate aminotransferase enzyme and
alanine aminotransferase and the lipid profile in patients with confirmed
Dengue infection. 110 selected patients were studied without distinction of
age, gender or origin, whose diagnosis was confirmed virologically and
serologically. A virus seronegative control group was included. In the lipid
profile, significant differences (p<0.003) were found in total cholesterol
values and in secondary infections; while the frequency of elevation of both
aminotransferases was high in patients with dengue, however, quantitatively
comparing serum values did not show significant changes or association. The
endemicity of dengue is confirmed, as well as the changes in the lipid profile,
however, the need for population studies taking into account the genetics of
the populations is evident.
Keywords: dengue,
lipoproteins, lipids, cholesterol, immunity, patients.
Recibido: 10/06/2021 |
Aceptado: 05/11/2021 | Publicado:
20/12/2022
Como Citar: Veliz-Castro TI, Valero-Cedeño NJ, Pionce-Parrales A, Torres-Portillo M. Aminotransferasas y
perfil lipídico en pacientes ecuatorianos con infección activa por virus
dengue. Kasmera. 2022;50:e5036015.
doi: 10.56903/kasmera.5036015
Introducción
El dengue (DEN), es una enfermedad viral febril y
aguda, causada por virus pertenecientes al género Flavivirus de la familia Flaviviridae (1,2). El virión de los virus dengue (DENV) es una partícula envuelta que
contiene un genoma de una cadena simple de ARN de sentido positivo y tres
proteínas estructurales (E, M y C) y siete no estructurales (NS1, NS2A, NS2B,
NS3, NS4A, NS4B, NS5). Existen cinco tipos de DENV (DENV-1 al DENV-5),
antigénicamente relacionados, de los cuales el DENV-5 solo se ha demostrado en
primates no humanos. Estos virus co-circulan en más
de 100 países de las regiones tropicales y subtropicales en donde son endémicos
(1-3).
El DEN es la infección por arbovirus
con la más alta tasa de incidencia a nivel mundial. Cerca de 100 millones de
casos de dengue con signos de alarma (DCSA) y entre 250.000 y 500.000 casos de
dengue grave (DG) se registran anualmente (4). En Ecuador, en los últimos cuatro años se han registrado 83.472 casos de
DEN. En el año 2017 la tasa de incidencia fue de 67x 100.000 habitantes y una
tasa de letalidad de 0,037 y para la semana epidemiológica 7 del año 2018, se
han reportado 456 casos confirmados. Los cuatro serotipos del virus han
circulado en Ecuador, sin embargo, a partir del 2013, han predominado los
serotipos DENV-1, 2 y 4. La circulación simultánea de diferentes serotipos en
una región podría ser un factor de asociación entre la infección por dengue y
la severidad de la enfermedad (5,6).
El inicio de la infección por un virus envuelto se
basa en la unión a receptores celulares específicos, seguido por la fusión de
la envoltura viral a la membrana plasmática de la célula, que conduce a
alteraciones de los lípidos de éstas. Sobre todo, el colesterol que a la fecha
se cree que desempeña un papel importante en las diferentes etapas del ciclo
viral, incluyendo la entrada del virus a la célula huésped. La infectividad del
virus de influenza (7), del virus del moquillo canino (8) y del virus de la hepatitis B (VHB) (9) es sensible al agotamiento de colesterol de la membrana viral, mientras
que, el virus de la leucemia murina (10), del Ébola y del virus Marburg (11) son sensibles al agotamiento del colesterol de la membrana celular del
huésped. El colesterol de las membranas se requiere para la infección por el
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (12,13), el virus de la gastroenteritis (14,15), el virus de la enfermedad de Borna (16) y los Herpesvirus (17-20); mientras que, la infección por el virus de la estomatitis vesicular,
demostró ser independiente del agotamiento del colesterol celular y viral (8,21). Con respecto al DENV, los resultados sobre la función del colesterol
celular para la infección son controvertidos. La entrada de DENV-1 y DENV-2 se
encontró independiente del agotamiento de colesterol de la membrana plasmática
de células C6/36 de mosquitos (22,23) así como en células Vero de mono verde africano (24,25) y en las células endoteliales humanas de tipo ECV304 (26).
En Ecuador, la prevalencia de hipercolesterolemia
medida en la población de 10 a 59 años, es el indicador que también se
encuentra un aumento progresivo conforme se incrementa la edad. Los valores
altos de colesterol total afectan al 24,5%. Entre la segunda y la quinta
década, la prevalencia se triplica (17,0% a 51,1%) y entre la tercera y la
quinta década es 1,7 veces más (29,9% a 51,1%). El HDL-C bajo afecta al 40,5%
de la población de 10 a 59 años, mientras que los valores altos de LDL-C afecta
al 20%, con tasas superiores en el rango de edad de 40 a 59 años. La hipertrigliceridemia alcanza al 28,7% del mismo rango de
población. Toda esta información conforma un cuadro de dislipidemias alarmante
por su dimensión en la población (27). Se ha descrito que las lipoproteínas desempeñan un papel
fisiopatológico en la respuesta inmunitaria del huésped durante la infección
severa por dengue (28).
Existe evidencia directa e indirecta de alteraciones
bioquímicas en relación con la gravedad del DEN. Diversos estudios han
reportado que los pacientes con DCSA y DG presentan niveles séricos elevados de
transaminasas (AST y ALT), amilasa, lactato deshidrogenasa (LDH) y creatina
quinasa (CK); sin embargo, son necesarios estudios que evalúen el mecanismo de
afección hepática en relación al serotipo infectante (29-35). Hasta ahora, es poco lo que se ha reportado en Ecuador en relación a
estudios prospectivos de marcadores bioquímicos en las primeras etapas de la
infección por los DENVs. Por lo tanto, dada la
controversia existente en relación a las alteraciones bioquímicas del perfil
lipídico que puede condicionar favorablemente la replicación del virus, el
objetivo de este estudio fue investigar si existe una relación entre las
concentraciones séricas de las aminotransferasas (ALT y AST) y el perfil
lipídico en pacientes con infección confirmada por el virus Dengue y según el
serotipo viral infectante.
Métodos
Diseño y tipo de estudio: se aplicó un diseño descriptivo-no
experimental. La metodología fue de tipo prospectivo, de corte transversal y de
nivel explicativo.
Población y muestra: la población total del estudio fue de 150 pacientes con
dengue, registrados según Gaceta Epidemiológica-SIVEALERTA SE 52, del Ministerio de Salud Pública (36) al momento del estudio, estimados para asegurar la representatividad de la
muestra, teniendo en cuenta para el cálculo del tamaño de la muestra una
precisión deseada de 5% y un nivel de confianza de 95% Se utilizó la fórmula
para el cálculo del tamaño muestral en poblaciones finitas (37):
n=(N×Z_α^2 p×q)/(d^2×(N-1)+Z_α^2×p×q)
Donde: n = Tamaño de la muestra, N = Total de la
población, Za2 = Nivel de confianza (1,96), p = Probabilidad de
ocurrencia, q= 1 – p, d = Error máximo permisible (5%).
Este cálculo arrojó una n: 108 pacientes como muestra mínima; por lo tanto,
se incluyeron en el estudio 110 pacientes, que fueron seleccionados por muestreo
aleatorio simple y que asistieron a la consulta en el Centro de Salud Jipijapa
con diagnóstico presuntivo y que resultaron con infección confirmada por virus
dengue.
Criterios de inclusión: Pacientes de todos los grupos etarios,
sin distingo de etnia, género o procedencia, con sintomatología sugestiva de
infección por virus Dengue y que resulten positivos al diagnóstico virológico o
serológico confirmatorio. Además, fue necesaria para la inclusión en el
estudio, la aceptación y firma del consentimiento informado.
Criterios de exclusión: Se excluyeron del estudio aquellos
pacientes con patología infecciosa demostrada o enfermedades concomitantes como
diabetes, desórdenes hematológicos, con antecedentes de enfermedad hepática,
enfermedad cardiaca, renal, endocrino – metabólicas o tumoral conocida, ingesta
de medicamentos, alcohol y exposición a tóxicos. También se excluyeron
pacientes embarazadas, con inmunodeficiencias primarias o secundarias, con VIH
o hepatitis viral por virus hepatotropos. Además, se
excluyeron las muestras hemolizadas (ya que los eritrocitos contienen 3 a 5
veces más ALT que el suero) y a los pacientes que no aceptaron participar en el
estudio.
Se incluyeron 51 individuos como grupo
control, sin infección viral por dengue, aparentemente sano con un rango de
edad similar al grupo con infección activa.
Descripción geográfica del área
en estudio: Jipijapa es un cantón ubicado al sur de la provincia
de Manabí en la franja costera del Ecuador, su superficie es de 1.5
mil km2 (Representa el 7.7% del territorio de la provincia de
Manabí) cuenta con 71.1 mil habitantes (5,2% respecto a la provincia), con una
población urbana del 55.6%, y rural con 43.4%, siendo un 50,7% hombres y 49,3%
mujeres según el último censo poblacional y de vivienda. Jipijapa posee un hospital básico y un Centro de Salud tipo B que atienden a pacientes
de la zona sur de Manabí (Jipijapa, Paján, Puerto López) (39).
Técnicas de recolección de
datos: a cada paciente se le llenó una ficha diseñada para la
investigación de arbovirus, lo que permitió obtener
información de la sintomatología clínica, comorbilidad o enfermedades de base y
antecedentes epidemiológicos que incluyeron: nombre, edad, etnia, género,
ocupación, grado de instrucción, tiempo de residencia en el área, viajes a
otras zonas, antecedente de enfermedad viral o de vacunación, exámenes de
laboratorio efectuados, sintomatología clínica e información complementaria
necesaria para el alcance de los objetivos planteados.
Metodología
Recolección y procesamiento de muestras biológicas: a cada paciente
que presentó sospecha clínica de infección por DENV, que se encontraba en la fase aguda (3-5 primeros días de
evolución de la
infección), se le tomó una muestra de sangre completa por punción venosa, que fue
colocada en tubos estériles con y sin anticoagulante (6 ml), para determinar antígeno viral por la técnica de Reacción en Cadena de
la Polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR), o anticuerpos isotipos IgM e IgG anti
Dengue por la Técnica de ELISA.
Las muestras se mantuvieron refrigeradas a temperaturas de 2 a 8 ºC y se analizaron en un plazo de 48 horas. Las muestras
que tardaron más tiempo en ser analizadas fueron congeladas a -70°C, evitando
congelación y descongelación repetida de las mismas o extraídos el ácido
nucleico y guardado a -20ºC hasta su procesamiento. Las muestras fueron
procesadas en el Laboratorio del Instituto Nacional de Investigación en Salud
Pública (INSPI) bajo condiciones de bioseguridad de nivel 2, siguiéndolos
protocolos correspondientes validados por la institución (40,41).
Cuantificación de los
niveles séricos de componentes del perfil lipídico: Colesterol total,
Triacilglicéridos, colesterol de las lipoproteínas (C-HDL, C-LDL y C-VLDL): se utilizaron técnicas colorimétricas para la determinación de las
concentraciones séricas de colesterol total y los triacilglicéridos. Los resultados fueron expresados en mg/dl. Para la cuantificación del colesterol de las lipoproteínas se basó en la
propiedad de diversos agentes de precipitar las fracciones principales de
lipoproteínas excepto las HDL (Human GmbH, Germany). Estas permanecen en el sobrenadante y luego se determina el colesterol
presente en ellas por cualquier método descrito para la determinación del
mismo. El nivel de colesterol de las LDL se calculó por el método indirecto
mediante la fórmula de Friedwald (42):
LDL=Colesterol Total-(cHDL+cVLDL)
Donde: cVLDL = Triacilgliceridos (TG)/5.
Se utilizaron los valores de
referencia de acuerdo al Programa Nacional de Educación sobre el colesterol (43).
Determinación de anticuerpos séricos IgM e IgG anti
Dengue: se realizaron por la técnica de ELISA indirecta según
el protocolo de trabajo del fabricante (Diagnostic Automation, Inc., Calabasas,
USA). Las muestras se clasificaron en positivas y negativas, de acuerdo a los
criterios de validación de la prueba, para lo cual se utilizaron controles
positivos y negativos en cada montaje. La interpretación de los resultados se
realizó según los siguientes parámetros: valor de absorbancia <0,9=negativo,
entre 0,9-1,1= zona gris, >1,1=positivo.
Medición de aminotransferasas en suero: se determinaron
cuantitativamente la actividad de las aminotransferasas (ALT y AST) empleando
el método colorimétrico de Reitman-Frankel con un
conjugado comercial (Wiener Laboratorio, Argentina), el cual considera valores
normales o de referencia hasta 40 U/L para ambas aminotransferasas. Se
calcularon los resultados de la actividad enzimática con curvas de calibración
basadas en la absorbancia del cromógeno, usando un espectrofotómetro a 505 nm.
Análisis estadístico: los datos fueron expresados en valores de
frecuencias relativas y absolutas, tabulados y analizados mediante el uso
apropiado del programa estadístico GraphPad Prism 8.0. La asociación de variables se estableció a
través de la aplicación de la prueba de Ji-cuadrado y como post test se utilizó
el test exacto de Fisher para variables cualitativas y ANOVA de una vía para
las cuantitativas, según correspondió. El nivel de significancia fue
considerado con p<0,05.
Aspectos bioéticos: la información generada fue tratada con absoluta
privacidad y confidencialidad, donde cumplió con los principios éticos
contemplados en la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial para
las investigaciones en humanos de modo que se aplicaron los cuatro principios
éticos fundamentales y se protegió la salud, la dignidad, la integridad, el
derecho a la autodeterminación y la confidencialidad de la información personal
de los pacientes y sus resultados (38).
Resultados
La distribución por indicadores demográficos de edad
y sexo en el total de 110 pacientes con infección confirmada por el virus
dengue, 71 pertenecían al sexo femenino equivalente al 64,6%, mientras que un total
de 39 (35,4%) eran del masculino. El grupo de edad predominante resultó el de
41 a 90 años con un total de 55 pacientes (50%), seguido del grupo de edad de
21 a 40 años con un total de 32 pacientes (29,2%), sin embargo, no hubo
diferencias estadísticas entre los grupos de edad. En el grupo control sin
dengue predominaron el sexo femenino (67%) y el grupo etario de 11 a 20 años (Tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas de
los pacientes con dengue confirmado y el grupo control.
|
Edad
(años) |
Infección
por dengue |
Control |
||||||
|
F |
M |
Total |
F |
M |
Total |
|||
|
n/% |
n/% |
n |
% |
n/% |
n/% |
n |
% |
|
|
0–10 |
4/57,2 |
3/42,8 |
7 |
6,3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
11–20 |
13/81,3 |
3/18,7 |
16 |
14,5 |
19/55,8 |
7/41,2 |
26 |
51,9 |
|
21–40 |
18/56,5 |
14/43,5 |
32 |
29,2 |
14/41,2 |
8/47 |
22 |
43,1 |
|
41-90 |
36/65,5 |
19/34,5 |
55 |
50 |
1/2,9 |
2/11,8 |
3 |
5,9 |
|
Total |
71/64,6 |
39/35,4 |
110 |
100 |
34/67 |
17/33 |
51 |
100 |
Al
analizar la serología a anticuerpos IgM e IgG anti dengue, el total de los
pacientes (100%) resultaron positivos a ambos tipos de inmunoglobulinas,
confirmando en el transcurso de la fase convaleciente una franca respuesta
inmunitaria hacia el virus. De estos 110 pacientes, sólo 15 (13,6%) resultaron
positivos a la detección de la proteína NS1 del virus dengue (datos no
tabulados) (Tabla 2).
Tabla 2.
Seropositividad de anticuerpos IgM anti dengue en la población con infección
confirmada
|
Edad (años) |
Anticuerpos anti dengue en individuos
con infección activa |
||
|
IgM |
Total (n/%) |
||
|
M (n/%) |
F (n/%) |
||
|
0–10 |
3/7,7 |
4/5,6 |
7/6,4 |
|
11–20 |
3/7,7 |
13/18,3 |
16/14,5 |
|
21–40 |
14/35,9 |
18/25,3 |
32/29,0 |
|
41-90 |
19/48,7 |
36/50,7 |
55/50,0 |
|
Total |
39/35,5 |
71/64,5 |
110/100 |
Del total de casos estudiados con infección activa por el virus dengue, distribuidos en 3 (33%) casos por infección primaria aguda y 6 (67%) con infección secundaria. Del total de casos, en 100 pacientes se obtuvieron aislamientos e identificación viral, quedando distribuidos en un 49% a DENV-2, seguido de 25% DENV-1, 20% denv-4 y 6% DENV-3 (Figura 1).
Figura 1. Serotipos de virus dengue identificados en los pacientes bajo estudio
Al
analizar el perfil lipídico en los pacientes con infección confirmada por DENV,
se pudo observar que en los niños menores a 10 años las concentraciones séricas
de TG estuvieron incrementadas en el 71,4% de los pacientes analizados,
mientras que en los de 11 a 20 años se observaron valores por encima del rango
de referencia en 43,8%. En los adultos el incremento se ubicó por encima del
63% de la población, alcanzando una frecuencia de 72% en el grupo etario de 21
a 40 años de edad. En cuanto al colesterol total y el de las lipoproteínas HDL
y LDL, se observaron variaciones importantes en valores considerados altos (desde
12,5% hasta 60%), sin embargo, estos pacientes cursaron con C-HDL altas también
(Tabla 3).
Tabla 3. Perfil
lipídico en pacientes con infección confirmada por virus dengue
|
Edad (años) |
Referencia |
Colesterol (≤ 200 mg/dl) |
c-HDL (35-60 mg/dl) |
c-LDL (0-130 mg/dl) |
Triglicéridos (≤ 150 mg/dl) |
Total |
|
|
(n/%) |
(n/%) |
(n/%) |
(n/%) |
N |
% |
||
|
0-10 |
Alto |
0/0 |
4/57,1 |
0/0 |
5/71,4 |
7 |
6,4 |
|
Normal |
7/100 |
3/42,9 |
7/100 |
2/28,6 |
|||
|
11-20 |
Alto |
2/12,5 |
8/50,0 |
4/25,0 |
7/43,8 |
16 |
14,5 |
|
Normal |
14/87,5 |
8/50,0 |
12/75,0 |
9/56,2 |
|||
|
21-40 |
Alto |
11/34,4 |
27/84,4 |
14/43,8 |
23/71,8 |
32 |
29,2 |
|
Normal |
21/65,6 |
5/15,6 |
18/56,2 |
10/31,2 |
|||
|
41-90 |
Alto |
33/60,0 |
52/94,5 |
29/52,7 |
35/63,6 |
55 |
50 |
|
Normal |
22/40,0 |
3/5,5 |
26/47,3 |
20/36,4 |
|||
|
Total |
|
110 |
110 |
110 |
110 |
110 |
100 |
Al comparar las concentraciones séricas con los obtenidos en los 51 individuos seronegativos al virus (población control), se observó una disminución significativa (p<0,003) en los valores de colesterol total en los pacientes con dengue (200,9±60,51 mg/dl) y específicamente en los que tenían infección secundaria (171,2±46,27mg/dl), con respecto al control (253,4±64,62mg/dl) (Figura 2).
Figura 2. Valores de colesterol sérico en pacientes con infección primaria y secundaria por virus dengue
No se observaron diferencias estadísticas en cuanto las concentraciones séricas de triglicéridos en los pacientes con infección activa por virus dengue (163,8 ± 62,73 mg/dl) al comparar con los controles (171,9 ± 73,88 mg/dl), ni en las infecciones primarias (181,0 ± 65,82 mg/dl) o secundarias (155,2 ± 65,55 mg/dl) (Figura 3).
Figura 3. Concentración de triglicéridos en el suero de pacientes con infección primaria y secundaria por virus dengue
En cuanto a las concentraciones de aspartato amino transferasa (AST) y alanino aminotransferasas (ALT) en el suero de pacientes
con infección confirmada por virus dengue fue evidente que las pacientes del
sexo femenino arrojaron con mayor frecuencia valores considerados por encima
del valor de referencia con respecto a los pacientes masculinos, y en ambos
géneros en el grupo de 21-40 años (Tabla 4).
Tabla 4. Concentraciones séricas de
aminotransferasas en pacientes con infección confirmada por virus dengue
|
Edad (años) |
Referencia |
AST/GOT (Hasta 40 U/L) |
ALT/GPT (Hasta 40 U/L) |
||
|
M (n/%) |
F (n/%) |
M (n/%) |
F (n/%) |
||
|
0-10 |
Alto |
1/14 |
4/56 |
0/0 |
1/16 |
|
Normal |
2/30 |
0/0 |
3/42 |
3/42 |
|
|
11-20 |
Alto |
2/12,5 |
5/31,2 |
0/0 |
5/31,2 |
|
Normal |
1/6,3 |
8/50 |
3/18,7 |
8/50 |
|
|
21-40 |
Alto |
7/21,8 |
14/43,7 |
9/28,1 |
13/40,6 |
|
Normal |
8/22 |
4/12,5 |
5/15,7 |
5/15,6 |
|
|
41-90 |
Alto |
8/14,7 |
14/27,2 |
8/14,7 |
16/33 |
|
Normal |
11/20 |
18/38,1 |
11/20 |
16/33 |
|
|
Total |
|
39/35,4 |
71/64,6 |
39/35,4 |
71/64,6 |
Al analizar la frecuencia de alteraciones en los valores séricos de las
aminotransferasas en los pacientes con dengue, se observó que, tanto para la
AST como para la ALT, los valores altos estuvieron en los pacientes con dengue
en todos los grupos etarios y en ambos géneros, ubicándose en todos los casos
por encima del 12% y hasta 56% de los mismos con valores por encima del rango
de referencia (40U/L) (Tabla 4).
Al comparar las concentraciones séricas de las transaminasas en los pacientes con infección por virus Dengue con el grupo control, se pudo evidenciar que las fueron similares para ambas aminotransferasas, además de una variación alta, sin diferencias estadísticas (Figura 4).
Figura 4. Concentraciones de AST y ALT en el suero de pacientes con infecciones por virus dengue
Al analizar las concentraciones de los parámetros bioquímicos analizados en el estudio de acuerdo a la clasificación clínica de los pacientes con dengue, se observó un patrón incrementado de TG y colesterol total (CT) séricos en los pacientes con DCSA (151,3±77,16 mg/dl y 117,3 ±29,64 mg/dl), al compararlos con los casos de dengue sin signos de alarma (DSSA) (184,2 ±87,97 mg/dl y 160,4 ±47,23 mg/dl), sin embargo, solo se observaron diferencias significativas (p<0,0374) en los valores séricos de CT en ambos grupos. No se observaron otras diferencias estadísticas entre los grupos estratificados según la clasificación clínica (Figura 5).
Figura 5. Comparación de las concentraciones de aminotransferasas (ALT y AST) y perfil lipídico en el suero de pacientes con infección por virus dengue. p= 0,0374 al comparar con los valores de CT de pacientes con DSSA
Discusión
Los resultados de esta
investigación, donde se corroboró la endemicidad del dengue en la población y
se encontró que el 10,22% de individuos asintomáticos resultaron con infección
activa por el DENV, son un hallazgo interesante junto al hecho que los niveles
de CT se encontraron disminuidos, especialmente en las infecciones secundarias
por este virus y con DCSA, tal como lo han reportado otros autores como Duran y
col. (44) en pacientes
sintomáticos en Venezuela. Un hallazgo importante e inusual lo constituyeron
los valores séricos de TG, los cuales se han conseguido significativamente
incrementados en pacientes con dengue investigaciones previas (45-47), no obstante, no se encontraron diferencias, aunque
es importante destacar en este punto los altos valores séricos de la población
control seronegativa al virus, una característica de la población ecuatoriana
que evidencia altos índices de dislipidemias y que dificultó seleccionar
población con rangos dentro de los valores referenciales, por lo que el
criterio de selección fue la seronegatividad al DENV.
Larreal y col., (35) en su estudio sobre
alteraciones hepáticas en pacientes con DEN encontraron daño hepático durante
el curso de la enfermedad y sugieren que el DENV está involucrado en la
disfunción hepática al igual que otros virus hepatotropos,
no obstante en esa investigación no se encontraron diferencias entre los grupos
estudiados en relación a las enzimas hepáticas AST y ALT, hallazgo corroborado
en esta investigación en pacientes ecuatorianos, esto podría explicarse por el
hecho de que se trata de individuos asintomáticos donde el nivel de severidad
de la infección es leve, dado que en ambas investigaciones no se presentaron
casos con síndrome de shock por dengue, DCSA o dengue grave; sin embargo, se
debe aumentar el número de pacientes con esta clasificación clínica e incluir
un grupo sintomático para corroborar esta hipótesis. Los resultados de este
estudio resaltan también la necesidad del aislamiento y la identificación de
los diferentes serotipos del virus que permitirían la comparación clínica y de
laboratorio en individuos sintomáticos a la infección por DENV, al tiempo que
fortalecería la vigilancia virológica, que unida con la vigilancia
epidemiológica, clínica, serológica y entomológica sería la clave para el
control de esta enfermedad, cada vez con mayor afectación multisistémica en
Ecuador, dado que fue factible el aislamiento e identificación del serotipo
viral circulante, pero no se pudo establecer la correlación clínica por
paciente, debido a limitaciones de información por parte de las instituciones
responsables de la identificación.
Los serotipos virales identificados
en esta investigación demuestran la circulación de los cuatro serotipos del
virus en Ecuador durante el periodo de estudio, y confirman el carácter endémico
del DEN en esta área geográfica, tal como ha sido reportado para Latinoamérica,
donde adquiere cada vez, mayor importancia como enfermedad reemergente debido a
la co-circulación de diferentes serotipos del virus,
al incremento en el número de casos y consecuentemente a la expansión de áreas
epidémicas y a la aparición de las formas severas de dengue, con infección
sistémica diseminada, aparición de signos de alarma y consecuentemente y en un
gran porcentaje, daño hepático (42). Este estudio se llevó a
cabo con un total de 110 pacientes con dengue, distribuidos en grupos de edades
de 0 a 10 años, de 11 a 20 años, de 21 a 40 años y de 41 a 90 años, de los
cuales 71 (64,6%) eran mujeres y 39 (35,4%) son hombres, teniendo el predominio
el sexo femenino en los grupos de edad en los que el dengue resultó ser más
prevalente (11-20 y 21-40 años), lo cual es similar al estudio de Andrioli y col. (48) donde el sexo femenino
prevaleció ante el masculino.
A pesar de no existir
asociación afirmativa entre dengue y lipoproteínas, otros estudios (44,49,50)
demostraron una asociación entre alteraciones del perfil lipídico y la
severidad de la infección por DENV, no obstante, no se estableció esta
asociación en relación a los serotipos virales causantes de la infección. Con
respecto a las aminotransferasas se muestra un incremento significativo de las
concentraciones séricas, entre las edades de 0 a 10 años con un total de 7
pacientes, 4 (56%) del sexo femenino tienen elevación del AST, mientras que en
el sexo masculino esta elevación equivale a 1 (14%), comparado con el ALT solo
1 (16%) paciente de sexo femenino se vio elevado este valor, a diferencia de su
contraparte el masculino que no hubo elevación, estos resultados son similares
al estudio de Salgado y col. (45,51) en sus
estudios demuestran elevación de AST y ALT en una población de 930 niños donde
describe la afectación por dengue en órganos como miocardio, hígado y sistema
nervioso central (SNC). Para Treeprasertsuk y col. (46) en su
estudio sobre las complicaciones hepáticas menciona que los pacientes adultos
con dengue tienen una mayor prevalencia de pruebas de función hepática
anormales que los niños con infecciones por dengue. Al menos dos tercios de los
pacientes adultos con dengue tienen pruebas de función hepática anormales.
El grupo de edad de 21 a
40 años, con un total de 32 pacientes, donde 14 (43,7%) pertenecen al sexo
femenino, se observó elevación del AST, así mismo hubo la elevación en el sexo
masculino con un total de 7 (21,8%), mientras que el resto pacientes arrojaron
valores normales, en el mismo grupo de edad. Valero y col., (47) en su
estudio demostraron un incremento significativo de las concentraciones séricas
de aminotransferasas ALT y AST en 60,8% de los pacientes con dengue infectados
específicamente con DENV-3, con valores similares a los observados en pacientes
con hepatitis aguda confirmada por virus B. La elevación de ambas enzimas y la
presencia de manifestaciones clínicas hepáticas sugieren una lesión
hepatocelular, producto de la infección por virus dengue, sin embargo, esta
alteración enzimática no se relacionó con manifestaciones clínicas de
disfunción hepática en los pacientes, similar a los hallazgos encontrados en el
presente estudio.
En la presente investigación se evidenció una
frecuencia incrementada en la elevación de los valores de aminotransferasas, no
obstante, al cuantificar los valores séricos estas diferencias no fueron
evidentes al estratificar por tipo de infección ni por sintomatología clínica
en pacientes con Dengue. A pesar que la genética poblacional y los hábitos y
costumbres definidos por la cultura y características demográficas pueden
variar los valores referenciales de metabolitos bioquímicos, los resultados
evidencian la importancia de estos estudios a fin de caracterizar el
comportamiento de una infección viral tan importante como lo es el dengue, el
cual se confirma con un problema de salud en la población analizada asociado a
grupos como los menores a 10 años y
pacientes de 21 a 40 años de edad. Así mismo es manifiesta la necesidad de más
estudios sistemáticos a fin de optimizar los recursos utilizados en la vigilancia
de esta arbovirosis al tiempo que se establecen
parámetros de afectación y de gravedad de la infección en la población
ecuatoriana aspectos que necesitan ser abordados y mejorados con la premura del
caso.
Conflicto de Relaciones y
Actividades
Los autores declaran que la
investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras
que pudieran interpretarse como un posible conflicto de relaciones y
actividades.
Financiamiento
Esta
investigación no recibió financiamiento de fondos públicos o privados, la misma
fue autofinanciada por los autores.
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52.
Contribución de los Autores
PAG:
conceptualización, metodología, validación, análisis formal, investigación,
recursos, curación de datos, redacción-preparación del borrador original,
redacción-revisión y edición, visualización, supervisión, planificación y
ejecución, administración de proyectos, adquisición de fondos. VL: conceptualización, metodología, validación, análisis
formal, investigación, recursos, curación de datos, redacción-preparación del
borrador original, redacción-revisión y edición, visualización, supervisión,
planificación y ejecución. AVME: análisis formal, investigación, recursos, curación de
datos, redacción-preparación del borrador original, redacción-revisión y
edición, visualización, supervisión, planificación y ejecución, administración
de proyectos, adquisición de fondos. GRAC:
conceptualización, metodología, validación, análisis formal, investigación,
recursos, curación de datos, redacción-preparación del borrador original,
redacción-revisión y edición, visualización, supervisión, planificación y
ejecución, administración de proyectos, adquisición de fondos.
©2022. Los Autores. Kasmera. Publicación del Departamento de Enfermedades
Infecciosas y Tropicales de la Facultad de Medicina. Universidad del Zulia.
Maracaibo-Venezuela. Este es un artículo de acceso abierto
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