EDITORIAL

Impacto de las infecciones virales

en la autoinmunidad.

Invest Clin 65(2): 131 - 133, 2024 https://doi.org/10.54817/IC.v65n2a00

Los trastornos autoinmunes tienen su

origen en una respuesta inmunitaria abe-

rrante, y dentro de los factores que contribu-

yen a esta respuesta anómala, se encuentran

la genética, la edad y el medio ambiente. Los

virus han sido implicados como los principa-

les patógenos infecciosos ambientales, des-

encadenantes de la autoinmunidad

Entre los principales virus implicados

como disparadores de fenómenos autoinmu-

nes, se encuentran: Epstein-Barr (VEB), ci-

tomegalovirus (CMV), herpes virus-6, parvo-

virus B19, virus linfotrópico humano tipo 1,

virus de hepatitis, rubéola, rotavirus, Coxsac-

kie B, y más recientemente se han asociado

también los virus de dengue, chikungunya,

zika y SARS-CoV2

2-4

. No hay duda de que de-

mostrar y explicar la etiopatogenia de esta

asociación es extremadamente complejo; al

parecer, todo podría depender de la natura-

leza del virus, de la predisposición genética y

del estado inmunitario del hospedero.

Los virus pueden desencadenar enfer-

medades autoinmunes al confluir con otros

elementos como polimorfismos genéticos,

factores ambientales, infecciones, estado

hormonal, microbiota, sustancias químicas,

drogas e incluso vacunas. De forma opuesta,

podrían tener un efecto protector en el hués-

ped, como sucede con el CMV, capaz de indu-

cir la activación de células NK y linfocitos T

específicos, que destruyen células autorreac-

tivas específicas de GlialCAM, mediadoras

de la patogénesis de la esclerosis múltiple, y

que son inducidas por la infección del VEB

Entre los mecanismos inmunopatológi-

cos, el mimetismo molecular es el principal

mecanismo de autoinmunidad mediada por

los virus. Este es causado por la pérdida de

la tolerancia periférica y la reacción cruza-

da entre péptidos extraños y propios con la

activación de células T y B autorreactivas;

aunque estas células también podrían pro-

vocar tolerancia

. En un ambiente proin-

flamatorio, que favorece segundas señales

co-estimuladoras, los linfocitos T y B auto-

rreactivos se pueden activar en ausencia del

antígeno, por medio de ligandos de co-seña-

lización e interacción con células vecinas.

La acción de estos linfocitos provoca más

daño tisular, liberando antígenos patógenos

y neoantígenos, que en las cercanías del foco

inflamatorio, son expuestos por las células

presentadoras de antígenos y activan linfo-

citos autorreactivos (activación del espec-

tador), promoviendo la libera ción de más

neoantígenos, que son reconocidos, exacer-

bándose el daño (propagación del epítope)

1,7

Si los autoantígenos que se liberan estaban

“secuestrados” (proteínas intraoculares, es-

perma, entre otros), se puede generar un

reconocimiento antigénico pues no se había

desarrollado tolerancia previamente. Tanto

las infecciones virales agudas, como las cró-

nicas y los superantígenos, están asociados a

autoinmunidad. Hay que recordar que todos

estos mecanismos descritos, se presentan en

procesos infecciosos y que no pueden causar

autoinmunidad por sí solos, debe existir una

predisposición.

Bajo este enfoque, las infecciones vi-

rales, principalmente las crónicas, resaltan

también como factores predisponentes en

la inmunopatogenia de la autoinmunidad,

formando parte de un enorme conglome-

rado de agentes ambientales que pueden

132 Larreal y Vargas

Investigación Clínica Vol. 65(2): 2024

afectar en diferentes momentos y maneras,

la homeostasia del individuo

, y aunque se

describan principalmente como desencade-

nantes de la enfermedad, los virus podrían

representar solo la parte más visible de la

tautología autoinmune y del mosaico de la

autoinmunidad.

Aunque los trastornos autoinmunes son

comparativamente raros, su incidencia y pre-

valencia en todo el mundo está aumentando,

y tienen importantes implicaciones adversas

en la morbimortalidad de la población. Su

expresión clínica es diversa, y son muchas

las enfermedades asociadas a autoinmuni-

dad, entre las que resaltan: la diabetes Tipo

1, la artritis reumatoidea y las artritis sero-

negativas, el lupus eritematoso sistémico, la

polimiositis, el síndrome de Sjogren, la uveí-

tis, la tiroiditis, la enfermedad de Crohn, la

colangitis biliar primaria, la hepatitis auto-

inmune, las miocardiopatías, la anemia he-

molítica autoinmune, las púrpuras de origen

inmunitario y la esclerosis múltiple, entre

otras. Son muchos los reportes en la litera-

tura, posteriores a COVID-19, sobre casos de

enfermedades autoinmunes de nueva apari-

ción, en pacientes sin antecedentes de auto-

inmunidad

Este escenario complejo, se refleja tam-

bién en el diagnóstico de laboratorio, pues

son necesarias varias pruebas para validar

esta asociación; por una parte, los polimor-

fismos genéticos que determinan la mayor

susceptibilidad a una enfermedad, por otra

parte, la confirmación del posible agen-

te disparador y finalmente, la certificación

de la enfermedad autoinmune. Una prueba

diagnóstica puede carecer de especificidad

y sensibilidad, aunque ayude a estimar la

gravedad de la enfermedad y a evaluar su

pronóstico y actividad. Tal es el caso de la

detección de autoanticuerpos en individuos

sin un diagnóstico concluyente de enferme-

dad autoinmune. Por otro lado, se han hecho

esfuerzos en tratar de identificar factores de

riesgo clave y posibles biomarcadores, que

permitan hacer un diagnóstico enfocado en

la susceptibilidad de los individuos, tomando

en cuenta la exposición al medio ambiente y

basándose en estudios epidemiológicos y clí-

nicos, que utilizan pruebas toxicológicas, mi-

crobiológicas, bioquímicas e inmunológicas.

Al respecto, existen evidencias significativas

que vinculan una enfermedad autoinmune

particular, con agentes ambientales específi-

cos

, aunque se cree que este enfoque sería

más útil en enfermedades autoinmunes con

etapas subclínicas largas y estados frecuen-

tes de remisión-recaída.

El período de tiempo entre una infec-

ción viral y el inicio de la autoinmunidad es

variable; la aparición de un cuadro infeccio-

so, eventualmente crítico, puede ser extre-

madamente difícil de detectar. Una vez que

se establece la enfermedad autoinmune, di-

fícilmente se regresa al estado de equilibrio

anterior, y es necesario en la mayoría de ca-

sos, algún tipo de tratamiento permanente.

Han sido muchos los tratamientos propues-

tos para controlar esta respuesta inapropia-

da del sistema inmunitario, la mayoría de

ellos con efectos adversos importantes; sin

embargo, la inmunoterapia ha abierto nue-

vos caminos. Es necesario promover más in-

vestigación básica sobre los mecanismos mo-

leculares de las enfermedades autoinmunes,

para que avances como la vacuna inversa y las

nanopartículas, sean plenamente efectivos.

De igual manera, es imperioso un abordaje

multidisciplinario, desde el conocimiento de

la predisposición genética, el mayor control

de disparadores ambientales (entre ellos los

virus), hasta la mayor equidad en cuanto al

acceso de las nuevas terapias biológicas para

el tratamiento, que contribuya a mejorar la

calidad de vida de estos pacientes.

Yraima Larreal

ORCID 0000-0003-0862-9842

Renata Vargas

ORCID 0009-0007-0598-6971

Editorial 133

Vol. 65(2): 131 - 133, 2024

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Impact of viral infections on autoimmunity

Autoimmune disorders arise from an abnormal immune response influenced by genetic

factors, age, and the environment. Many viruses, such as the Epstein-Barr virus, cytome-

galovirus, herpes virus-6, and more recently, the SARS-CoV-2 virus, have been identified as

environmental triggers of autoimmunity. The complex association between viruses and au-

toimmunity depends on the nature of the virus, genetic predisposition, and the host’s immu-

ne status. Additionally, viruses can trigger autoimmune diseases by interacting with factors

such as genetic polymorphisms, infections, hormonal status, microbiota, chemicals, drugs,

and even vaccines. Molecular mimicry is the primary mechanism of virus-mediated autoim-

munity caused by the loss of peripheral tolerance and cross-reactivity between foreign and

self-peptides. Therefore, viral infections, especially chronic ones, stand out as a predisposing

factor in the immunopathogenesis of autoimmunity. The incidence and prevalence of au-

toimmune disorders are increasing globally, with significant implications for population mor-

bidity and mortality, including cases of autoimmune diseases following COVID-19 in patients

without a history of autoimmunity. Laboratory diagnosis of autoimmune diseases requires

several tests to validate the association, including confirmation of the potential triggering

agent and certification of the autoimmune disease. The period between viral infection and

the onset of autoimmunity is variable, and once established, autoimmune diseases generally

require some form of permanent treatment. The complex relationship between viruses and

autoimmunity underlines the need for further research to understand the molecular mecha-

nisms of autoimmune diseases and to develop more effective therapeutic approaches.