Invest Clin 64(1): 28 - 40, 2023 https://doi.org/10.54817/IC.v64n1a03
Autor de correspondencia: Mariela Paoli. Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Unidad de En-
docrinología (Nivel Mezzanina), Avenida 16 de Septiembre, Mérida, Venezuela. Teléfono: 58-414-9789995. Correo
electrónico: paolimariela@gmail.com
Evaluación del desempeño cognitivo
en escolares y adolescentes con diabetes
mellitus tipo 1.
Yusmary El Kantar1, Samy Duran2, Roberto Lanes3 y Mariela Paoli1
1Servicio de Endocrinología del Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes
(IAHULA), Mérida, Venezuela.
2Oficina Estadal Antidrogas, Mérida, Venezuela.
3Unidad de Endocrinología Pediátrica, Hospital de Clínicas Caracas, Caracas, Venezuela.
Palabras clave: diabetes mellitus tipo 1; cognición; test WISC IV; cociente intelectual.
Resumen. El objetivo del trabajo fue evaluar el funcionamiento cognitivo
de niños y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) de la consulta de
Endocrinología del IAHULA, y compararlo al de niños no diabéticos, así como
investigar la posible influencia de factores relacionados con la enfermedad so-
bre la cognición. Se realizó un estudio observacional analítico, transversal, que
incluyó un grupo de 30 pacientes con DM1 de 8 a 16 años de edad (16 varones)
y un grupo control de 30 individuos pareados por edad, género, escolaridad
y condición socioeconómica. Se realizó interrogatorio y revisión de historias
clínicas para obtener datos sobre las características clínicas y el tratamiento
de la DM1. Se les aplicó el test WISC IV para evaluar cognición y cociente in-
telectual (CI). La edad promedio de los pacientes fue de 13,27 ± 2,31 años, la
mitad de ellos masculinos. Se encontraron puntajes menores en los distintos
dominios del WISC IV en el grupo con DM1 al compararlos con los del grupo
control (p<0,01). El CI fue menor en los niños con DM1 que en los controles
(75,47 ± 13,87 frente a 88,57±11,06; p=0,0001); así mismo, se observó con
mayor frecuencia un puntaje del CI inferior al percentil 10 en los pacientes con
DM1 en comparación con los controles (63,3% frente a 33,3%; p=0,02; Odds
ratio: 3,45; IC95%: 1,19-9,99). Se concluyó que la DM1 impacta negativamente
el desempeño cognitivo de niños y adolescentes. Se recomienda la evaluación
cognitiva de estos pacientes, ya que podría repercutir en su vida diaria.
Desempeño cognitivo en escolares y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 29
Vol. 64(1): 28 - 40, 2023
Evaluation of cognitive performance in children
and adolescents with type 1 diabetes mellitus.
Invest Clin 2023; 64 (1): 28 – 40
Keywords: Type 1 diabetes mellitus, cognition, WISC IV test, intellectual coefficient.
Abstract. The study aimed to evaluate the cognitive functioning of
children and adolescents with type 1 diabetes mellitus (T1DM) recruited
from the IAHULA Endocrinology Outpatient Unit and to compare it to that
of non-diabetics as to investigate the influence on cognition of factors re-
lated to the disease. An analytical, cross-sectional observational study was
carried out on a group of 30 patients with T1DM between 8 and 16 years
of age and on a control group of 30 individuals matched by age, gender,
education, and socioeconomic status. Interrogation and review of medi-
cal records to obtain data on the clinical characteristics and treatment
of T1DM were conducted. The WISC IV test was then applied to evaluate
cognition and intellectual coefficient (IQ). The average age of the diabetic
patients was 13.27±2.31 years, and half of them were male. Lower scores
were found in the different domains of the WISC IV in the group with T1DM
(p<0.01). The IQ was found to be lower in children with T1DM than in con-
trols (75.47±13.87 vs. 88.57±11.06; p=0.0001). Likewise, a higher fre-
quency of IQ scores below the 10th percentile was observed in the diabetic
children (63.3% vs. 33.3%; p=0.02; Odds ratio: 3.45; 95%CI: 1.19-9.99). It
was concluded that T1DM negatively impacts the cognitive performance of
children and adolescents. Cognitive evaluation of these patients is recom-
mended, as it could affect their daily life.
Recibido: 08-08-2022 Aceptado: 22-09-2022
INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es
un trastorno autoinmune, consecuencia de
la destrucción gradual de las células β pan-
creáticas y la incapacidad del individuo para
producir insulina, así, quienes la padecen
dependen de la administración de insulina
exógena para sobrevivir. El inicio de esta
patología suele ocurrir durante la niñez y la
adolescencia y afecta a casi 15 millones de
niños en todo el mundo. En nuestro país la
incidencia anual de DM1 es de aproximada-
mente 0,1 por cada 100.000 habitantes 1. Los
efectos deletéreos de la DM sobre el sistema
nervioso periférico, sistema cardiovascular,
ocular y renal son ampliamente conocidos,
sin embargo, poca atención se ha dado a las
consecuencias de este padecimiento sobre la
función cognitiva 2.
La cognición se define como el grupo
integrado e interrelacionado de procesos
mentales involucrados en la adquisición,
comprensión, almacenamiento del conoci-
miento y su uso en actividades de la vida dia-
ria 3. El funcionamiento cognitivo compren-
de múltiples dominios como la memoria, el
lenguaje, la visuoconstrucción, la percep-
ción, la atención y las funciones ejecutivas
que incluyen razonamiento, resolución de
30 El Kantar y col.
Investigación Clínica 64(1): 2023
problemas y toma de decisiones, esenciales
para todos los aspectos de la existencia coti-
diana 4. Por disfunción cognitiva se entiende
cualquier cambio en el funcionamiento cog-
nitivo normal, que puede variar de sutil a se-
vero 5. Los diferentes aspectos de la función
cerebral se evalúan mediante el empleo de
pruebas neurocognitivas 2, entre las cuales,
la escala de inteligencia WISC IV (Wechsler
Intelligence Scale for Children, Fourth Edi-
tion) ha sido una de las más utilizadas en
educación e investigación 6.
Comparados con individuos sin diabetes,
los pacientes con DM1 pueden tener reduc-
ción de la efectividad en las áreas cognitivas
de inteligencia, velocidad de procesamiento
de la información, atención y percepción vi-
sual 7; sin embargo, la evidencia correspon-
diente al impacto de la DM1 sobre la cogni-
ción es contradictoria y el debate continúa
en relación a la presencia y extensión de la
disfunción cognitiva general y de déficits en
dominios específicos 8, así mismo, aún resulta
controversial el efecto que sobre la cognición
tienen la edad de aparición de la enfermedad,
su tiempo de evolución, el tipo de debut, la
historia de hipoglucemias severas y el grado
de control metabólico. Pese a la diversidad
de resultados en las investigaciones y aunque
resulta razonable evaluar los potenciales dé-
ficits académicos y cognitivos en individuos
con DM1, hoy por hoy esto no es parte de la
atención clínica rutinaria 9.
Este trabajo tuvo como objetivo evaluar
el desempeño cognitivo de los escolares y
adolescentes con DM1 que acuden a la con-
sulta de Endocrinología del Instituto Autóno-
mo Hospital Universitario de Los Andes (IA-
HULA), en Mérida, Venezuela, y compararlo
al de individuos sin DM1. Hasta la fecha no se
han realizado estudios de este tipo en nues-
tro país.
MATERIALES Y MÉTODOS
Sujetos
Se realizó un estudio observacional, analí-
tico, transversal, de campo, con un grupo de 30
niños y adolescentes con diagnóstico de DM1,
según los criterios de la Asociación America-
na de Diabetes 10, que acudían regularmente
a la consulta de Endocrinología del IAHULA.
La edad promedio de los pacientes era de 13
± 2,31 años (rango de 8-16 años; 16 varones),
todos al menos con 6 meses de evolución de su
enfermedad. Un grupo control de 30 individuos
pareados para edad, género, IMC, escolaridad
y condición socioeconómica, en la mayoría de
los casos se trató de familiares o compañeros
de clase de los pacientes. Fueron excluidos su-
jetos con reportes previos de dificultades para
el aprendizaje, con alteraciones visuales o au-
ditivas severas, con diagnóstico previo de hi-
potiroidismo, de enfermedad neurológica, con
complicaciones crónicas de la diabetes tales
como retinopatía, nefropatía o neuropatía peri-
férica o que recibían medicamentos que pudie-
ran afectar la función cognitiva.
Procedimiento
El paciente y sus padres y/o representan-
te legal firmaron un consentimiento escrito
para participar en esta investigación y el estu-
dio fue autorizado por el comité de ética del
hospital. Se entrevistó a los representantes y
se revisó la historia clínica de los pacientes
para obtener la siguiente información:
• Antecedentes obstétricos, perinata-
les y del desarrollo psicomotor en los
primeros años de vida.
• Nivel socioeconómico, que se expre-
só según puntaje en la escala de Graffar
modificado 11.
• Edad al momento del diagnóstico en
años.
• Duración de la enfermedad expresa-
da en años.
• Dosis total diaria de insulina, esque-
ma de tratamiento y tipos de insulinas
que recibía.
• Si debutó con cetoacidosis diabética
(CAD)12 y el número de hospitalizacio-
nes por CAD desde el diagnóstico.
Desempeño cognitivo en escolares y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 31
Vol. 64(1): 28 - 40, 2023
• Número de episodios de hipoglucemias
severas desde el diagnóstico. Se consideró
hipoglucemia severa como aquel episodio
asociado a deterioro del nivel de conscien-
cia que requirió de la asistencia de otra
persona para recuperarse 13.
• Grado de control glucémico esti-
mado por el promedio del registro de
glucometría capilar diaria en el hogar
durante el último mes y/o por el resul-
tado más reciente de hemoglobina glu-
cosilada (HbA1c), cuando estaba dis-
ponible. Se clasificó como bueno si las
glucemias en ayunas estaban entre 80 y
130 mg/dL, las de hora sueño entre 90
y 150 mg/dL y/o la HbA1c era inferior
a 7,5%, de acuerdo con los criterios de
la Asociación Americana de Diabetes 14,
y como malo si superaba esos valores.
• Nivel de escolaridad, tipo de institu-
ción, pública o privada, donde cursa sus
estudios y rendimiento académico en el
periodo escolar anterior, el cual se ex-
presó de acuerdo a la calificación de 1
a 20 puntos.
Para valorar el desempeño cognitivo, el
psicólogo asesor aplicó las 10 pruebas obli-
gatorias del test WISC IV, estandarización
mexicana 6, a los participantes diabéticos y a
los controles, en sesiones individuales de 60
a 90 minutos de duración, sin tener conoci-
miento de la condición médica de cada su-
jeto. Los dominios que evalúa este test son:
1. Comprensión verbal, expresa habilida-
des de formación de conceptos, rela-
ciones entre conceptos, definición de
vocablos, comprensión social, juicio
práctico, conocimientos adquiridos y
agilidad e intuición verbal.
2. Análisis perceptual, mide la capacidad
para interpretar estímulos visuales, for-
mar conceptos abstractos y comunica-
ción no verbal.
3. Memoria operante, evalúa memoria a
corto plazo, atención, capacidad numé-
rica y procesamiento auditivo.
4. Velocidad de procesamiento, mide la
capacidad para focalizar la atención,
explorar, ordenar y discriminar infor-
mación visual a tiempo controlado y la
velocidad psicomotora.
El día que se aplicó el test, todos los
individuos se encontraban en periodo post-
prandial. Fueron pesados y tallados con ropa
ligera y se calculó el índice de masa corporal
(IMC-kg/m2). Se realizó medición de glu-
cometría capilar pre test en los sujetos con
DM1 para descartar hipoglucemias o hiper-
glucemias severas que pudieran afectar su
desenvolvimiento durante la ejecución de la
prueba. Se siguió el protocolo establecido en
el manual técnico del WISC IV 6 para llevar a
cabo cada uno de los subtests; los resultados
expresados en puntos se trasladaron a una
escala previamente establecida dependiendo
de la edad del sujeto y con la sumatoria de
los puntajes escalares de los 4 dominios se
calculó el cociente intelectual (CI) del in-
dividuo. El puntaje del CI se categorizó en:
deficiente si el resultado era inferior a 70,
límite cuando estaba entre 70 y 79, medio
bajo si correspondía al rango entre 80 y 89,
promedio cuando se encontraba entre 90 y
110 y superior si era mayor a 110. Así mis-
mo, se clasificó el CI en inferior al percentil
10 si el puntaje obtenido por el individuo era
menor a 80 y superior o igual al percentil 10
si estaba igual o por encima de 80 6.
Análisis estadístico
Las variables cuantitativas se expresa-
ron en media y desviación estándar, las va-
riables cualitativas en frecuencia absoluta y
porcentajes. Las diferencias entre las medias
de las variables cuantitativas se determina-
ron con test de t de Student. La asociación
entre variables categóricas se determinó
mediante la aplicación del chi cuadrado, y
cuando fue pertinente se determinó el odds
ratio y el intervalo de confianza del 95%. Se
realizó un análisis de regresión lineal simple
y múltiple para determinar el impacto del
diagnóstico de DM1, en comparación con
32 El Kantar y col.
Investigación Clínica 64(1): 2023
otras variables, en los resultados del CI. Se
aplicaron correlaciones entre los resultados
de los diferentes dominios del test WISC IV
y del CI con las variables clínicas y paraclíni-
cas de la DM1. Se consideró significancia es-
tadística una p<0,05. Para el procesamiento
de la información se utilizó el paquete esta-
dístico SPSS versión 20.
RESULTADOS
En la Tabla 1 se presentan las caracterís-
ticas demográficas y antropométricas de am-
bos grupos. La mayoría de los participantes
pertenecía a los estratos socioeconómicos
medio y medio bajo. Se encontró diferencia
estadísticamente significativa en la califica-
ción del último año escolar cursado, siendo
inferior en el grupo con DM1 (15,91 frente a
17,04 puntos; p<0,02); además, este grupo
asistía con mayor frecuencia a instituciones
públicas (73,3% frente a 46,7%; p<0,03). No
hubo diferencia en las demás variables es-
tudiadas. Con respecto a los pacientes con
DM1, la edad mínima al debut fue de 1 año y
la máxima de 14 años. La duración promedio
de la enfermedad fue de 4 años, dos terceras
partes había debutado en CAD. El 36,67%
de los pacientes (n=11) tenía un buen con-
trol metabólico y el 63,33% (n=19) un mal
control (glucemia en ayunas 125,36±37,23
mg/dL frente a 178,36±56,86 mg/dL y
HbA1c 6,84±0,39 frente a 9,84±1,96, res-
pectivamente; p<0,005). El 53,3% recibía
tratamiento con esquema basal bolo fijo,
siendo la insulina cristalina y los análogos de
insulina basal los tipos más frecuentemente
utilizados.
Con respecto a los antecedentes peri-
natales, obstétricos y del desarrollo psico-
motor, factores que podrían afectar la cog-
nición, no se encontraron diferencias en la
edad materna al nacer (25,67±5,63 años
en los pacientes y 27,31±5,48 en los con-
troles), el peso al nacer (3.235,33±460,07
frente a 3.174,62±401,69 g), la talla al na-
Tabla 1
Características demográficas y antropométricas del grupo de pacientes con DM1 y del grupo control.
Variables Casos
n=30
Controles
n=30 p
Sexo
Femenino
Masculino
14 (46,7)
16 (53,3)
15 (50,0)
15 (50,0) NS
Edad (años) 13,27 ± 2,31 13,18 ± 2,37 NS
Talla (m) 1,52 ± 0,15 1,54 ± 0,15 NS
Peso (Kg) 44,99 ± 13,93 46,02 ± 12,83 NS
Índice de masa corporal (kg/m2) 18,96 ± 3,11 18,82 ± 2,56 NS
Condición socio económica
Media Alta
Media
Media Baja
Baja
7 (23,3)
12 (40,0)
10 (33,3)
1 (3,3)
12 (40,0)
11 (36,7)
7 (23,3)
0 (0)
NS
Institución educativa
Pública
Privada
22 (73,3)
8 (26,7)
14 (46,7)
16 (53,3) 0,03*
Calificación último año escolar 15,91 ± 1,97 17,04 ± 1,80 0,02*
Datos de variables categóricas en número y (%) y de variables continuas en X
± DE. *Significativo estadísticamente.
Desempeño cognitivo en escolares y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 33
Vol. 64(1): 28 - 40, 2023
cer (49,63±2,09 frente a 48,96±2,34 cm),
ni en complicaciones del embarazo, de la
edad neonatal o del desarrollo psicomotor.
Al comparar los promedios de los resul-
tados obtenidos en las distintas pruebas obli-
gatorias del WISC IV, si bien se evidenciaron
puntajes más bajos en el grupo de pacientes
con DM1 en todos los subtests, hubo signi-
ficancia en analogías, razonamiento con fi-
guras, serie de números y letras, matrices y
búsqueda de símbolos (Tabla 2). Todos los
puntajes promedio en los diferentes domi-
nios del WISC IV, fueron significativamente
inferiores en el grupo con DM1 (p<0,01), y
el CI fue 13 puntos menor en los pacientes
que en los controles (75,47±13,87 frente a
88,57±11,06; p=0,0001) (Tabla 3).
En la Tabla 4 se presenta la clasifica-
ción de los resultados del CI. En 20% de los
pacientes con DM1, el puntaje obtenido co-
rrespondió a la categoría deficiente y sólo un
10% alcanzó un resultado catalogado como
promedio, mientras que, entre los contro-
les, no hubo casos deficientes y el 50% se
encontró en el promedio (p=0,002). Veinte
pacientes con DM1 (63,3%) tuvieron resul-
tados inferiores al percentil 10 frente a 10
controles (33,3%) (p=0,02). Al calcular el
odds ratio se observó que el hecho de pade-
cer DM1 incrementa 3,45 veces el riesgo de
obtener un puntaje de CI inferior al percen-
til 10 (IC95%: 1,19-9,99).
Dado que existía desigualdad entre los
grupos con respecto al tipo de institución
Tabla 2
Puntaje de los subtests de la prueba WICS IV en el grupo de pacientes con DM1 y en el grupo control.
Subtests Casos
n=30
Controles
n=30 p
Construcción con cubos 31,37 ± 15,45 35,43 ± 12,07 NS
Analogías o semejanzas 16,03 ± 9,17 22,50 ± 8,60 0,007*
Retención de dígitos 14,60 ± 2,54 15,80 ± 3,40 NS
Razonamiento con figuras 14,10 ± 4,06 16,20 ± 3,54 0,03*
Claves 44,20 ± 13,71 47,07 ± 11,95 NS
Vocabulario 23,87 ± 10,66 28,57 ± 11,24 NS
Serie de números y letras 14,60 ± 4,88 17,80 ± 3,69 0,006*
Matrices 16,80 ± 4,82 20,03 ± 5,08 0,01*
Comprensión 20,90 ± 7,70 24,50 ± 8,15 NS
Búsqueda de símbolos 21,77 ± 8,44 26,10 ± 7,06 0,03*
Datos en X
± DE. * Significativo estadísticamente.
Tabla 3
Puntajes de los dominios y del cociente intelectual según la prueba WISC IV en el grupo
de pacientes con DM1 y en el grupo control.
Dominios Casos
n=30
Controles
n=30 p
Comprensión verbal 76,73 ± 16,74 90,10 ± 16,80 0,003*
Análisis Perceptual 78,93 ± 14,18 88,23 ± 12,07 0,008*
Memoria Operante 85,67 ± 14,13 96,23 ± 13,20 0,004*
Velocidad de Procesamiento 81,23 ± 14,59 89,43 ± 10,40 0,01*
Cociente Intelectual 75,47 ± 13,87 88,57 ± 11,06 0,0001*
Datos en X
± DE. * Significativo estadísticamente.
34 El Kantar y col.
Investigación Clínica 64(1): 2023
donde cursaban estudios, y para aclarar si los
resultados en el WISC IV eran consecuencia
de ésta diferencia o del diagnóstico de DM1,
se realizó un análisis de regresión lineal sim-
ple y múltiple, con el CI como variable de-
pendiente y la institución educativa pública
o privada y el grupo de pacientes con diabe-
tes o controles como variables independien-
tes. Se encontró que, aunque la institución
tuvo significancia en el análisis lineal simple
(p=0,008), la pierde en el análisis múltiple
(p=0,056). Por lo tanto, el hecho de cursar
con un diagnóstico de DM1 explica más del
26% de las diferencias en el CI (p=0,001;
R2: 0,269; CoefB: -11,356; IC95%: -17,94 a
-4,77).
En el análisis de correlación no hubo
significancia entre los valores de HbA1c
o de glucemias en ayunas con el CI de los
pacientes. Sin embargo, se notó una corre-
lación lineal negativa significativa entre la
glucemia pre-test y los resultados de las sub
pruebas analogías (r=-0,420; p=0,02), vo-
cabulario (r=-0,436; p=0,016) y series (r=-
0,466; p=0,009), así como con el puntaje en
los dominios comprensión verbal (r=-0,480;
p=0,007), memoria operante (r=-0,441;
p=0,01), y con el CI (r=-0,489; p=0,006;
Fig. 1).
Tabla 4
Clasificación del cociente intelectual de acuerdo al manual técnico del WISC IV y al valor
del percentil 10 en el grupo de pacientes con DM1 y en el grupo control.
Variables Casos
n=30
Controles
n=30 p
Por Puntos:
Deficiente (<70 pts) 6 (20,0) 0 (0,0) 0,002*
Límite (70-79 pts) 13 (43,3) 10 (33,3) NS
Medio bajo (80-89 pts) 8 (26,7) 5 (16,7) NS
Promedio (90-110 pts) 3 (10,0) 15 (50,0) 0,002*
Por Percentil:
< pc 10 19 (63,3) 10 (33,3) 0,002*
≥ pc 10 11 (36,7) 20 (66,7) OR: 3,45
IC:1,19-9,99
Datos en número y (%). * Significativo estadísticamente.
Fig 1. Correlaciones de la glucemia pre-test (mg/dL)
con el puntaje de los dominios comprensión
verbal (superior), memoria operante (me-
dio) y con el cociente intelectual (inferior).
Desempeño cognitivo en escolares y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 35
Vol. 64(1): 28 - 40, 2023
Para facilitar la comparación de nues-
tros resultados con los de distintas investi-
gaciones internacionales, los pacientes con
DM1 fueron categorizados de acuerdo a va-
riables clínicas como la edad al momento del
diagnóstico (≤ 7 o > 7 años), la duración de
la enfermedad (≤ 2 o > 2 años), el control
metabólico (bueno o malo) y la presentación
o no de CAD o hipoglucemias severas después
del diagnóstico. El 63,3% fue diagnosticado
luego de los 7 años de edad, un poco más
del 50% tenía más de 2 años de evolución de
la diabetes, el 43,3% había sufrido al menos
un episodio de CAD luego del debut, sólo el
20% había experimentado al menos un epi-
sodio de hipoglucemia severa. En la Tabla 5
se muestran los promedios de los puntajes
en cada uno de los dominios del WISC IV y
del CI en estos subgrupos de pacientes con
DM1. Si bien, los pacientes con más de 2
años de evolución de la patología mostraron
valores más bajos en la mayoría de los punta-
jes, solo la memoria operante alcanzó signi-
ficancia (p=0,01), lo que concuerda con un
puntaje más bajo en el subtest retención de
dígitos en estos pacientes (13,63±2,22 fren-
te a 15,71±2,94; p=0,02). Aunque no hubo
diferencias significativas según el control
metabólico, en el subtest series de números
y letras, los individuos con DM1 con un buen
control alcanzaron un resultado significa-
tivamente mejor que los pacientes con mal
control (16,33±3,37 frente a 12,87±5,62;
p=0,05). No hubo diferencias en los demás
Tabla 5
Puntajes de los dominios de la prueba WISC IV y del cociente intelectual en el grupo de pacientes
con DM1 según características clínicas de la enfermedad.
Categoría Comprensión
verbal
Análisis
Perceptual
Memoria
Operante
Velocidad de
Procesamiento
Cociente
Intelectual
Debut
≤ 7 años n=11
> 7 años n=19
78,91 ± 20,76
75,47 ± 14,40
77,73 ± 12,21
79,63 ± 15,49
83,09 ± 12,67
87,16 ± 15,04
79,45 ± 13,56
82,26 ± 15,42
75,00 ± 14,16
75,74 ± 14,08
Tipo de Debut
En CAD n=20
Sin CAD n=10
77,45 ± 18,38
75,30 ± 13,65
77,45 ± 15,25
81,90 ± 11,95
85,30 ± 14,92
86,40 ± 13,14
80,05 ± 15,79
83,60 ± 12,27
75,05 ± 15,67
76,30 ± 10,02
Duración
≤ 2 años n=14
> 2 años n=16
75,00 ± 13,24
78,25 ± 19,60
81,86 ± 16,37
76,38 ± 11,91
92,36 ± 10,95
79,81 ± 14,28*
84,36 ± 15,55
78,50 ± 13,60
78,00 ± 13,63
73,25 ± 14,13
Control
metabólico
Bueno n=11
Malo n=19
80,18 ± 13,03
74,74 ± 18,56
80,36 ± 13,88
78,11 ± 14,67
86,73 ± 9,03
85,05 ± 16,59
80,09 ± 10,47
81,89 ± 16,76
76,73± 9,89
74,74 ± 15,94
CAD post diag-
nóstico
Sí n =13
No n =17
75,08 ± 21,14
78,00 ± 13,00
76,77 ± 14,69
80,59 ± 14,00
83,92 ± 16,54
87,00 ± 12,34
76,92 ± 16,61
84,53 ± 12,34
72,85 ± 16,99
77,47 ± 11,06
Hipoglucemia
severa
Sí n=6
No n=24
83,83 ± 10,93
74,96 ± 17,63
84,67 ± 10,58
77,50 ± 14,79
84,50 ± 8,92
85,96 ± 15,30
81,67 ± 8,62
81,13 ± 15,88
79,50 ± 5,24
74,46 ± 15,21
Datos de variables continuas en X
± DE. CAD: cetoacidosis diabética * Valor de p=0,01 vs. ≤ 2 años.
36 El Kantar y col.
Investigación Clínica 64(1): 2023
puntajes entre las distintas categorías. Tam-
poco se observó asociación del control meta-
bólico y de las demás variables clínicas de los
pacientes con el CI categorizado.
DISCUSIÓN
Nuestros resultados demuestran que la
DM1 tiene un impacto negativo sobre el CI
de los niños y adolescentes que la padecen,
quienes presentan 13 puntos menos con res-
pecto a los controles. El menor desempeño
de los pacientes con DM1 fue evidente en
todos los dominios del WISC IV. Efectos si-
milares fueron obtenidos por Shehata y col.
15 en Egipto en 40 niños con DM1, cuyo CI
se encontraba disminuido en comparación
con sujetos sin DM (83,14±19,60 frente a
95,89±11,54; p=0,001. Del mismo modo,
Lin y col. 16 en Australia evaluaron 95 pa-
cientes con DM1 seguidos en promedio por
12 años y evidenciaron que el CI de los ca-
sos con DM1 era significativamente menor
al de los controles (100,94±12,87 frente a
105,18±12,87; p=0,4). Así mismo, el me-
tanálisis de He y col. 8 del 2018 demostró
que los niños que sufren DM1 tienen peores
resultados en cognición que los controles
(g=-0,46; p<0,01; IC95%: -0,30 a -0,06). En
nuestro trabajo se encontró que los niños
con DM1 tienen un riesgo (odds ratio) 3 ve-
ces mayor de presentar un CI bajo (menor
del pc 10) que aquellos sin DM1.
Varios mecanismos han sido propuestos
para explicar el deterioro cognitivo en perso-
nas con DM, tales como: hipo e hipergluce-
mia, CAD, déficit de insulina, activación de
vías inflamatorias, producción de especies re-
activas de oxígeno y complicaciones microvas-
culares 3,17. La mayoría de estos mecanismos
están interrelacionados y podrían influenciar
las habilidades cognitivas a través de diferen-
tes vías fisiopatológicas que conducirían a
disminución del flujo sanguíneo cerebral, dis-
función de la barrera hematoencefalica, alte-
ración del metabolismo energético cerebral,
del metabolismo de los neurotransmisores y
de la actividad sináptica, defectos estructura-
les como disminución del volumen cerebral y
daño axonal y de la mielina 18.
Los hallazgos de esta investigación
contrastan con los resultados de López y
col. 19 en España que en 42 niños y adoles-
centes con DM1 con un muy buen control
metabólico consiguieron un CI similar al
del grupo control (110,74±13,80 frente a
110,84±20,72) tras aplicar el test WISC–
R y otras baterías neurocognitivas, y sólo
obtuvieron diferencias significativas en el
subtest construcción con cubos. También
son diferentes a los de Ly y col. 20 que en su
grupo de 33 adolescentes y adultos jóvenes
australianos con DM1 no encontraron dife-
rencias significativas en su CI (100,7±2,0
frente a 102,5±1,4). Cabe destacar que en
estos estudios los pacientes con DM1 se en-
contraban en buen control metabólico. Al
respecto, en nuestro trabajo se pudo demos-
trar una correlación lineal negativa entre la
glucemia pre-test y el CI, y en el subtest se-
rie de números y letras el grupo con DM1
en mal control metabólico tuvo valores sig-
nificativamente menores que el grupo con-
trol. El estudio de Stanislawska-Kubiak y col.
21 en 68 individuos con DM1 de 6-17 años
a quienes aplicaron el WISC-R, puso en evi-
dencia que los sujetos con HbA1c mayor a
8,6% tenían peores resultados en esa prueba
neurocognitiva que aquellos con una HbA1c
menor a 7,5% (CI: 110,27±11,09 frente a
116,06±11,64 respectivamente; p=0,003).
Se podría argumentar con estos resultados
que el control metabólico de niños y adoles-
centes con DM1 podría afectar su desempe-
ño cognitivo.
En relación al rendimiento académico,
se encontraron calificaciones más bajas en el
grupo de pacientes con DM1; similares resul-
tados fueron documentados por Dahlquist y
col. 22 en Suecia, quienes encontraron que
el promedio de puntajes escolares de 5.159
adolescentes con DM1 era de 3,15±0,01 y
el de los controles de 3,23±0,04 (p<0.001
en una escala de 1 a 5). También coincidió
con los hallazgos de Román y col. 23 en Chile,
quienes al evaluar 66 niños con DM1 encon-
Desempeño cognitivo en escolares y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 37
Vol. 64(1): 28 - 40, 2023
traron calificaciones inferiores a las de niños
no diabéticos (5,6±0,7 frente a 6,0±0,2;
p=0,0002 en una escala de calificaciones del
1 al 7). Por otra parte, nuestros resultados
divergen de la experiencia de Cooper y col. 24
en Australia, quienes en 426 niños con DM1
con un promedio de HbA1c de 8,3% encon-
traron que esta condición no estuvo asociada
a una disminución en el desempeño escolar
después de evaluar habilidades numéricas,
lectura, escritura y gramática, utilizando el
programa nacional de evaluación NAPLAN.
Igualmente, Skipper y col. 25 en Dinamarca,
a través de test escolares de aplicación na-
cional que evalúan las habilidades en lectura
y matemáticas, no encontraron diferencias
significativas entre niños con DM1 y los con-
troles no diabéticos.
La edad al momento del diagnóstico
no parece tener efecto en los puntajes en el
WISC IV obtenidos por nuestros pacientes
con DM1, así como tampoco en el estudio de
Shehata y col. 15. Del mismo modo Semenko-
vich y col. 9 al aplicar el WJIII General Infor-
mation Test y el Spatial Relations Test en 61
niños y jóvenes con DM1, concluyeron que la
edad de inicio de la diabetes no fue asocia-
da con resultados del CI ni con habilidades
académicas, y más recientemente Kirchhoff
y col. 26 al evaluar 61 niños y adolescentes
con DM1 demostraron que la edad de inicio
de la enfermedad no tuvo ningún efecto sig-
nificativo en el desempeño cognitivo medido
por los test Woodcock-Johnson y Children´s
Memory Scale.
Nuestros pacientes con más de 2 años de
evolución de la enfermedad obtuvieron pun-
tajes significativamente más bajos sólo en el
dominio memoria operante; es probable que
la alteración en la memoria a corto plazo sea
el marcador más sensible y de pronta apari-
ción en nuestro grupo. Es de destacar que,
aunque el planteamiento de que a mayor du-
ración de la diabetes hay más exposición al
daño en el tejido cerebral, no todos los estu-
dios en niños han podido demostrar el efecto
deletéreo de la duración de la diabetes sobre
la cognición. Así, en el estudio de Marcos y
col. 27 en 30 pacientes argentinos con DM1
menores de 18 años de edad, no se encontró
diferencia significativa en el CI, ni en los do-
minios del WISC IV en función del tiempo de
evolución de la enfermedad. Son necesarios
estudios prospectivos con un mayor número
de sujetos para determinar si los efectos de
las variables clínicas de la diabetes sobre la
cognición se hacen evidentes con el transcu-
rrir del tiempo.
Al considerar el efecto del tipo de debut
(con o sin CAD) sobre el desempeño cogni-
tivo, no se detectó efecto alguno, tal y como
fue reportado por el estudio de Semenkovich
y col. 28 en 66 niños y adolescentes con DM1,
al aplicar el WJIII. Por el contrario, Aye y col.
29 evaluaron a 144 niños con DM1, menores
de 10 años de edad, con el test de inteligen-
cia Wechsler para preescolar y primaria y
encontraron que el grupo que había debuta-
do en CAD tenía un CI 6 puntos por debajo
(p=0,03).
No se encontró ningún resultado signi-
ficativo al evaluar el efecto de episodios de
hipoglucemia severa sobre el CI, ni sobre los
distintos dominios del WISC IV en concor-
dancia con los hallazgos de otras investiga-
ciones 11,17. Se debe señalar que sólo 6 suje-
tos en nuestro grupo habían reportado esta
complicación aguda, por lo que es posible
que no se haya podido detectar alguna aso-
ciación debido a la escasa ocurrencia de la
misma. Recientemente, Rama y col. 30 con-
cluyeron que el efecto de la hipoglucemia se-
vera en la función cognitiva de los pacientes
con DM1 depende de la edad, demostrando
un moderado efecto deletéreo sólo en meno-
res de 10 años y en los mayores de 55.
Este es el único trabajo de éste tipo lle-
vado a cabo en nuestro país hasta la fecha y
basado en nuestra revisión bibliográfica, el
tercero en Latinoamérica 23,27. Entre sus for-
talezas se encuentra el hecho de incluir un
grupo control, pareado por edad, sexo, con-
dición socioeconómica y estado nutricional.
Entre las limitaciones, se reconoce la ausen-
cia de resultados de HbA1c en la totalidad de
los pacientes, la limitada exposición de los
38 El Kantar y col.
Investigación Clínica 64(1): 2023
sujetos con DM1 a hipoglucemias severas, al
igual que el número relativamente pequeño
de participantes y la corta evolución prome-
dio de la enfermedad.
En conclusión, este estudio demostró
que la DM1 afecta significativamente y de for-
ma negativa la función cognitiva de niños y
adolescentes. Los resultados sobre el CI y los
dominios del test WISC IV deben ser interpre-
tados como un signo temprano de disfunción
cognitiva, con posibles repercusiones en la
vida diaria de estos individuos que requieren
estricto auto-monitoreo de sus glucemias, se-
guimiento de pautas nutricionales y de esque-
mas de tratamiento algunas veces complejos.
Al igual que en la detección de complicaciones
microvasculares como retinopatía, nefropatía
y neuropatía periférica, debe hacerse énfasis
en el diagnóstico precoz de alteraciones en
la función cognitiva de estos pacientes. Para
ello se deben incorporar pruebas sencillas,
económicas y no invasivas, como los test neu-
rocognitivos, en el cuidado rutinario de niños
y adolescentes que viven con DM1, e incluir
acompañamiento psicopedagógico como una
medida para intentar superar las deficiencias
encontradas.
Financiamiento
El trabajo fue financiado por los propios
autores, no se solicitó financiamiento externo.
Conflicto de interés
Ninguno de los autores presenta algún
conflicto de interés.
Número ORCID de los autores
• Yusmary El Kantar (YEK):
0000-0001-6853-3688
• Samy Durán (SD):
0000-0001-5025-6969
• Roberto Lanes (RL):
0000-0001-6365-5176
• Mariela Paoli (MP):
0000-0003-2034-3337
Participación de los autores
• YEK: tuvo la idea, desarrolló el proto-
colo, participó en la selección de los pa-
cientes, colaboró en el análisis estadís-
tico, redactó todo el documento. Este
fue su trabajo especial de grado para
obtener el título de Especialización en
Endocrinología.
• SD: aplicó los tests psicológicos a
todos los niños y adolescentes, hizo re-
comendaciones en la redacción de los
resultados y revisó todo el artículo
• RL: revisó e hizo sugerencias de inte-
rés y pertinentes al artículo
• MP: revisó y corrigió desde el proto-
colo hasta el artículo final y realizó to-
dos los análisis estadísticos aplicados.
Fue tutora del trabajo especial de gra-
do.
REFERENCIAS
1. Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Ma-
yer-Davis EJ. Epidemiology of type 1 dia-
betes. Endocrinol Metab Clin North Am
2010;39:481-497.
2. Kodl C, Seaquist E. Cognitive dysfunction
and diabetes mellitus. Endocr Rev 2008;
29:494-511.
3. Hamed S. Brain injury with diabetes melli-
tus: evidence, mechanisms and treatment
implications. Expert Rev Clin Pharmacol
2017;10:409-428.
4. Saedi E, Gheini MR, Faiz F, Arami MA. Dia-
betes mellitus and cognitive impairments.
World J Diabetes 2016;7:412-422.
5. Biessels GJ, Despa F. Cognitive decline
and dementia in diabetes mellitus: mecha-
nisms and clinical implications. Nat Rev En-
docrinol 2018;14:591-604.
6. Wechsler D. Manual Técnico del WISC- IV.
México: El Manual Moderno; 2007:1-19.
7. Shalimova A, Graff B, Gasecki D, Wolf
J, Sabisz A, Szurowska E, Jodzio K, Nar-
kiewicz K. Cognitive dysfunction in type 1
diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab
2019;104:2239-2249.
Desempeño cognitivo en escolares y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 39
Vol. 64(1): 28 - 40, 2023
8. He J, Ryder AG, Li S, Liu W, Zhu X. Glyce-
mic extremes are related to cognitive
dysfunction in children with type 1 diabe-
tes: A meta-analysis. J Diabetes Investig
2018;9:1342-1353.
9. Semenkovich K, Patel PP, Pallock AB,
Beach KA, Nelson S, Masterson JJ, Hers-
hey T, Arbeláez AM. Academic abilities and
glycaemic control in children and young
people with type 1 diabetes mellitus. Diabet
Med 2016;33:668-673.
10. American Diabetes Association. Diagnosis
and classification of diabetes mellitus. Dia-
betes Care 2014;37(supplement 1):s81-s90.
11. Méndez -Castellano H, Méndez MC. Estra-
tificación social y biología humana. Arch
Venez Puer Ped 1986;49:93-104.
12. Wolfsdorf J, Craig ME, Daneman D, Dun-
ger D, Edge J, Warren WR, Rosenbloom A,
Sperling MA, Hanas R. Diabetic ketoacido-
sis in children and adolescents with diabe-
tes. Pediatr Diabetes 2009;10:s118-133.
13. Seaquist ER, Anderson J, Childs B, Cryer
P, Dagogo-jack S, Fish L, Heller SR, Ro-
driguez H, Rosenzweig J, Vigersky R.
Hypoglycemia and diabetes: a report of a
workgroup of the ADA and the Endocrine
Society. Diabetes Care 2013;36:1384-1395.
14. American Diabetes Association. Chil-
dren and adolescents. Diabetes Care
2017;40:s105-s113.
15. Shehata G, Eltayeb A. Cognitive function
and event-related potentials in children
with type 1 diabetes mellitus. J Child Neu-
rology 2010;25:469-474.
16. Lin A, Northam EA, Werther GA, Came-
ron FJ. Risk factors for decline in IQ in
youth with type 1 diabetes over the 12 years
from diagnosis/illness onset. Diabetes Care
2015;38:236-242.
17. Chen R, Shi J, Yin Q, Li X, Sheng Y, Han
J, Zhuang P, Zhang Y. Morphological and
pathological characteristics of brain in
diabetic encephalopathy. J Alzheimers Dis
2018;65:15-28.
18. Feinkohl I, Prince JF, Strachan MW, Frier
BM. The impact of diabetes on cognitive
decline: potential vascular, metabolic, and
psychosocial risk factors. Alzheimers Res
Ther 2015;7:46 doi:10.1186/s131.95-015-
0130-5.
19. López ML, Portellano JA, Martínez R.
Evaluación neuropsicológica de la diabetes
mellitus tipo 1 en la infancia. Av. Diabetol
2010;26:353-357.
20. Ly TT, Anderson M, McNamara KA, Davis
EA, Jones TW. Neurocognitive outcomes in
young adults with early onset type 1 diabe-
tes: a prospective follow-up study. Diabetes
Care 2011;34:2192-2197.
21. Stanislawska-Kubiak M, Mojs E, Wojciak
RW, Piasecki B, Matecka M, Sokalski J,
Kopczynski P, Fichna P. An analysis of cog-
nitive functioning of children and youth
with type 1 diabetes (T1DM) in the context
of glycaemic control. Eur Rev Med Pharma-
col Sci 2018;22:3453-3460.
22. Dahlquist G, Källén B. School performan-
ce in children with type 1 diabetes: a popu-
lation –based register study. Diabetologia
2007;50:957-964.
23. Román R, Garrido V, Novoa V, Munda-
ca G, Pichuante E, Rivera A, Torres A,
Fuentes M, Fuentes A, Linares J. Control
metabólico y rendimiento escolar en ni-
ños con diabetes tipo 1. Rev Chil Pediatr
2017;88(5):586-594.
24. Cooper MN, McNamara KA, de Klerk NH,
Davis EA, Jones TW. School performance
in children with type 1 diabetes: a contem-
porary population-based study. Pediatr Dia-
betes 2016;17:101-111.
25. Skipper N, Gaulke A, Sildorf SM, Erik-
sen TM, Nielsen NF, Svensson J. Associa-
tion of type 1 diabetes with standardized
test scores of Danish schoolchildren. JAMA
2019;321(5):484-492.
26. Kirchhoff BA, Jundt DK, Doty T, Hershey
T. A longitudinal investigation of cognitive
function in children and adolescents with
type 1 diabetes mellitus. Pediatr Diabetes
2017;18:443-449.
27. Marcos R, Papendiek L, Bin L, Rodríguez
E, Krochik AG. Impacto de la diabetes
tipo 1 en el desarrollo neurocognitivo de
niños entre 5 y 18 años. Medicina Infantil
2015;22:201-209.
28. Semenkovich K, Bischoff A, Doty T, Nel-
son S, Siller AF, Hershey T, Arbeláez AM.
Clinical presentation and memory function
in youth with type 1 diabetes. Pediatr Dia-
betes 2016;17:492-499.
40 El Kantar y col.
Investigación Clínica 64(1): 2023
29. Aye T. Mazaika PK, Mauras N, Marzelli
MJ, Shen K, Hershey T, Cato A, Weinzi-
mer S, White NH, TsalikianE, Jo B, Reiss
A. Impact of early diabetic ketoacidosis
on the developing brain. Diabetes Care
2019.42;443-449.
30. Rama Chandran S, Jacob P, Choudhary P.
A systematic review of the effect of prior hy-
poglycaemia on cognitive function in type
1 diabetes. Ther Adv Endocrinol Metab.
2020;11:1-18.
