Invest Clin 62(2): 169 - 188, 2021 https://doi.org/10.22209/IC.v62n2a07
Autor de correspondencia:
Liliana Argueta-Figueroa. Cátedras-Conacyt-Facultad de Odontología, Universidad Autó-
noma Benito Juárez de Oaxaca. México. Tel: +(52) 1 951 514 5552. Correo electrónico: liliana.argueta@conacyt.mx
Evidencia sobre el efecto anticariogénico
de pastas dentales que contienen arginina:
una revisión sistemática.
Gisela Nataly Rubín De Celis-Quintana
1
, Adriana Moreno-Rodríguez
2
,
Rafael Torres-Rosas
3,4
y Liliana Argueta-Figueroa
5
1
Doctorado en Ciencias Odontológicas y de la Salud, División de Posgrado, Facultad
de Odontología, Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca. Oaxaca, México.
2
Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca.
Oaxaca, México.
3
División de Posgrado, Facultad de Odontología, Universidad Autónoma Benito Juárez
de Oaxaca. Oaxaca, México.
4
Laboratorio de Inmunología asociado al Centro de Estudios en Ciencias de la Salud
y la Enfermedad, Facultad de Odontología, Universidad Autónoma Benito Juárez
de Oaxaca. Oaxaca, México.
5
Cátedras-Conacyt - Facultad de Odontología, Universidad Autónoma Benito Juárez
de Oaxaca. Oaxaca, México.
Palabras clave: arginina; fluoruro; dentífrico; prevención; caries dentales.
Resumen. Las bacterias arginolíticas metabolizan la arginina que se en-
cuentra en la saliva produciendo amoníaco, el cual potencialmente es un factor
endógeno de inhibición de la microbiota cariogénica. Las pastas dentales con
arginina podrían brindar mayor disponibilidad de dicho compuesto y, por tanto,
ayudar a la prevención de caries. El propósito de esta revisión fue evaluar la evi-
dencia publicada acerca del efecto anticariogénico de pastas dentales que con-
tienen arginina. Se realizó una revisión sistemática de literatura, en las bases de
datos PubMed, Scholar Google y Web of Science, publicada en el período 2010
a 2020. Los criterios de elegibilidad fueron artículos originales con diseño de
ensayos clínicos aleatorizados y observacionales, en texto completo en inglés o
español, con participantes de todas las edades, en los cuales se hubiera evalua-
do el efecto anticariogénico de la arginina. De los 424 registros identificados,
se revisaron 42 artículos en texto completo. De éstos, siete estudios se seleccio-
naron por cumplir los criterios de elegibilidad. En tres estudios se observó una
disminución en el incremento de procesos cariosos, dos estudios determinaron
que la actividad del sistema arginina deiminasa es mayor, la remineralización
170 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
Evidence on the anticariogenic effect of arginine-containing
toothpastes: a systematic review.
Invest Clin 2021; 62 (2): 169-188
Key words: arginine; fluoride; toothpastes; prevention; dental caries.
Abstract. Arginolytic bacteria metabolize the arginine found in saliva, pro-
ducing ammonia, which is, potentially, an inhibitory endogenous factor of the
cariogenic microbiota. Arginine-containing toothpastes could provide greater
availability of this amino acid and therefore help to prevent cavities. The aim
of this study was to evaluate the published evidence about the anti-cariogenic
effect of arginine-containing toothpastes. A systematic literature review was
carried out in the PubMed, Scholar Google, and Web of Science databases pub-
lished in the period from 2010 to 2020. The eligibility criteria were original ar-
ticles with the design of randomized and observational clinical trials, published
in full-text in English or Spanish, with participants of all ages, in which the
anti-cariogenic effect of arginine was evaluated. Of the 424 records identified,
42 full-text studies were reviewed. Seven studies were selected for meeting the
eligibility criteria. In three of the studies there was a decrease in the develop-
ment of caries; two studies determined that the activity of the arginine deimi-
nase system is greater. The remineralization of incipient lesions in the enamel
is reported by two studies, as well as the reduction in the production of lactic
acid. No arginine-related side effects were reported. According to the analysis
of the included studies, it can be concluded that toothpastes containing a com-
bination of fluoride and arginine, possess a greater amount of benefits and anti-
cariogenic activity when compared to conventional toothpastes.
Recibido: 18-01-2021 Aceptado: 20-03-2021
INTRODUCCIÓN
La caries es una enfermedad infecciosa
con diversos factores de riesgo (1); a pesar de
ello, la población infantil es la más suscepti-
ble (2,3). En la etapa inicial de formación de
la biopelícula, los Streptococcus mutans son
una especie de bacterias que, como resul-
tado del metabolismo de los carbohidratos
ingeridos en la dieta, sintetizan productos
intra y extracelulares, los cuales disminuyen
el pH oral (4,5). Una disminución repetiti-
va del pH oral puede causar la disolución de
los cristales de hidroxiapatita en el esmalte,
de lesiones incipientes en esmalte lo reportan dos estudios, así como la reduc-
ción en la producción de ácido láctico. No se reportaron efectos secundarios
relacionados con la arginina. Con base en el análisis de los estudios incluidos,
se concluye que los dentífricos que contienen una combinación de fluoruro y
arginina, poseen una mayor cantidad de beneficios y actividad anticariogénica
cuando se comparan con dentífricos convencionales.
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 171
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
originando la desmineralización del diente y,
en consecuencia, la posibilidad de generar
caries (3,6).
Para controlar la formación de la bio-
película se ha propuesto la generación de
diversos bioactivos con propiedades anti-
bacterianas. Entre los candidatos destacan
el desarrollo de nanopartículas para su uso
en cavidad oral con baja citotoxicidad y alta
actividad antibacteriana (7,8); particular-
mente han recibido gran atención las nano-
partículas de metales como el oro, plata y
cobre por este efecto (9,10). Por otro lado,
el quitosano también ha sido estudiado por-
que exhibe propiedades antibacteriales y
alta biocompatibilidad (11). Sin embargo,
hasta el momento, estos otros compuestos
no se encuentran disponibles para la preven-
ción de caries de forma comercial como pas-
ta dental.
Por otra parte, se ha reportado en la
literatura que uno de los mecanismos ho-
meostáticos de la cavidad oral para mante-
ner el pH neutro es mediante la actividad de
las bacterias arginolíticas (2,12), las cuales
producen amoníaco a través del Sistema Ar-
ginina Deiminasa (SAD). Dichas bacterias
arginolíticas metabolizan a la arginina (la
cual se encuentra en forma libre y es parte
de la composición de la saliva) produciendo
energía y trifosfato de adenosina, carbono y
amoniaco (13,14). Este mecanismo de con-
trol ha generado líneas de investigación de
otros plausibles tratamientos menos agresi-
vos con la biopelícula oral. Estudios in vitro
han postulado que dicho amoníaco puede
ser un factor endógeno inhibitorio de la mi-
crobiota cariogénica, permitiendo la esta-
bilización de la microbiota oral (15). Con
esto, se disminuiría la desmineralización
del esmalte dental neutralizando la acidez
del medio lo que promovería la minerali-
zación y, por tanto, la prevención de caries
(2,16,17).
Desde hace muchos años, el uso de fluo-
ruro como medio preventivo en el control
de caries ha dado resultados positivos. Sin
embargo, al entender el proceso de caries,
han surgido opciones enfocadas a controlar
el modo de acción de la biopelícula (16). De
esta manera, se ha propuesto que el empleo
de las pastas dentales con arginina, podría
brindar mayor disponibilidad salival de dicho
compuesto para ser metabolizada en forma
de amoníaco. En este sentido, la arginina
sólo logra mantener un equilibrio dentro del
ambiente de la microbiota oral, reduciendo
la actividad de las bacterias acidógenas-aci-
dúricas, mas no es un agente antimicrobiano
(3). Asimismo, se ha estudiado -in vitro- el
efecto de las pastas dentales con un conte-
nido de 1,5% de arginina y 1.450 ppm de
fluoruro en una base de calcio, encontrán-
dose que estas tienen mayores ventajas en
comparación con aquellas que únicamente
contienen fluoruro (17).
El propósito de esta revisión de la lite-
ratura es determinar la evidencia del efecto
anticariogénico de las pastas dentales que
contienen arginina para prevenir el desarro-
llo de caries y la progresión de las lesiones
de caries existentes tanto en niños como en
adultos.
MATERIAL Y MÉTODOS
Protocolo y registro
No se registró el protocolo de esta revi-
sión sistemática.
Criterios de elegibilidad
En esta revisión se incluyeron artícu-
los originales con diseño de ensayos clínicos
aleatorizados controlados y estudios analí-
ticos observacionales en los que el objetivo
de investigación fue determinar el efecto an-
ticariogénico de la arginina. Estos estudios
deben incluir, al menos, un grupo de inter-
vención al cual se le administren dentífricos
con fluoruro más arginina y, un grupo con-
trol, al cual se le administraron dentífricos
sin arginina. Las definiciones PICO (partici-
pantes, intervención, comparador y desenla-
ce) se encuentran en la Tabla I.
En la búsqueda, se aplicó restricción
de idioma a aquellos textos completos de es-
172 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
TABLA I
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS.
Población 1.- Niños y adultos aparentemente sanos, con o sin caries al inicio del estudio.
Intervención 2.- Pasta dental con Arginina
Comparador 3.- Pasta dental con Fluoruro
Desenlaces
(Outcome)
4.- CPOD/CPOS (Cariado, Perdido, Obturado por Diente o Superficie)
5.- SAD (Sistema Arginina Deiminasa)
6.- Desmineralización (Área y grado)
Diseño de estudio 7.- Ensayos clínicos aleatorizados controlados y observacionales analíticos,
con al menos diez participantes por estudio.
Idioma Inglés y español.
Bases electrónicas Medline/PubMed, Scholar Google y Web of Science
Pregunta de
Investigación
¿Cuál es la evidencia del uso de pastas dentales con fluoruro-arginina en
comparación con las pastas dentales sin arginina para la prevención de la
caries dental?
Algoritmos Fueron adaptados para cada base de datos
Pubmed: 20 ((((arginine) AND (fluoride)) AND (toothpaste)) AND (dental caries)) AND
((prevention OR preventive))
Último acceso: 04/05/2020
Scholar Google: 396 “dental caries prevention” AND arginine AND fluoride AND (toothpaste or
dentifrices)
Specific interval: 2010-2020
“prevención de caries” y arginina y fluoruro y (pastas de dientes o dentífricos)
Intervalo específico: 2010-2020
Último acceso: 07/05/2020
Web of Science: 8 #1 TS=”dental caries prevention”
#2 TS=arginine
#3 TS=fluoride
#4 TS=toothpaste
#5 TS=dentifrices
#6 (#3 AND #2 AND #1)
#7 (#5 or #4)
#8 (#7 AND #6)
AND TYPES OF DOCUMENTS: (Article) Indices=SCI-EXPANDED,
SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI Specific
interval=2010-2020
#1 TS=”prevención de caries “
#2 TS=arginina
#3 TS=fluoruro
#4 TS=pasta de dientes
#5 TS=dentífrico
#6 (#3 y #2 y #1)
#7 (#5 o #4)
#8 (#7 y #6)
Y TIPOS DE DOCUMENTOS: (Artículo) Índices=SCI-EXPANDED,
SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI Periodo de
tiempo=2010-2020
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 173
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
tudios en idioma inglés y español y con res-
tricción de tiempo de publicación, incluyen-
do solo a la literatura publicada entre 2010
y 2020.
Fuentes de Información y búsqueda
Dos autores (GNRCQ y RTR) diseñaron
los algoritmos de búsqueda de literatura ba-
sados en la estrategia PICO, seleccionando
palabras a partir de la terminología MeSH
(Medical Subject Headings) (18). La búsque-
da se realizó en las bases de datos Pubmed,
Google Scholar y Web of Science, durante los
meses de enero a abril de 2020 con último
acceso de actualización en mayo del 2020,
la estrategia de búsqueda se ha resumido en
la Tabla I.
Selección de los estudios
Dos autores (GNRCQ y AMR) llevaron
a cabo el proceso de selección de los estu-
dios siguiendo los lineamientos Preferred
Reporting Items for Systematic reviews
and Meta-Analyses (PRISMA) (19, 20). El
tamizaje de los registros que cumplieron
con los criterios de selección fue a través
de la evaluación de los títulos y resúmenes
de los artículos que respondían a la pre-
gunta de investigación y que estuvieran
publicados en revistas con revisión por pa-
res, ya sean arbitradas o indexadas, con el
propósito de que éstos contaran con una
calidad mínima.
Evaluación de riesgo de sesgo
Para la evaluación del riesgo de sesgo
de los estudios incluidos se siguieron las re-
comendaciones del capítulo 8 de Cochrane
Handbook for Systematic Reviews of Inter-
ventions (21) y se utilizó la herramienta RoB
2 (Risk of Bias 2) (22). Se encargaron de
este proceso 2 revisores de forma indepen-
diente (GNRCQ y RTR) y en caso de existir
discrepancias, se resolvieron mediante un
tercer revisor (LAF).
Proceso de recolección de datos, ítems de
los datos, medidas de resumen y síntesis
de resultados
Toda la información de los artículos
fue registrada por dos autores (GNRCQ y
LAF) de forma independiente, en una base
de datos donde los siguientes ítems fueron
recabados: tipo de estudio, número de par-
ticipantes, edad promedio, participantes y
características del grupo de intervención y
grupo control, instrumentos de medición,
unidad de medida, resultados por grupo,
análisis estadístico realizado en cada estu-
dio y valor de p reportado. Como medidas de
desenlace primario se consideraron la efec-
tividad (ya sean medidas directas o indirec-
tas de ésta) de la pasta de fluoruro-arginina
para la prevención de caries (CPOD/CPOS,
la actividad del Sistema Arginina Deiminasa
(SAD), el área y grado de desmineralización
y pH de la placa, el perfil metabólico de la
biopelícula y la producción de ácido lácti-
co; y como desenlace secundario, fueron los
efectos adversos de la intervención. La sínte-
sis cualitativa de resultados se llevó a cabo.
RESULTADOS
Selección de los estudios
El proceso de identificación, selección
y tamizaje se muestra a detalle en la Fig. 1.
Después del tamizaje, 7 artículos (Kraivaphan
y col. 2013, Yin y col. 2013, Srisilapan y col.
2013, Nascimento y col. 2014, Li y col. 2015,
Xue y col. 2017, Nascimento y col. 2019)
cumplieron los criterios de elegibilidad para
ser incluidos en esta revisión sistemática.
Características de los estudios
En 4 estudios analizados, los partici-
pantes fueron niños y adolescentes (17,23,
24,26) y, en 3 de ellos, los participantes fue-
ron adultos (3,25,27). Los niños y adoles-
centes participantes pertenecían a escuelas
primarias y secundarias. Los adultos partici-
pantes fueron invitados en clínicas dentales
174 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
universitarias u hospitales. Los participantes
de los estudios podían o no presentar lesio-
nes cariosas al inicio del estudio, pero no
debían presentar aparatos de ortodoncia o
utilizar prótesis orales.
Todos los estudios utilizaron como in-
tervención dentífricos con arginina al 1,5%
en bases de fosfato dicálcico, fluoruro de so-
dio (NaF), monofluorofosfato de sodio (MFP)
o incluso sin flúor. Sólo un estudio utilizó
dentífrico con arginina al 8% y 1.450 ppm de
NaF (3). Los grupos control incluyeron den-
tífricos con NaF que variaban entre 1.100 y
1.450 ppm. A los participantes se les indicó
un cepillado de dos veces al día.
Con respecto al diseño de estudio, 6
estudios fueron clínicos aleatorizados, con-
trolados y doble ciego (3,16,23,24,26,27) y,
1 fue un estudio clínico aleatorizado, simple
y ciego (25). Los participantes de todos los
estudios reportaron estar sistémicamente
sanos, sin historial de reacciones adversas a
la arginina, sin antecedentes de uso de an-
tibióticos previo al período de estudio. El
Fig. 1. Diagrama de flujo PRISMA de la revisión sistemática.
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 175
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
número total de participantes fue de 11.617
participantes, de los cuales 11.493 tenían
una edad entre 6 y 14 años (16,23,24,26)
y 124 tenían entre 18 y 65 años de edad
(3,25,27). En todos los estudios incluidos,
independientemente del grupo etario de los
participantes, se observaron exclusivamen-
te dientes permanentes. En dos estudios se
evaluaron los dientes anteriores superiores
(23,24), en otro estudio se consideraron las
superficies lisas de todos los dientes perma-
nentes (25) y en el resto de los estudios in-
cluidos, se valoraron todos los dientes per-
manentes, sin especificar cuáles superficies
dentales (3,16,26,27). Sólo en tres artículos
(3,25,27) reportaron una población de 72
sujetos con diagnóstico de caries activa y 68
sujetos libres de caries; el resto de los estu-
dios no específica la relación entre los parti-
cipantes con caries activa-libre de caries. De
los resultados de los estudios incluidos, se
obtuvieron los siguientes desenlaces: el ín-
dice CPOD/CPOS (16,26,27), la producción
de amoníaco a partir del SAD (25,27), inac-
tividad de lesión cariosa (27), medición del
área y grado de desmineralización (23,24),
sí como la medición de producción de ácido
láctico - actividad metabólica y cambios en
la biomasa de placa (3).
El tiempo de seguimiento de los parti-
cipantes en los estudios variaron entre 4 se-
manas (25) y 24 meses (16,26), de los cuales
dos estudios coincidieron en tiempo de 6 me-
ses (23,24) y emplearon, para el diagnóstico
y evaluación de la intervención, la técnica de
fluorescencia cuantitativa inducida por la luz
QLF (Inspektor Research Systems BV) para
calcular el área de la lesión y pérdida de fluo-
rescencia (23,24). El resumen de los resulta-
dos puede observarse en la Tabla II.
Riesgo de sesgo
La determinación del riesgo de ses-
go de los estudios puede verse en la Fig. 2.
Cinco estudios tuvieron riesgo de sesgo mo-
derado (debido a la ausencia de registro de
protocolo del estudio clínico y la potencial
selección de los resultados reportados), un
estudio presentó sesgo alto (debido a selec-
ción de los resultados reportados y fallas en
la aleatorización) y uno mostró riesgo de
sesgo bajo (sin embargo, tenía una muestra
pequeña). Por otra parte, debe considerar-
se que, en esta revisión, 6 estudios fueron
patrocinados por Colgate-Palmolive parcial
o totalmente; únicamente hubo un estudio
sin patrocinio del fabricante (3). Además,
algunos investigadores de ciertos estudios
(16,24,26) son trabajadores de la compañía
Colgate-Palmolive.
Resultados de los estudios individuales
Reducción de CPOD/CPOS
De los 7 estudios incluidos, dos de ellos
(16,26) evaluaron la eficacia en la reducción
del CPOD/CPOS con dos pastas dentífricas,
una con 1,5% de arginina con fosfato dicál-
cico o carbonato de calcio y 1.450 ppm de
fluoruro, comparado con un dentífrico de
control con 1.450 ppm de fluoruro. Los re-
sultados mostraron que, después de dos años
de uso de los dos dentífricos con arginina,
estos proporcionaron reducciones en las
puntuaciones incrementales de un 21% para
CPOD y 19,6% para CPOS en comparación
con el dentífrico control, proporcionando ni-
veles similares de eficacia y controlando la
cavitación de lesiones de caries en poblacio-
nes de bajo a moderado riesgo de caries. Con
respecto a la disminución de incrementos en
procesos cariosos (27), se evaluó la inactivi-
dad de lesiones después de 12 semanas de
tratamiento. Se encontró que el 14% de las
lesiones eran inactivas, posterior al uso de
dentífricos con arginina al 1,5%. Esta inac-
tividad fue observada más en lesiones en es-
malte que en lesiones en dentina.
Actividad del Sistema Arginina Deiminasa
(SAD)
Dos estudios (25,27) determinaron
que el uso de un dentífrico con arginina al
1,5% incrementa la actividad del SAD, mejo-
rando la capacidad de los microorganismos
presentes en placa para producir amoníaco
a partir de los sustratos naturales de la sali-
176 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
TABLA II
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS POBLACIONALES Y RESULTADOS
DE LOS ESTUDIOS INCLUIDOS EN LA REVISIÓN.
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Kraivaphan,
2013.
Estudio
clínico
aleatorizado,
doble ciego
controlado.
Grupo
Experimental 1:
Arg 1,5%, MFP y
fosfato dicálcico.
T: n=2.000 (F: 991,
M: 1.009)
A los 12 meses:
n=1.855
A los 24 meses:
n=1.679
Grupo
Experimental 2: Arg
1,5% y carbonato
de calcio.
T: n=2.000 (F: 995,
M: 1.005)
A los 12 meses:
n=1.861
A los 24meses:
n=1.693
Grupo control:
1.450 ppm de
NaF
T: n=2.000 (F:
1.006, M: 994)
A los 12 meses:
n=1.837
A los 24 meses:
n=1.684
CPOD (Cariados,
Obturados y
Perdidos por
Diente)
CPOS (Cariados,
Obturados,
Perdidos por
superficie)
CPOD / CPOS
Grupo Experimental
1
Al inicio: 0,51 ±
0,97 / 0,73 ± 1,62
A los 12 meses: 0,25
± 0,72 / 0,38 ±
1,13
A los 24 meses: 0,49
± 1,00 / 0,76 ±
1,68
Grupo Experimental
2
Al inicio: 0,49 ±
0,94 / 0,67 ± 1,56
A los 12 meses: 0.26
± 0,69 / 0,38 ±
1,09
A los 24 meses: 0,51
± 1,01 / 76 ± 1,59
CPOD /
CPOS
Grupo
control
Al inicio:
0,49 ± 0,97 /
0,71 ± 1.63
A los 12
meses: 0,24
± 0,63 / 0,37
± 0,98
A los 24
meses: 0,62
± 1,03 / 0,91
± 1,67
Post-ANCOVA
α=0,05
CPOD, a los 2 años:
Entre el Grupo 1 y
control (p=0,001)
Entre el Grupo 2 y
control (p=0,007)
Entre los dos
grupos de
dentífricos de
prueba a 1 y 2 años
(p>0,05).
CPOS, a los 2 años:
Entre el Grupo 1 y
control (p=0,009)
Entre el Grupo 2 y
control (p=0,02)
Entre los dos
grupos de
dentífricos de
prueba a 1 y 2 años
(p>0,05).
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 177
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Srisilapanan,
2013
Ensayo
clínico
aleatorizado,
doble ciego
controlado.
1,5% Arg + 1.450
ppm de MFP
n=171
Cepillarse dos veces
al día.
Dentífrico
1.450 ppm de
MFP
n=170
Cepillarse dos
veces al día.
Grado de
desmineralización
(AF)%
Área de
desmineralización
(Área): mm2
Porcentaje del
volumen de
desmineralización
(AQ): mm2%
Al inicio:
AF=2,25%
Área=2,92%
AQ=42,50%
A los 3 meses:
AF=2,01%
Área=2,34%
AQ=30,45%
A los 6 meses:
AF=1,79%
Área=1,90%
AQ= 23,70%
Al inicio:
AF=2,31%
Área=2,17%
AQ=30,38%
A los 3
meses:
AF=2,22%
sin cambios.
Área=2,09%
sin cambios
AQ=30,05%
sin cambios
A los 6
meses:
AF=2,09 sin
cambios.
Área=1,78%
AQ=24,78%
NE=p<0,05
A los 3 meses:
p=0,055
A los 6 meses:
p=0,003
p=0,001
TABLA II. CONTINUACIÓN
178 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Yin, 2013 Ensayo
clínico
aleatorizado,
controlado,
doble ciego.
Dentífrico Arg 1,5%
y 1.450 ppm de
MFP
T: n=153
F: n=70
M: n=83
Cepillado: al menos
dos veces al día.
Control
Positivo:
dentífrico con
1.450 ppm de
NaF a base de
sílice.
T: n=155
F: n=75
M: n=80
Cepillado: al
menos dos
veces al día.
Control
Negativo:
dentífrico sin
flúor a base de
calcio.
T: n=155
F: n=81
M: n=74
Cepillado: al
menos dos
veces al día.
Grado de
desmineralización
(AF): %
Área de
desmineralización
(Área): mm2
Porcentaje del
volumen de
desmineralización
(AQ): mm2%
Al inicio:
AF=9,17
Área=2,48
AQ=26,75
A los 3 Meses:
AF=8,23
Área=1,83
AQ=18
A los 6 Meses:
AF=7,94
Área=1,44
AQ= 13,46
Control
Positivo:
Al inicio:
AF=9,24
Área=2,60
AQ=28,00
A los 3 Meses:
AF=8,50
Área=1,99
AQ= 20,71
A los 6 Meses:
AF=8,37
Área=1,78
AQ=17,99
Control
Negativo:
Al inicio:
AF=9,06
Área=2,50
AQ=27,02
A los 3 Meses:
AF= 8,67
Área=2,31
AQ= 24,50
A los 6 Meses:
AF= 8,56
Área=2,18
AQ= 23,70
NE
Grupo control
negativo / grupo
Arginina-Grupo
Control positivo:
p <0,001
Grupo Arginina
/ Grupo control
positivo:
p=0,003
TABLA II. CONTINUACIÓN
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 179
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Nascimento,
2014
Ensayo
controlado,
aleatorizado,
simple ciego.
Grupo dentífrico:
Arg 1,5% sin F
Cepillado dos veces
al día.
NC (Libres de
caries): n=24
CPOD=0
CA (Caries activa):
n=21
C≥2
PO≥0
NE número de
participantes
CA o NC con
intervención de
Arg.
Grupo
dentífrico:
Crest Cavity
Protection
1.100 ppm NaF
Cepillado dos
veces al día.
NC (Libres de
caries): n=24
CPOD=0
CA (Caries
activa): n=21
C≥2
PO≥0
NE número de
participantes
CA o NC con
intervención
de NaF.
Actividad ADS
placa y saliva
Taxones
bacterianos
detectados en
placa (n)
Actividad ADS placa:
Grupo NC
Inicio=0,32 ± 0,28
4 sem Arg=0,41 ±
0,40
Grupo CA
Inicio=0,27 ± 0,33
4 sem Arg=0,57 ±
0,51
Actividad ADS saliva:
Grupo NC
Inicio=0,04 ± 0,04
4 sem Arg=0,03 ±
0,03
Grupo CA
Inicio=0,03 ± 0,01
4 sem Arg=0,03 ±
0,02 sin cambios.
Taxones bacterianos
detectados en placa.
Grupo NC
Inicio=81,9 ± 8,2
4 sem Arg=59,5 ±
6,5
Grupo CA
Inicio=99,7 ± 8,3
4 sem Arg=65,5 ±
6,8
Actividad
ADS placa:
Grupo NC
Inicio=0,32
± 0,28
4 sem
NaF=0,58 ±
0,34
Grupo CA
Inicio=0,27
± 0,33
4 sem NaF=
0,24 ± 0,08
Actividad
ADS saliva:
Grupo NC
Inicio=0,04
± 0,04
4 sem
NaF=0,04 ±
0,03
Grupo CA
Inicio=0,03
± 0,01
4 sem NaF=
0,04 ± 0,02
ANOVA
a=0,05
T pareada para
tratamiento Arg y
Fluor p<0,05
HSD Tukey-Kramer
para ADS Y Taxones
bacterianos
p<0,05
ADS NC
Arg. / NaF
p=0,042
ADS CA con Arg
p=0,026
Taxones bacterianos
en placa CA – NC
p=0,046
TABLA II. CONTINUACIÓN
180 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Taxones
bacterianos
detectados en
placa.
Grupo NC
Inicio=81,9
± 8,2
4 sem NaF=
58,3 ± 8,5
Grupo CA
Inicio=99,7
± 8,3
4 sem
NaF=81,6 ±
8,5
Li, 2015. Ensayo
clínico,
aleatorizado,
doble ciego.
Grupo
Experimental 1:
Arg 1,5%, fosfato
dicalcico y 1.450
ppm de MFP
T: n=2.020
Grupo
Experimental 2:
Arg 1,5%,
carbonato de calcio
y 1.450 ppm MFP
T: n=2.030
Ambos grupos
cepillado dos veces
al día.
Grupo Control
Positivo: 1.450
ppm NaF en
base de sílice.
T: n=2.024
Cepillado dos
veces al día.
CPOD (Cariados,
Obturados y
Perdidos por
Diente)
CPOS (Cariados,
Obturados,
Perdidos por
superficie)
CPOD / CPOS
Dentífrico 1:
Inicio=0,43 ± 0,83
/ 0,56 ± 1,10
A 1 año=0,19 ±
0,57 / 0,24 ± 0,80
A 2 años=0,31 ±
0,67 / 0,41 ± 0,95
Dentífrico 2:
Inicio=0,43 ± 0,86
/ 0,56 ± 1,15
A 1 año 0,19 ±
0,55/ 0,24 ± 0,76
A 2 años=0,31 ±
0,66 / 0,41 ± 0,97
CPOD /
CPOS
Dentífrico
control:
Inicio=0,46
± 0,86 / 0,60
± 1,2
1 año=0,21
± 0,56 / 0,26
± 0,73
A 2
años=0,39 ±
0,71 / 0,51 ±
0,97
ANOVA
CPOD Y CPOS
entre los tres
grupos:
Al inicio
p>0,05
A 1 año:
p>0,05
A 2 años:
Control / Dentífrico
1 y 2 p<0,05
Dentífrico 1 /
Dentífrico 2
p>0,05
TABLA II. CONTINUACIÓN
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 181
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Xue, 2017 Estudio
cruzado
controlado,
aleatorizado,
doble ciego.
Dentífrico 8%
Arginina y 1.450
ppm NaF.
Cepillado dos veces
al día.
Grupo sin caries
(NC)
(CPOD=0)
n=6
Grupo Alta
actividad de caries
AC
(CPOD≥6)
n=6
Dentífrico
1.450 ppm
NaF.
Cepillado dos
veces al día.
Medición de
producción de
ácido láctico.
Actividad
metabólica.
Cambios en la
biomasa.
Reducción
producción ácido
láctico del 50%
en grupo de AC
posterior al uso de
Arg.
Reducción
producción ácido
láctico del 30%
en grupo de NC
posterior al uso de
Arg.
Mayor actividad
metabólica en grupo
AC con ambos
dentífricos.
El grupo AC tuvo
más biomasa que el
grupo NC
Prueba t no
pareada.
p<0,01
Producción de
ácido láctico Arg
/ NaF en AC-NC
p<0,01
fue
estadísticamente
significativo.
Actividad
Metabólica AC con
Arg / NaF
p≥0,05
fue
estadísticamente
significativo.
Biomasa de la
película AC/NC con
Arg. p<0,01
fue
estadísticamente
significativas.
TABLA II. CONTINUACIÓN
182 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Nascimento,
2019
Estudio
clínico
aleatorizado
de grupos
paralelos,
doble ciego.
Grupo Arg 1,5%
sin F
Relación entre
grupos: 1,5:1 Arg:F
T: n=51
CA: n=29
NC: n=22
Cepillado dos veces
al día.
Grupo control
1.100 ppm de
NaF
T: n=32
CA: n=16
NC: n=16
Cepillado dos
veces al día.
ICDAS
Criterios visuales.
Puntajes 0 – 6
0=sin lesión.
1-3=lesión activa
en esmalte.
4-6=lesión activa
en dentina.
ICDAS NC=0
ICDAS CA=0 - 6
Mínimo de 2
puntuaciones≥5
Actividad ADS en
placa
pH placa
Perfil metabólico
Inactividad caries a
12 sem
ICDAS Arg (n)
Inic. 12 sem
1. 17 10
2. 58 10
3. 79 24
4. 63 0
5. 40 1
6. 27 0
Act ADS c/ Arg
Inic/12sem
NCPF 14,4 ±
5,7/14,7 ± 4,3
CAPF 11,9 ±
3,9/13,4 ± 5,3
CAPE 11,2 ±
5,6/13,0 ± 4,3
CAPD 9,7 ± 5,3/13,
2 ± 3,6
pH placa Inicio/12
sem.
5,23 ± 0,52/5,36 ±
0,66
Perfil metabólico
Arg afectó
concentraciones de
14 metabolitos.
Inactividad
caries a 12
sem
ICDAS F (n)
Inic. 12 sem
1 1 1
2. 95 16
3. 61 6
4. 40 2
5. 15 0
6. 13 0
Act ADS c/ F
Inic/12sem
NCPF 14,5 ±
5,5/ 14,7 ±
4,2
CAPF 12,0 ±
4,0/ 10,8 ±
3,5
CAPE 12,1 ±
4,1/ 10,2 ±
5,4
CAPD 8,8 ±
3,7/ 10,3 ±
3,5
pH placa
Inicio/12
sem.
5,00 ±
0,39/4,99 ±
0,34
Anova, prueba t,
Kruskal-Wallis
ICDAS Inactividad
de caries
Mayor en lesión de
esmalte
X2 (p<0,0001)
Actividad ADS
a las 12 sem c/
Arg mayor que F
p=0,006
Act ADS a las 12
sem c/Arg en Placa-
Dentina
p=0,045
Acidogenicidad
NC (Arg – NaF)
p=0,007
Perfil metabólico
p<0,05
TABLA II. CONTINUACIÓN
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 183
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
Referencia Tipo de
estudio
Intervención
(es) y número de
participantes en el
grupo experimental
(al inicio)
Grupo Control
y número de
participantes
(al inicio)
Unidad de medida Resultados
intervención (es)
Resultados
control
Significancia
estadística (valor
de p, estadístico de
prueba)
Perfil
metabólico
NaF afectó
expresiones
de 11
metabolitos.
TABLA II. CONTINUACIÓN
T=Total, F=Femenino, M=Masculino, n=Número, Arg=Arginina, F=Fluoruro, ppm=partes por millón, NE=No Especificado, AF=Grado de desmineraliza-
ción, AQ=Volumen de desmineralización, CPOD=Cariados, Perdidos, Obturados por Diente, CPOS=Cariados, Perdidos, Obturados por Superficie, C=Caries,
PO=Perdidos, Obturados, NC=No Caries, CA=Caries Activa, ICDAS=Sistema Internacional de Detección y Evaluación de Caries, ADS=Sistema Arginina Dei-
minasa, MFP=Monofluorofosfato de sodio, NaF=Fluoruro de Sodio, PCR=Reacción en Cadena de la Polimerasa, HOMIM=Identificación de Microorganismo
Humanos Orales, HOMINGS=Identificación de Microorganismos Humanos Orales usando secuencia de siguiente generación, SEM=Microscopio electrónico
de barrido, NCPF=placa de superficies de dientes sin lesiones en NC, CAPF=placa de superficies de dientes sin lesiones en CA, CAPE=placa de lesión activa
en esmalte, CAPD=placa de lesión activa en dentina.
184 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
va, sobre todo de aquellos participantes con
caries activa. Las muestras recolectadas de
placa presente en superficies con diferente
grado de caries, de acuerdo al Sistema In-
ternacional de Detección y Evaluación de
Caries (ICDAS), mostraron que la actividad
del SAD de placa presente en lesiones de
dentina (ICDAS 4 – 6) fue mayor que aque-
llas muestras de placa de superficies libre de
caries (ICDAS 0). En estos estudios se pudo
observar que la cantidad de especies bacte-
rianas presentes en la placa de sujetos con
caries activa tratados con arginina, se redujo
en comparación con aquellos tratados sólo
con flúor. Las especies Veillonella parvula,
Fusobacterium nucleatum y Slackia exigua
redujeron sus porcentajes desde 58-63 y
90%, respectivamente a 0%, Prevotella clus-
ter IV se redujo de un 90% a 63% posterior al
uso de dentífrico con arginina, promoviendo
una comunidad bacteriana más saludable en
individuos con caries activa.
Área y grado de desmineralización
El área y grado de desmineralización de
lesiones incipientes en esmalte fue evaluado
en dos estudios (23,24) durante 6 meses. En
el primer estudio se usaron dos dentífricos:
uno con arginina al 1,5% y 1.450 ppm de fluo-
ruro, y otro de control, solamente con 1.450
ppm de fluoruro. Después del tratamiento se
observó que la reducción del tamaño de la
lesión 3 meses después del uso de dentífri-
co con arginina era similar a aquella con un
dentífrico con fluoruro convencional duran-
te 6 meses. En el segundo estudio, se evaluó
la efectividad de tres dentífricos, uno con ar-
ginina al 1,5% y 1.450 ppm de fluoruro, un
control positivo con 1.450 ppm de NaF y un
control negativo sin fluoruro. La reducción
de la lesión se observó desde los 3 meses,
incrementándose aún más a los 6 meses, lle-
gando a un porcentaje de 50,6% usando argi-
nina contra 34% con fluoruro. Estos estudios
indican que la remineralización de lesiones
incipientes se puede obtener dos veces más
rápido al usar dentífricos con arginina que
con dentífricos convencionales.
Actividad y perfil metabólico de la
biopelícula y producción de ácido láctico
Dos estudios evaluaron la actividad y per-
fil metabólico de la biopelícula y producción
de ácido láctico (3,27). Se determinó que
la producción de ácido láctico se redujo en
grupos de alta actividad cariogénica, incluso
más que en aquellos con ausencia de caries,
al usarse dentífricos con arginina durante dos
semanas. La actividad metabólica y biomasa
de la película no sufrieron cambio alguno.
Efectos secundarios
De los 7 estudios revisados, 3 reporta-
ron la ausencia de cualquier efecto adverso
en tejidos blandos o duros de la cavidad oral
(16,23,26); el resto, no reportó la existencia
de algún efecto adverso (3,24,25,27).
Fig. 2. Evaluación de riesgo de sesgo de los estudios incluidos en la revisión sistemática.
Evidencia del efecto anticariogénico de la arginina 185
Vol. 62(2): 169 - 188, 2021
DISCUSIÓN
En la presente revisión sistemática se
encontró que la adición de arginina a den-
tífricos para la higiene oral proporciona
ventajas por encima de los dentífricos sólo
con fluoruro usados como controles en los
diversos estudios. La reducción en el incre-
mento de los índices CPOD/CPOS, inactivi-
dad y remineralización en lesiones cariosas
incipientes, incremento en la actividad del
SAD, así como la reducción en la producción
de ácido láctico, son algunos de los efectos
del uso de dentífricos con arginina por pe-
riodos determinados. En las intervenciones,
el porcentaje de arginina presente en los
dentífricos de 6 estudios de esta revisión fue
de 1,5%. En los estudios se utilizó arginina
a base de fosfato dicálcico o carbonato de
calcio (16,26), arginina sin fluoruro (25,27),
arginina con 1.450 ppm de fluoruro de sodio
(23) y con 1.450 ppm de MFP (24). Sólo un
estudio utilizó un porcentaje al 8% de argini-
na (3), dicha concentración es utilizada en
la mayoría de los estudios donde se evalúa
control de sensibilidad dental. Los dentífri-
cos utilizados como control fueron a base de
fluoruro, variando entre 1.100 y 1.450 ppm;
a excepción de un estudio en el que se em-
pleó pasta a base de MFP (24), el resto usó
pastas con fluoruro de sodio (NaF).
En los estudios incluidos para realizar
el diagnóstico y evaluación de presencia o
ausencia de procesos cariosos se utiliza-
ron diferentes métodos. Algunos estudios
utilizaron métodos visuales-tácticos para
poder determinar el índice CPOD / CPOS
(3,16,25,26). Este tipo de métodos tienen li-
mitantes, pues a pesar de ser fácil de aplicar
y alcanzar buenos niveles de reproductibili-
dad (28), en muchos casos sólo registra le-
siones de caries en etapa avanzada, pasando
por alto aquellas que se puedan encontrar
en etapas iniciales. Debido a esto, se desa-
rrolló el índice conocido como ICDAS para
mejorar la sensibilidad de la detección de
caries en etapas incipientes. Sin embargo,
algunos estudios han reportado resultados
favorables para encuestas epidemiológicas
en las cuales se ha determinado que prolon-
gar un poco más el tiempo requerido para
determinar el ICDAS pueda ser una limitan-
te para estudios de campo (29). Este mé-
todo fue utilizado en un estudio (27) para
evaluar los procesos tempranos de caries. En
dos estudios (23,24) se utilizó un método de
vanguardia para medir las lesiones presentes
en esmalte a través del uso de fluorescencia
inducida por luz cuantitativa (QLF). Este
método permite determinar la existencia de
cambios en la remineralización de lesiones
en periodos cortos de tiempo (30). Todos
los estudios incluidos cumplieron con linea-
mientos éticos al proporcionar a los partici-
pantes pastas dentales y técnicas de preven-
ción que cumplieran con los requerimientos
básicos para mantener una adecuada salud
bucal, así como dar indicaciones claras so-
bre la frecuencia del cepillado dental a cada
participante (dos veces al día) y en algunos
casos incluso, bajo la supervisión de personal
de salud dispuesto en las áreas de estudio.
Por otro lado, en revisiones sistemáti-
cas realizadas previamente concluyeron que,
a pesar de que la evidencia sugiere que hay
un efecto a favor de la intervención, se re-
quieren más estudios que dependan menos
de los intereses comerciales para alcanzar
una conclusión sólida, lo cual se encuentra
en concordancia con lo encontrado en la
presente revisión (6,31).
Como es sabido, los patrocinios sobre
estudios pueden ocasionar sesgos benefi-
ciando a la industria patrocinadora; gene-
ralmente los resultados, efectos secundarios
y conclusiones pueden ser favorables si los
autores del estudio apoyan el uso de deter-
minados productos (fármacos o dispositivos),
incluso si hay ausencia de resultados estadís-
ticamente significativos. Muchas industrias
tienen interés en mostrar sus productos en
ámbitos científicos, pues de estos resultados
dependen muchas tomas de decisiones clíni-
cas y adquisitivas. El patrocinio de la casa co-
mercial que manufactura las pastas dentales
con arginina puede introducir sesgos en los
186 Celis-Quintana y col.
Investigación Clínica 62(2): 2021
estudios clínicos y generar dudas acerca de la
validez de los resultados de los mismos, debi-
do a los potenciales conflictos de interés. Una
limitante de esta revisión es probablemente
incluir estudios patrocinados, ya que la inclu-
sión de los estudios financiados por la indus-
tria puede ser un factor que altere las con-
clusiones de una revisión sistemática (32).
Sin embargo, en la presente revisión no en-
contramos sesgo importante, a excepción de
un estudio incluido. El diseño de los estudios
es adecuado, aunque en seis de ellos no se
registró el protocolo y se encontró selección
de los resultados reportados. Otra potencial
fuente de sesgo son las pérdidas de sujetos
de los grupos de intervención y control; entre
menor número de participantes tenga el es-
tudio, mayor es el impacto de las pérdidas de
los participantes. Los dos estudios con menor
número de participantes fueron los de Xue y
col. y Nascimento y col. (3,25), los cuales tu-
vieron un porcentaje de pérdida alrededor de
16%; mientras que los estudios de Kraivaphan
y col., Yin y col., Srisilapanan y col., Li y col.,
Nascimento y col. (16,23,24,26,27), con ma-
yor cantidad de participantes, mostraron por-
centajes de pérdida que oscilaron entre 1,78
y 9,4%. Estos aspectos relacionados al sesgo
que se han discutido, generan ciertas dudas
acerca de la confiabilidad de los resultados.
Por otra parte, en lo que concierne al
efecto anticaries de la arginina, aún quedan
diversos puntos a clarificarse tales como la
eficacia de esta pasta para detener el proceso
carioso cuando ha alcanzado a la dentina o si
tiene un efecto similar en niños y en adultos,
ya que la dieta e higiene entre los diferentes
grupos etarios pueden ser factores que inter-
vengan en los resultados. Asimismo, no hay
evidencia del efecto anticaries de los dentí-
fricos con arginina en dientes temporales.
Considerando los artículos analizados
en la presente revisión, se puede concluir que
los dentífricos que combinan arginina con
bases de fosfato dicálcico o NaF poseen un
efecto anticariogénico superior que aquellos
dentífricos convencionales, disminuyendo los
procesos cariogénicos, inactivando y remine-
ralizando lesiones incipientes dos veces más
rápido, aumentando la actividad SAD a través
de microorganismos productores de amonía-
co, reduciendo la producción de ácido láctico
todo lo cual genera un beneficio a la salud y
bienestar oral. Se recomienda que, en el fu-
turo, se realicen ensayos clínicos aleatoriza-
dos independientes con un registro de proto-
colo, rigurosa descripción metodológica, en
los cuales se evalué la incidencia de caries,
con un seguimiento mayor a un año, estra-
tificando el empleo en dientes temporales y
permanentes para contar con evidencia ro-
busta acerca del efecto anticariogénico de las
pastas dentales con arginina.
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos al programa Cátedras
Conacyt, a la Facultad de Odontología, así
como a la División de Posgrado de esta Facul-
tad, pertenecientes a la Universidad Autóno-
ma “Benito Juárez” de Oaxaca, así como a
los Cuerpos Académicos “Investigación en
Salud” UABJO-CA-63.
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