Invest Clin 61(1): 5 - 18, 2020 https://doi.org/10.22209/IC.v61n1a01

Dosis alternativas del tinidazol en el tratamiento de la vaginosis bacteriana: Reporte preliminar.

José Núñez Troconis

Departamento de Obstetricia y Ginecología. Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela.

Palabras clave: tinidazol; vaginosis bacteriana; Gardnerella vaginalis.

Resumen: Los derivados imidazólicos como el metronidazol y el secnida- zol han demostrado funcionar en la curación de la vaginosis bacteriana (VB), pero sus efectos secundarios y modo de administración son de gran interés. El objetivo del presente estudio fue determinar si el tinidazol en diferentes dosis también es un medicamento eficaz para la curación de la VB. Se distribuyeron al azar 45 pacientes con diagnóstico de VB en tres grupos, a los cuales se les administró tinidazol por vía oral (VO) en diferentes dosis: grupo A (n=9): 1 g por un día; grupo B (n=17): 2g por un día; grupo C (n=19): 2g por dos días. El grupo B mostró curación clínica del 82,4% (p<0,0001 y la citológica fue de 94,1% (p=0,0001). En el grupo C se encontró que la curación clínica fue del 84,2% (p<0,0001) y la citológica fue de 89,5% (p<0,0001). El uso único de 1 g no fue suficiente para lograr la curación clínica (55,6%) y/o citológica (66,7%). En relación a los efectos secundarios, no se encontró ninguna ventaja con el uso de dosis más bajas y por menor tiempo. La conclusión de los resultados pre- liminares del presente trabajo fue que el uso de 2 g VO de tinidazol por un día fue tan eficaz para la curación de la VB como el uso de 2 g por dos días.

Autor de correspondencia: José Núñez Troconis. Departamento de Obstetricia y Ginecología. Facultad de Medici- na. Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela. Correo electrónico: jtnunezt@gmail.com

Alternative doses of tinidazole in the treatment of bacterial vaginosis: Preliminary report.

Invest Clin 2020; 61 (1): 7-20

Key words: tinidazole; bacterial vaginosis; Gardnerella vaginalis.

Abstract. Imidazole derivatives such metronidazole and secnidazole have shown to work in treating bacterial vaginosis (BV) but their side effects and mode of administration are of concern. The aim of the present study was to determine whether tinidazole in different doses was also an effective therapy for BV. Forty-five patients with diagnosis of BV were randomized in three groups who received tinidazol orally in different dosages: group A (n=9): 1 g for one day; group B (n=17): 2 g for one day; group C (n=19): 2 g for two days. The group B showed an 82.4% clinical cure (p<0.0001) and the cytological was 94.1% (p=0.0001). We found a clinical cure of 84.2% (p<0.0001) and the cytological cure was 85.5% (p<0.0001) in the group C. One gram (Group A) was not enough to achieve the clinical and cytological cure. There were no dif-ferences in side effects using lower doses and less time of treatment. The pre-liminary conclusion was that 2 g of tinidazol for one day had the same efficacy to cure BV that 2 g for two days.

Recibido: 06-09-2018 Aceptado: 19-09-2019

INTRODUCCIÓN

El flujo vaginal es una de las causas más frecuentes de consulta ginecológica en mu- jeres en edad reproductiva y es responsable de 5 a 10 millones de visitas ginecológicas por año a nivel mundial (1). La vaginosis bacteriana (VB) representa la causa más común de flujo vaginal que afecta del 5 al 58% de las mujeres en edad reproductiva a nivel mundial (2-4). La VB se caracteriza por un flujo homogéneo, blanco-grisáceo y de mal olor producido por el incremento de la producción de aminas como putrecina, cadaverina y trimetilamina. La producción de estas aminas es ocasionada por un sobre- crecimiento de las bacterias anaeróbicas, en especial Gardnerella vaginalis (Gv), las cua- les contribuyen a elevar el pH vaginal (>4,5) y determinan la presencia de células claves (5,6), con o sin síntomas y signos de infla- mación vulvo-vaginal (7,8).

La VB es un factor de riesgo y de mor- bilidad para la aparición de enfermedad in- flamatoria pélvica, infertilidad, síndrome uretral, vulvo-vaginitis, cervicitis, celulitis de cúpula vaginal, aborto, corioamionitis, ruptura prematura de membranas con el desencadenamiento de trabajo de parto prematuro, niños con bajo peso al nacer, y aumento de la susceptibilidad a la adquisi- ción de enfermedades de transmisión sexual producidas por el virus del herpes simple 2, el virus del papiloma humano, gonococo, Chlamydia tracomatis, Tricomo- na vaginalis y, en especial, el virus de la inmunodeficiencia adquirida (9-12).

La VB puede ser diagnosticada clínica- mente usando los criterios de Amsel (13) o con la coloración de Gram, considerada como la prueba de laboratorio perfecta para diagnosticarla (Criterios de Nugent). Con esta última, se puede determinar la concentración de lactobacilos, bacterias Gram negativas y positivas, bacterias tipo

cocos como Gv, Prevotella, Porphyromo- nas, peptoestreptococo, peptococos, etc., y bacterias curvas Gram negativas como Mobiluncus (12). Actualmente, están dispo- nibles otras pruebas como el Affirm VP III (Becton Dickinson, Spark, USA); esta prue- ba usa una sonda de hibridización del ADN, la cual detecta concentraciones elevadas de GV y la prueba OSOM Blue (Sekisui Diag- nostics, Framingham, USA) la cual detecta sialidiasa en la secreción vaginal y cuyos re- sultados son comparables con la tinción de Gram. Otra prueba disponible actualmente es la de la prolineaminopeptidasa que permi- te la medición del pH vaginal y de la amina trimetilamina; sin embargo, su sensibilidad y especificidad es baja por lo que el Centro para el Control de Enfermedades y Preven- ción (CDC, por sus siglas en inglés) no la recomienda. La reacción en cadena de la polimerasa ha sido usada para determinar la presencia de microorganismos asociados a la VB, pero su utilidad clínica está todavía por establecerse. El cultivo de la Gv no es recomendado como método de diagnóstico debido a que no es específico. La citología cervico-vaginal (CCV) tiene una especifici- dad del 95% y una sensibilidad del 50% en el diagnóstico de la VB (14). Este es un méto- do confiable en el diagnóstico de la VB; sin embargo, la ausencia en la CCV no descarta la presencia de esta patología (14).

La administración del metronidazol por vía oral ha sido el tratamiento de elección de la VB, igualmente el uso vaginal de metroni- dazol y clindamicina ha sido empleado am- pliamente (8). El CDC recomienda el uso de diferentes medicamentos y esquemas de tra- tamiento en mujeres no gestantes con diag- nóstico de VB (12). Como drogas y esque- mas de primera línea o elección, este centro recomienda lo siguiente: metronidazol a do- sis de 500 mg vía oral (VO) 2 veces al día (BID) por 7 días o en gel a 0,75%, una apli- cación (5 g) intravaginal diaria por 5 días o clindamicina en crema al 2%, una aplicación (5 g) intravaginal diaria por 7 días. También, recomienda otras drogas y esquemas alter-

nativos tales como: tinidazol a dosis de 2 g VO OD por 2 días o 1 g VO OD por 5 días o clindamicina a 300 mg VO BID por 7 días o en óvulos de 100 mg intravaginal OD por 3 días. En relación a otro derivado imidazóli- co que es usado en el tratamiento de la VB como es el secnidazol, se ha demostrado que el uso de 2 g (14,15) y de 1 g en una sola do- sis (15,16) son esquemas terapéuticos ade- cuados para tratar y curar la VB. En general, los derivados imidazólicos son empleados en diferentes patologías, pero debido a sus efec- tos secundarios, se ha buscado disminuir la dosis y el tiempo de administración (pero manteniendo su acción terapéutica), para minimizar sus efectos secundarios y permitir el cumplimiento del tratamiento.

El objetivo de la presente investigación fue determinar si el uso de dosis más bajas y/o el menor tiempo de administración del tinidazol es una alternativa para curar la VB.

PACIENTES Y MÉTODO

Se estudiaron 57 pacientes que acudie- ron a las consultas de Ginecología y de Pa- tología de Cuello Uterino del Hospital “Dr. Manuel Noriega Trigo”, perteneciente al Instituto Venezolano de los Seguros Socia- les, Maracaibo, Venezuela. El comité ético del hospital y de la Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela, aprobaron el estudio. A cada paciente se le explicó el objetivo del estudio y la confiden- cialidad del mismo, previo a la firma del con- sentimiento.

Los criterios de inclusión fueron: tener flujo vaginal y que reuniese 3 de 4 de los cri- terios de Amsel para VB (13) y/o una cito- logía vaginal que mostrara la presencia de la Gv. Los criterios de exclusión fueron: em- barazo o lactancia, edad menor de 18 años, ingestión de antibiótico al menos 4 semanas previas la entrevista y alergia al metronida- zol o sus derivados.

Después de la firma del consentimiento, se realizó una historia clínica donde se reco- gieron datos o antecedentes demográficos,

gineco-obstétricos, sexuales y la clínica que presentaba. Igualmente, se le explicó a cada paciente incluida en el estudio que ellas pa- decían una entidad ginecológica denomina- da VB y que la investigación tenía por objeto estudiar el medicamento llamado tinidazol, utilizado en el tratamiento de dicha patolo- gía vaginal en una dosis menor y administra- do por un período de tiempo menor, al reco- mendado para lograr su curación.

Posteriormente se procedió al examen ginecológico, previa colocación de un espé- culo bivalvo no lubricado. Se observó la can- tidad y el color del flujo vaginal, igualmente, si presentaba olor fétido espontáneo. Se pro- cedió a medir el pH vaginal usando una tira de papel especial para medirlo (Papers Hy- dron, Micro Essential Laboratory, Brooklyn, NY, USA), colocándolo a nivel de una de las paredes laterales o fondo de saco anterior de la vagina. Así mismo, se tomaron dos mues- tras de la secreción, las cuales se extendie- ron en láminas porta-objeto: a la primera se le colocó una gota de azul de metileno para su estudio al fresco y a la segunda se le colo- có una gota de KOH para la prueba de Whiff o de las aminas. Posteriormente, se proce- dió a la toma de muestras del fondo de saco posterior, exocervix y endocervix para la ci- tología cervico-vaginal o Papanicolaou. Cada paciente fue interrogada y examinada por el autor durante su primera y segunda visita.

Las pacientes se distribuyeron al azar en 3 grupos de acuerdo al número terminal de su documento de identificación: Grupo A (1- 3); grupo B (4-6) y grupo C (7-0). Las pacien- tes del grupo A recibieron 1 g VO por 1 día; las del grupo B 1 g VO OD por 2 días y las del grupo C 2 g VO OD por 2 días. Este último es el esquema de tratamiento recomendado por el CDC para el tratamiento para la VB (12).

A cada paciente se le instruyó no reali- zarse duchas vaginales, no tomar otro tipo de antibiótico y no tener relaciones sexuales; si llegase a tenerlas se le explicó que debían ser protegidas con preservativos o darle el tratamiento de tinidazol a su pareja antes de la relación sexual.

Las pacientes fueron citadas para la semana siguiente para realizar su control y examen clínico similar a la primera visita y determinar si se consiguió la curación clíni- ca y/o citológica. Se consideró curación clí- nica basada en los criterios de Amsel (13) (flujo, prueba de KOH, pH y estudio al fres- co), al no encontrarse 3 de estos 4 criterios

(17) y curación citológica al observarse au- sencia de la Gv.

Los datos obtenidos fueron descarga- dos y guardados usando el programa Excel 2010 (Microsoft Co Redmond, WA) y luego trasladados al programa SPSS para Windows versión 20 (IBM, Armonk, NY, USA). Se cal- culó el promedio y la desviación estándar de las variables continuas. Las variables cate- góricas fueron expresadas en porcentaje, así como también la frecuencia simple. La prue- ba de T para muestras pareadas y para una sola muestra, la prueba de Chi Cuadrado de Pearson y la prueba Exacta de Fisher fueron empleadas para comparar las variables durante la primera y segunda visita; así mismo, se emplearon las tablas cruzadas 2x2 con el cálculo de Odd Ratio (OD) y el Intervalo de Confianza del 95% (IC 95%) para comparar los grupos estudiados. Se consideró el valor de p<de 0,05 como estadísticamente significativo.

RESULTADOS

Se estudiaron y completaron 45 de

57 pacientes con diagnóstico de VB, las cuales fueron distribuidas en 3 diferentes grupos. Doce mujeres fueron excluidas por no haber regresado a la visita del control post-tratamiento: 2 pertenecieron al grupo A, 5 al grupo B y 5 al grupo C. La segunda visita o control post-tratamiento, se realizó en 11,96±9,17 días (mediana:8; rango:7-47).

La edad promedio fue 39,62±9,6 años (media ± DS; mediana:40 años;rango: 8-61). Treinta y ocho (84,4%) de las 45 estudiadas mencionaron haber estado embarazada; el promedio de embarazos fue de 3,05±2 DS (mediana: 2;rango: 1-8). Veintiocho (73,7%)

de las 38 que habían estado embarazadas, re- portaron haber tenido partos y el promedio de partos fue de 2,86±1,35 DS (mediana: 3;rango: 1 -5 ). En la Tabla I se observan di- chas variables en cada grupo estudiado. Tre- ce pacientes (34,2%) mencionaron que se le había practicado cesárea.

La edad promedio de la primera re- lación sexual fue de 18,53±3,59 DS años (mediana: 18 años; rango: 13-32). El núme- ro promedio de compañeros sexuales fue de 2,22±1,12 DS (mediana: 2; rango:1-5). La Tabla I muestra dichas variables para cada grupo. Veinte (44,4%) mujeres usaban algu- no método de anticoncepción, siendo las píl- doras anticonceptivas orales, el método más usado (n=11; 24,4%).

La distribución por grupo tras la ex- clusión de aquellas doce mujeres que no se presentaron a la visita post-tratamiento fue la siguiente: Grupo A: 9 (20%), grupo B: 17

(37,8%) y grupo C: 19 (42,2%).

Cuarenta y dos (83,3%) se incluyeron por presentar clínica de VB, que reunieron al menos 3 de los 4 criterios de Amsel y las 3 restantes fueron incluidas por la presen- cia de la Gv en la CCV. La presencia de flu- jo vaginal fue mencionada por 8 pacientes (88,9%) del grupo A, 17 (100%) del grupo B y 17 (89,5%) del grupo C. El promedio de aparición o presencia del flujo vaginal fue de 29,17±52 semanas (mediana:8,5 semanas; rango: 2 días-257 semanas). El cincuenta y ocho por ciento (n=26) de ellas reportaron que el flujo era de moderada a abundante cantidad. De las 42 mujeres con manifes- taciones clínicas, 14 (33,3%) reportaron

prurito vulvar, 5 (11,9 %) prurito vaginal, 5

(11,9%) dispaurenia, 22 (52,4%) disuria y 16 (38,1%) fetidez espontánea y después de las relaciones sexuales. El promedio de apari- ción del prurito vulvar fue de 11,4±13,3 se- manas (mediana: 8,5 semanas; rango: 2 días

- 51,4 semanas). El promedio de aparición del purito vaginal fue de 10,4±9,4 semanas (mediana: 6,4 semanas;rango: 20 días -25,7 semanas). Treinta y seis (80%) de las 45 mencionaron que eran sexualmente activas

y todas reportaron tener el mismo compa- ñero sexual.

En el primer examen clínico, se encon- tró flujo vaginal en las 45 pacientes estudia- das, 31 de ellas (68,9%) lo presentaron en escasa cantidad. La Tabla I muestra la com- paración de los hallazgos relativos al flujo va- ginal entre los 3 grupos durante la primera visita.

En la segunda visita de las 42 pacien- tes que reportaron flujo durante la primera visita, 24 (57,1%; p=0,0001) mencionaron que el flujo vaginal desapareció después del tratamiento, de las cuales 5 de las 8 (62,5%;

p=0,013) fueron del grupo A, 9 de 17 (53%;

p˂0,001) del grupo B y 10 de 17 (59%; p˂0,001) del grupo C. Doce (67%) de las 18 que reportaron la persistencia del flujo, mencionaron que fue de escasa cantidad. El prurito vulvar desapareció en 9 de 14 mu- jeres (64,3%; p=0,002) que lo reportaron durante la primera visita mientras que el prurito vaginal se mantuvo presente en 1 de las 5 (20 %, p=NS) que lo reportaron inicial- mente, pero 2 casos presentaron el prurito vaginal después del tratamiento. La dispau- renia y la disuria persistieron en 2 pacientes (4,4%; p=NS).

En el segundo examen o de control post-tratamiento, se encontró flujo vaginal en 35 de las 45 pacientes (77,8%, p=0,001) y la distribución de casos por grupos fue la siguiente: 7 de 9 (77,8%, p=NS) en el grupo A, 13 de 17 (76,5%, p=0,041) en el grupo B y 15 de 19 (78,9%, p=0,042) en el grupo C. En 24 mujeres (53,3%), el flujo fue escaso. En 20 (57,1%), el flujo fue de color blanco- grisáceo, siendo estadísticamente signifi- cativa la mejoría (p=0,032), al comparar- se con el número de pacientes (n=33) que presentaron este color en el primer examen; sin embargo, al compararse esta variable en cada grupo, se observaron los siguientes hallazgos: grupo A: 3 de 7 (42,9%, p=NS), grupo B: 8 de 13 (61,5%, p=NS) y grupo C: 9 de 15 (60%, p=NS). En 27 de las 35 mu- jeres que inicialmente se presentaron con flujo vaginal (77,1%), se mantuvo el aspec-

TABLA I

DATOS DEMOGRÁFICOS Y HALLAZGOS CLÍNICOS Y DE LABORATORIO EN LA PRIMERA VISITA

Edad (años)

Edad de primera relación sexual (años) Número de embarazos Número de partos Compañeros sexuales

37,33±11,7

Rango:18-51

18,67±3,8

3,43±2,57

3,4±1,67

1,88±0,78

40,82±9,52

Rango: 20-61

17,58±2,87

2,65±1,36

1,94±1,63

2,35±1,36

39,63±9

Rango: 20-49

19,31±4

2,62±1,85

2,72±1,42

2,26±1

Los resultados se expresan en X ± desviación estándar y porcentajes. Los números entre paréntesis representa el número de casos.

Gv: Gardnerella vaginalis

Cantidad: moderada/abundante.

to homogéneo y no se encontró diferencia estadística significativa en esta variable, al comparar los resultados de la primera y se- gunda visita y los resultados de cada grupo. Solo 6 mujeres (17,1%) presentaron fetidez del flujo (p=0,0001), 2 pacientes en cada grupo estudiado. La prueba de KOH fue ne- gativa en 36 (80%) del total de pacientes (p=0,0001) y al estudiarse esta variable por grupo se observó este mismo resultado en el grupo A, 4 de 9 (44,4%, p=0,035), grupo B,

14 de 17 (82,4%, p=0,0001) y grupo C, 18

de 19 (94,7%, p=0,0001). El pH fue 4 en 22 de las 45 pacientes estudiadas (49%), siendo significativo estadísticamente el descenso del pH (p=0,0001), mientras que por gru- pos se observó 1 de 9 (11,1%, p=NS) en el grupo A, 12 de 17 (70,6%, p=0,0001) en el grupo B y 9 de 19 (47,4%, p=0,0001) en el grupo C. Cuando se analizó el estudio al fres- co de la visita de control, la Gv y/o células clue (CC) se encontraron en solo 10 de las

45 pacientes (22,2%), siendo este hallazgo estadísticamente significativo (p=0,0001). En el grupo A, 8 de las 9 mujeres (88,9%) en quienes se encontró VB en la primera visita, se detectó Gv/CC en solo 6 (66,7%, p=NS) durante la visita de control. De las 17 pacien- tes correspondientes al grupo B, 15 (88,2%) que presentaron Gv/CC al fresco, en ningu- na de ellas se pudo demostrar su presencia posterior al tratamiento, siendo estadística- mente significativa la respuesta terapéutica (p=0,0001). En el grupo C, 17 (88,5%) de 19 que resultaron positivas para la presencia de Gv y/o CC durante la primera visita, pos- teriormente al tratamiento, 17 (88,5%) de ellas resultaron negativas (p=0,0001). Así mismo, de las 40 pacientes con la presencia de signos de VB en el fresco durante la pri- mera visita, en 10 de ellas (25%) persistió la VB en la segunda visita (p=0,0001). La CV de control mostró en 7 de las 45 mujeres (15,6%) la presencia de la Gv (p=0,0001):

grupo A: 4 CV (44,4%, p=NS), grupo B: 1 CV (5,9%, p=0, 0001) y grupo C: 2 CV (28,6%,

p=0,0001). De las 10 pacientes donde el fresco mostro signos de VB, la CV reportó la presencia de la Gv en 6 de ellas (85,7%). En 35 pacientes cuya CV mostró la presencia de la Gv durante la primera visita, en 7 de ellas persistió la presencia de la bacteria. Solo un caso de los 7 (14,3%) que la CV detectó.

En el Grupo A no se consiguió cura- ción clínica en 5 de las 9 pacientes (55,6%,

p=NS; OR 0,444 IC 95%: 0,4-0,85). Sin em-

bargo, aunque en 5 de las 9 mujeres se obtuvo curación citológica (55,6%, p=NS; OR: 0,333 IC 95%:0,51-0,718), al comparar

ambas curaciones, no se encontró signi- ficancia estadística (p=0,167, OR: 0,400 IC 95%: 0,137-1,170).

Al analizar el grupo B, se halló que hubo

curación clínica en 14 de las 17 pacientes (82,4%, p=0,0001; OR: 0,824 IC 95%: 0,62-

1,03) y curación citológica en 16 de las 17

pacientes (94,1%; p=0,0001; OR: 0,941, IC

95%: 0,82-1,07). Al comparar ambas cura- ciones no se encontró ninguna diferencia significativa (p=0,172; OR: 0,667, IC 95%:

0,33-1,48).

El Grupo C mostró curación clínica en 16 de las 19 pacientes (84,2%: p=0,0001;

OR: 0,842 IC 95%: 0,66-1,02) y una cura-

ción citológica del 89,5% (n=17; p=0,0001; OR: 0,895 IC 95%: 0,74-1,05). No se encon-

tró ninguna diferencia estadísticamente significativa al comparar las dos curaciones (p=0,331; OR: 0,333 IC 95%: 0,067-1,657).

Si se comparan los resultados obtenidos durante el segundo examen entre los grupos para determinar la efectividad curativa de las dosis y el tiempo de administración (ver Tablas II, III, IV), se observa que se halló cu- ración clínica y citológica en los grupos B y C, no así en el grupo A. Al comparar los gru- pos B y C, no se encontró ninguna diferencia estadística.

El cincuenta y seis por ciento (n=25) de las pacientes reportaron efectos secun- darios; siendo el sabor metálico el más fre- cuente, reportado en el 88% (n=22) de las

25 mujeres. Otros efectos secundarios fue- ron náuseas, mareos, vómitos, cefalea y pi- rosis. Cinco de las 9 mujeres (55,6%) del grupo A, 9 de 17 (52,9%) del grupo B y 11 de 19 (57,9%) del grupo C reportaron efec- tos secundarios. En relación a los efectos secundarios, no se encontró ninguna dife- rencia estadística al comparar los 3 grupos entre sí (Grupo A vs grupo B: p=0,899, OR: 1,049 IC 95%: 0,50-2,19; grupo A vs grupo

C: p=0,907, OR: 0,960 IC 95%: 0,47-1,93);

grupo B vs grupo C: p=0,765, OR: 0,914 IC 95%: 0,50-1,64).

Cinco de las 45 pacientes (11,1%) tu- vieron relaciones sexuales durante el estu- dio. Todas usaron algún tipo de protección: 4 usaron preservativos y una recibió trata- miento junto a su pareja.

DISCUSIÓN

La VB ha sido tratada de diferentes for- mas y medicamentos con relativos buenos resultados (7,15,18-21). Entre esos medica- mentos están los derivados 5-nitroimidazo- licos tales como el metronidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazol y tinidazol (16). Uno de esos derivados 5-nitroimidazolicos, el ti- nidazol (1-[2-(etilsulfonil) etil]-2-metil-5ni- troimidazol) está estructuralmente relacio- nado con el metronidazol y el secnidazol (8).

El tinidazol fue usado en el tratamien- to de la tricomoniasis vaginal por primera vez en 1967, siendo empleado en Europa desde hace varias décadas. Así mismo, ha sido usado en el tratamiento de otras in- fecciones producidas por protozoarios in- cluyendo la amibiasis y la giardiasis, en el tratamiento de las infecciones bacterianas como el Helicobacter pylori, así mismo en infecciones producidas por bacterias anae- róbicas tales como infecciones intraopera- torias y post-operatorias, infecciones de heridas operatorias de piel y tejidos blan- dos y por supuesto infecciones ginecológi- cas tales como la VB (8). La vida media del tinidazol es de 12,7 horas, por lo tanto, con una vida media más prolongada que

el metronidazol y con una concentración plasmática antimicrobiana que la mantie- ne en los tejidos lo suficiente para permi-

tir que su administración sea una vez al día (8), además que produce menos efec- tos secundarios que el metronidazol (17).

TABLA II

COMPARACIÓN ENTRE EL GRUPO A Y B EN EL 2º EXAMEN

Grupo A: 1 g por un día; grupo B: 2 g por 1 día.

TABLA III

COMPARACIÓN ENTRE EL GRUPO A Y C EN EL 2º EXAMEN

Grupo A: 1 g por un día; Grupo C: 2 g por dos días.

TABLA IV

COMPARACIÓN ENTRE EL GRUPO B Y C EN EL 2º EXAMEN

Grupo B: 2 g por 1 día; Grupo C: 2 g por dos días.

El tinidazol es una prodroga que es convertida a su forma activa in vivo; tiene un bajo peso molecular y penetra la membrana celular de las bacterias aeróbicas y anaeróbicas. Después de penetrar en la bacteria susceptible, el grupo nitro del tinidazol es convertido en radicales más pequeños pero tóxicos, por un sistema de transporte mediado por una ferridoxina. Se piensa que estos radicales tóxicos se unen al ADN ocasionando daños a este, lo cual conlleva a la muerte de la bacteria.

Al comparar farmacológicamente 500 mg de tinidazol con 500 mg de metronida- zol, usados oralmente, el tinidazol tiene una Concentración Máxima (Cmx) más elevada, un área bajo la curva y una vida media más larga que el metronidazol. Ambas drogas alcanzan un buen nivel de concentración, 70 a 100%, en los tejidos del tracto genital femenino. Sin embargo, el nivel de la con- centración sérica del tinidazol, seguida a la administración oral, es más alto que el del metronidazol. Las propiedades farmacociné- ticas de ambas drogas son similares después de la administración oral de 2 g por VO y de 800mg y 1600 mg por vía endovenosa; se unen solo en un 12% a las proteínas plas- máticas y son ampliamente distribuidas en todos los tejidos del organismo. Su elimina- ción se lleva a cabo por el metabolismo hepá- tico (aproximadamente en un 63%) (8,22).

La dosis recomendada de los derivados de los 5-nitroimidazolicos tales como el sec- nidazol y el tinidazol en el tratamiento de la VB es de 2 g en una sola dosis por 1 a 2 días (13,15,16) excepto el metronidazol; sin embargo, Mohanty y col. (23) publicaron en 1983 una experiencia con el uso de 2 g de este medicamento en una sola toma con 79% de curación de la VB. En la mayoría de los estudios relacionados con tinidazol en el tra- tamiento de la VB se ha usado una sola dosis de 1 a 2 g por 1 a 5 días (13,23,24).

Diferentes estudios comparativos su- gieren que el uso del tinidazol por VO es igualmente eficaz como el uso oral de me- tronidazol (23,25-29), el uso vaginal de

clindamicina (28,29) y del metronidazol en óvulos (30) en el tratamiento de la VB. El uso de 2 g de tinidazol en dosis única pa- rece ser más efectivo que la dosis única de 2 g de metronidazol (31), pero ligeramente menos efectivo que el uso del metronidazol por 7 días (24). Schwebke y col. (24) publi- caron que no encontraron que el tinidazol fuera más eficaz que el metronidazol cuando se compararon 1 g de metronidazol VO OD por 7 días con tinidazol 1 g y 2 g VO OD por 7 días.

La comparación entre los diferentes estudios del uso del tinidazol en VB es difi- cultoso (8,32-37); sin embargo, los estudios con placebo y controlados ha demostrado un incremento en el porcentaje de cura del ti- nidazol; los porcentajes de cura varían entre 46 y 90% cuando se usa 2 g VO en un solo día, 74% cuando se usa la misma dosis por 2 días y 91% cuando se usa 1 g VO OD por 5 días (31,34-36). Decir que el tinidazol es más eficaz que el metronidazol y otros derivados 5-nitroimidazolicos, es difícil de concluir ac- tualmente (8). Cuando se ha administrado el tinidazol en dosis de 2 g en una sola toma, se ha demostrado que este tiene un porcen- taje de cura más alto que el metronidazol en la misma dosis (23,28). Sin embargo, hoy día se reconoce que la dosis simple de tinidazol no es tan efectiva como la administración prolongada de metronidazol (13,37).

Ekgren y col. (36) en 1988 compararon 2 g de tinidazol VO en dosis única con 2 g de tinidazol VO OD por 2 días, encontrando una mayor eficacia usando el último esque- ma. Nailor y col. (38) en el 2007 mencio- naron que 2 g de tinidazol VO en una sola toma por 2 días parece ser más efectiva que la dosis única por VO de 2 g por 1 día, igual- mente reportaron que el uso de dosis de 1g VO OD por 5 días resulta mucho más efecti- va. Armstrong y col. (8) describieron que el uso por varios días es mucho mejor que el uso de dosis única; sin embargo, Livengood y col. (32) concluyeron que el uso de 1 g VO OD de tinidazol por 5 días y de 2 g VO OD por 2 días tienen un porcentaje de cura sig-

nificativamente más alto que el placebo en el tratamiento de la VB.

El lineamiento nacional inglés del año 2006 para tratamiento de la VB (39) reco- mienda el uso del metronidazol como tra- tamiento de primera línea, principalmente por el costo más económico, además reco- miendan el uso de 2 g de tinidazol en una sola dosis como tratamiento secundario o alternativo. Los lineamientos del 2004 para el manejo de enfermedades de transmisión sexual para el tratamiento de la VB, del Co- legio Austral-Asiático de Médicos de la Salud Sexual establecen el uso de 2 g VO en única dosis (40).

El presente reporte preliminar demos- tró que el uso de 2 g VO de tinidazol por 1día es igualmente eficaz y curativo de la VB que el uso de 2 g por 2 días. La respuesta de las pacientes del grupo B demostró que una do- sis única de 2 g del tinidazol es curativa de la VB, opuesto a lo mencionado por otros auto- res (13,37) ya que se encontró que hay una respuesta favorable en las variables KOH, pH, estudio al fresco y CCV. Así mismo, el es- tudio demuestra que el uso único de 1 g no es suficiente para lograr la curación clínica y/o citológica de la VB.

Uno de los problemas que confrontó el estudio fue que algunas pacientes no acudie- ron exactamente a la semana de ingerir el tratamiento; sin embargo, fueron incluidas independientemente de la respuesta al tra- tamiento y en el grupo al cual se incluyeron. De igual manera, solo hubo un observador con el objeto de evitar los errores interob- servador.

En relación a los efectos secundarios, este reporte preliminar no encontró nin- guna ventaja en el uso de dosis más bajas y por menos tiempo. Diferentes autores han reportado que no hay ninguna diferencia entre los diferentes derivados 5-nitroimida- zolicos en la generación de los diferentes efectos secundarios típicos de estos medica- mentos, con respecto a la dosis y la duración (15,16,24).

En conclusión, este reporte preliminar demostró que el uso de 2 g en dosis única fue tan efectivo como la dosis de 2 g por 2 días, pero no así, la dosis menor, de 1 g en dosis única. A pesar que los efectos secundarios no tuvieron que ver con la dosis, el uso de menor tiempo de los derivados 5-nitroimidazolicos favorecería el cumplimiento del tratamiento. En la actualidad estamos trabajando con más casos para aumentar el tamaño de la muestra y llegar a conclusiones definitivas.

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