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DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.7516053
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Clasificación histológica de los tumores neuroendocrinos pancreáticos
(Histological Classification of Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms)
Gabriel Arismendi-Morillo https://orcid.org/0000-0001-8714-5613
Laboratorio de Investigaciones Gastrointestinales. Instituto de Investigaciones Biológicas “Doctores Orlando Castejón
y Haydée V. Castejón”. Facultad de Medicina. Universidad de Zulia. Maracaibo, Venezuela.
Recibido: 10 de agosto 2022
Aceptado: 10 de septiembre 2022
RESUMEN
Para la clasificación de las Neoplasias Pancreáticas Neuroendocrinas, se requiere la evaluación
histopatológica y el nivel de proliferación celular. Desde el punto de vista morfológico se
clasifican como Tumores Neuroendocrinos, Carcinomas Neuroendocrinos y Neoplasia Mixta
Neuroendocrina-Noneuroendocrina. Según el nivel de proliferación celular, determinado
mediante el conteo de mitosis y el índice Ki-67, se clasifican en Grados (Grado 1, Grado 2 y
Grado 3). Esta clasificación se vincula con el pronóstico y la respuesta a la terapéutica. El
pronóstico depende del grado, da tal forma que, la agresividad del comportamiento biológico
es proporcional al Grado.
Palabras claves: Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos, Clasificación de la OMS 2019.
ABSTRACT
For classification of Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms, histopathological evaluation and
cell proliferation are required. Are classified as Neuroendocrine Tumors, Neuroendocrine
Carcinomas and Mixed Neuroendocrine-Noneuroendocrine Neoplasia. According to cell
proliferation, determined by the mitotic count and the Ki-67 index, they are classified into
Grades (Grade 1, Grade 2 and Grade 3). This classification is linked to prognosis and response
to therapy. The prognosis depends on the degree, in such a way that the aggressiveness of
the biological behavior is proportional to the degree.
Key words: Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms, 2019-WHO Classification.
Autor de correspondencia: Gabriel Arismedi-Morillo, Laboratorio de Investigaciones Gastrointestinales. Instituto de
Investigaciones Biológicas “Doctores Orlando Castejón y Haydée V. Castejón”. Facultad de Medicina. Universidad de Zulia.
Maracaibo, Venezuela, correo electrónico: gabrielarismendi@gmail.com
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INTRODUCCIÓN
Todas las neoplasias constituidas predominantemente por diferenciación neuroendocrina, con
presencia de gránulos secretores y expresión de marcadores neuroendocrinos (sinaptofisina y
cromogranina), se consideran Neoplasias Neuroendocrinas (1).
La mayoría de los Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos son esporádicos. Mientras que
otros, se vinculan con síndromes genéticos, tales como, Síndrome de Neoplasia Endocrinas
Múltiples Tipo 1, Síndrome de von Hippel-Lindau, Neurofibromatosis type 1, Esclerosis
Tuberosa y Síndromes de Hiperplasia-Neoplasia de células secretoras de glucagón (2).
CLASIFICACIÓN HISTOPATOLÓGICA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS PANCREÁTICOS
De acuerdo con La Clasificación de los Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos de la OMS-2019
(3), existen tres grandes categorías o familias:
a. Tumores Neuroendocrinos. Bien diferenciados. Su potencial de generar metástasis o
infiltrar los tejidos adyacentes depende de su localización, tipo y grado. Histológicamente
tienen una variedad de aspectos histopatológicos. Suelen tener una arquitectura organoide
con patrones que incluyen sólido, trabecular, glandular y tubuloacinar. Las células son de
tamaño pequeño a mediano, con citoplasma eosinofílico finamente granular. Los núcleos
suelen ser redondos u ovalados y están ubicados en el centro con cromatina finamente
punteada que les da la clásica apariencia neuroendocrina de sal y pimienta. El estroma
suele estar ricamente vascularizado con fibrosis variable. Hay atipia mínima y la necrosis no
suele estar presente.
b. Carcinomas Neuroendocrinos. Pobremente diferenciados. Su comportamiento
biológico es invariablemente agresivo (por definición de alto grado). Histológicamente, se
componen de células neoplásicas altamente atípicas y pleomórficas. La variante de células
pequeñas generalmente se compone de células pequeñas con núcleos hipercromáticos con
nucléolos discretos y citoplasma escaso, mientras que las células grandes tienen un
citoplasma eosinofílico de moderado a abundante con núcleos vesiculares y nucléolos
prominentes (la clásica cromatina en sal y pimienta es inconspicua).
c. Neoplasias mixtas Neuroendocrina-NoNeuroendocrina. Caracterizadas por la
presencia de un componente neuroendocrino, mezclado con uno epitelial de histogénesis
no neuroendocrina (por ejemplo: adenocarcinoma). Cada componente debe constituir al
menos el 30% de la población celular. Habitualmente, ambos componentes son de alto
grado. Las combinaciones más frecuentes son el carcinoma de células acinares-
adenocarcinoma ductal, y el componente neuroendocrino puede ser bien diferenciado a
pobremente diferenciado.
Las tres categorías difieren significativamente en los aspectos genéticos, presentación clínica,
características de imágenes, pronóstico y estrategias terapéuticas (1-6).
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CRITERIOS BÁSICOS PARA LA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
Para la clasificación de las Neoplasias Neuroendocrinas Pancreáticas, se requiere la evaluación
histopatológica y el nivel de proliferación celular (1-6).
Desde el punto de vista morfológico se clasifican como Tumores Neuroendocrinos y
Carcinomas Neuroendocrinos (estos incluyen el de células pequeñas y el de células grandes).
Mientras que, según el nivel de proliferación celular, determinado mediante el conteo de
mitosis (mediante microscopia óptica) y el índice Ki-67 (mediante inmunohistoquímica), se
clasifican en Grados (Grado 1, Grado 2 y Grado 3):
Las Grado 1 tienen <2 mitosis/mm2 y un índice Ki-67 <3%;
Las Grado 2 tienen entre 2-20 mitosis/mm2 y un índice Ki-67 3-20%;
Las Grado 3 tienen entre >20 mitosis/mm2 y un índice Ki-67 >20%.
La combinación de ambos aspectos permite establecer la clasificación o caracterización
específica en cada caso:
Clasificación de los Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos de la OMS-2019 (3).
Tumor Neuroendocrino Grado 1
Tumor Neuroendocrino Grado 2
Tumor Neuroendocrino Grado 3
Carcinoma Neuroendocrino de células pequeñas
Carcinoma Neuroendocrino de células grandes
Neoplasia Mixta Neuroendocrina-Noneuroendocrina.
Combinación Carcinoma Neuroendocrina-Adenocarcinoma Ductal
Tumor neuroendocrino-Adenocarcinoma ductal
Carcinoma Neuroendocrino-Carcinoma de células acinares
Carcinoma de células acinares/Adenocarcinoma Ductal-Carcinoma Neuroendocrino
IMPORTANCIA DE LA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA PARA EL PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO.
Esta clasificación se vincula con el pronóstico y la respuesta a la terapéutica (1-7).
Los factores pronósticos incluyen el tamaño del tumor, el estado funcional, la metástasis y el
grado del tumor. Un Ki-67 superior al 5% también se ha asociado con un peor pronóstico.
Algunos estudios clínicos demuestran que el pronóstico depende del grado, da tal forma que,
la agresividad del comportamiento biológico es proporcional al Grado (i.e.: las neoplasias
Grado 3 son más agresivas que las Grado y estas, a su vez, que las Grado 1).
Los Tumores Neuroendocrinos de bajo grado (G1 y G2) y menores de 2 cm, tienen una
supervivencia a 10 años de más del 95 %. Los Tumores Neuroendocrinos grado 3, tienen una
supervivencia a los 5 años del 22 %, en comparación con la supervivencia a los 5 años del 61 %
en los Grado 2. Los carcinomas neuroendocrinos tienen una supervivencia a los 5 años del 17
%.
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Respecto a la terapéutica, la respuesta tumoral a los análogos de la somatostatina disminuye
en los Tumores Neuroendocrinos de grado superior. Se ha observado una reducción
significativa de la eficacia en casos con indice Ki-67 de más del 5%. Por su parte, los análogos
de somatostatina no se recomiendan para los Carcinomas Neuroendocrinos.
En los casos de Carcinomas Neuroendocrinos, tienen una respuesta favorable a la
quimioterapia basada en cisplatino. Se recomienda una combinación de agentes alquilantes y
antimetabolitos junto con la quimioterapia basada en cisplatino, especialmente en tumores
con Ki-67 superior al 55% (1,6).
CONCLUSIONES
Los tumores neuroendocrinos pancreáticos requieren invariablemente la clasificación
histopatológica, dado que, esta se correlaciona con el pronóstico y la respuesta a la
terapéutica.
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