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Alteraciones hepáticas en COVID-19
(Liver disorders in COVID-19)
Maribel Lizarzábal-García
1
http://orcid.org/0000-0002-6185-5163
Edgardo Mengual-Moreno
2
https://orcid.org/0000-0002-9872-5186
1
Postgrado de Gastroenterología. Facultad de Medicina, Universidad de Zulia, Venezuela. Maracaibo, Venezuela.
2
Laboratorio de Investigaciones Gastrointestinales. Instituto de Investigaciones Biológicas “Doctores Orlando
Castejón y Haydée V. Castejón”. Facultad de Medicina. Universidad de Zulia. Maracaibo, Venezuela.
Recibido: 15 de Enero 2021
Aceptado: 20 de Febrero 2021
RESUMEN
Durante la evolución clínica del COVID-19 se ha observado alteraciones en las pruebas de
funcionalismo hepático particularmente en aquellos con enfermedad grave o crítica. En esta
revisión resumiremos la fisiopatología de la lesión hepática inducida por el SARS-CoV-2. Se ha
observado que aproximadamente el 60% de los pacientes desarrollan diversos grados de
lesión hepática. Las alteraciones en las pruebas de función hepática en pacientes con COVID-
19 se manifiestan como niveles anormales de ALT o AST, con un ligero aumento en los niveles
de bilirrubina. La participación hepática en COVID-19 podría estar relacionada con el efecto
citopático directo del virus SARS-CoV-2, una reacción inmune incontrolada, sepsis o lesión
hepática inducida por fármacos.
Palabras claves: SARS-COV-2, COVID-19, alteraciones hepáticas
Abstract
During the clinical course of COVID-19, alterations in liver function tests have been observed,
particularly in those with severe or critical illness. In this review we will summarize the
pathophysiology of SARS-CoV-2-induced liver injury. Approximately 60% of patients have
been observed to develop varying degrees of liver injury. Alterations in liver function tests in
COVID-19 patients manifest as abnormal ALT or AST levels, with a slight increase in bilirubin
levels. Liver involvement in COVID-19 could be related to the direct cytopathic effect of the
SARS-CoV-2 virus, an uncontrolled immune reaction, sepsis, or drug-induced liver injury.
Key words: SARS-COV-2, COVID-19, liver disorders
Autor de correspondencia: Maribel Lizarzábal-García, Postgrado de Gastroenterología. Facultad de Medicina, Universidad
de Zulia, Venezuela. Maracaibo, Venezuela, correo electrónico: higadosanove@gmail.com
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INTRODUCCIÓN
El COVID-19 puede afectar varios órganos además de los pulmones y puede producir daño
hepático. El virus SARS-Cov-2 puede ocasionar daño hepático mediante distintos mecanismos
fisiopatológicos de naturaleza multifactorial y heterogénea (1).
La prevalencia de la afectación hepática en pacientes con COVDI-19 oscila entre 39,6% y
43,4%, caracterizada por elevación de los niveles de alanino aminotransferasa (ALT) y
aspartato aminotransferasa (AST), hipoalbuminemia y ligero incremento en la bilirrubina (2).
La mayoría de los pacientes presenta lesión hepática leve con niveles de ALT y/o AST que
oscilan entre 40 y 80 U/L (3). Las alteraciones en las pruebas de funcionalismo hepático han
demostrado ser más prevalentes en la enfermedad grave (4). Sin embargo, un porcentaje
importante de pacientes mejora la función hepática a la par con la mejoría del cuadro
respiratorio.
Se han propuesto cuatro posibles causas de daño hepático: 1) efecto directo del SARS-CoV-2 a
los hepatocitos, 2) hepatotoxicidad por medicamentos, 3) El síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica y la disfunción multiorgánica contribuyen al desarrollo de una tormenta
de citocinas con posterior deterioro de la función hepática y 4) la hipoxia puede ocasionar
lesión hepática (5).
En relación a los medicamentos utilizados en el COVID-19 como antibióticos, antivirales,
Antiinflamatorios no esteroideos pueden producir hepatotoxicidad, pueden elevar las enzimas
hepáticas pero no deben ser contraindicados su uso al menos que el riesgo de insuficiencia
hepática sea inminente (6).
Alrededor de 2-11% de los pacientes con COVID-19 tienen una enfermedad hepática
subyacente y estos pacientes requieren una atención médica especial debido al riesgo
amenazador de insuficiencia hepática (7).
FISIOPATOLOGÍA DE LAS ALTERACIONES HEPÁTICAS ASOCIADAS AL COVID19
Dentro de los diversos mecanismos asociados con alteraciones hepáticas en COVID-19 que han
sido propuestos, destacan 4 principales (8), empezando por:
1) Los efectos hepatotóxicos de fármacos en el tratamiento de COVID-19. Este mecanismo se
divide en (a) el efecto toxico directo de fármacos sobre las células hepáticas y en (b) el
efecto indirecto de los fármacos al originar una respuesta inmunológica.
2) Mecanismo de la respuesta inmunológica descontrolada, empezando por (a) la infección
del SARS-CoV-2 a células dendríticas, monocitos y macrófagos, los cuales, (b) inician la
producción de Interleucina 6 (IL-6) que actúa por 2 vías, una es la activación de células
inmunológicas como linfocitos, macrófagos y natural killers capaces de lesionar a los
hepatocito y la segunda vía es la promoción de la liberación de factores proinflamatorios
como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), proteína quimioatrayente de
monocitos 1 (MCP-1), IL-8 e IL-6 adicional, aumentando la actividad de las células
inmunológicas y ocasionando daño en los hepatocitos.
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3) Mecanismo del ataque viral directo e inicia con (a) la interacción del SARS-CoV-2 con la
ACE2 hepática y la TMPRSS2, permitiendo (b) la entrada el virus y sus replicación dentro
de los hepatocitos, lo cual (3c) ocasiona un efecto citopático y lesiona a la célula.
4) Mecanismo de la lesión por isquemia e hipoxia, comenzando con (a) la hipoxemia causada
por el por SARS-CoV-2, la cual (b) afectara el funcionamiento de las células hepáticas, al
inducir un metabolismo anaerobio con acumulación de metabolitos tóxicos y agotamiento
de la energía, conllevando a lesión celular, además, (c) la hipoxemia también afectara la
coagulación y la actividad plaquetaria, provocando la formación de trombos y eventos
isquémicos que también (d) lesionaran las células hepáticas, lo cual, se verá acelerado por
la presencia de especies reactivas de oxígeno y la liberación de factores proinflamatorios
que contribuirán a la lesión de los hepatocitos y consiguiente aumento en la expresión del
receptor viral ACE2.
CONCLUSIÓN
Las anomalías del funcionalismo hepático son frecuentes e incluyen elevación de AST, ALT y
bilirrubina total. Se justifica una vigilancia más intensiva en los casos graves de COVID-1,
particularmente entre aquellos pacientes con enfermedad hepática avanzada preexistente.
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