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Desarrollo de vacunas contra el COVID-19 en tiempo record
(development of vaccines against COVID-19 in record time)
Edgardo Mengual-Moreno
1
https://orcid.org/0000-0002-9872-5186
Maribel Lizarzábal-García
2
http://orcid.org/0000-0002-6185-5163
1
Laboratorio de Investigaciones Gastrointestinales. Instituto de Investigaciones Biológicas “Doctores Orlando
Castejón y Haydée V. Castejón”. Facultad de Medicina. Universidad de Zulia. Maracaibo, Venezuela.
2
Postgrado de Gastroenterología. Facultad de Medicina, Universidad de Zulia, Venezuela. Maracaibo, Venezuela.
Recibido: 15 de Enero 2021
Aceptado: 20 de Febrero 2021
RESUMEN
La infección por SARS-CoV-2 es responsable del COVID-19 que ha afectado a millones de
personas y muertes en el mundo, se necesita con urgencia vacunas a toda la población. En tal
sentido, la tecnología moderna ha permitido el desarrollado de vacunas eficaces en distintas
partes del mundo como Estados Unidos, Alemania, Reino Unido, Rusia, China entre otros;
para controlar la pandemia por COVID-19. En esta revisión se detallaran las características de
las vacunas que alcanzaron estudios de fase III y que actualmente se están aplicando en los
esquemas de vacunación en la población mundial contra el COVID-19. Existen dudas si estas
vacunas creadas en tiempo record producen inmunidad permanente o si protege contra
mutaciones del SARS-CoV-2 y los efectos adversos a largo plazo.
Palabras claves: SARS-COV-2, COVID-19, Vacunas
ABSTRACT
The SARS-CoV-2 is responsible for the COVID-19 that has affected millions of people and
deaths in the world, needed urgent vaccine for the entire population. In this regard, modern
technology has allowed effective vaccine developed in different parts of the world such as the
United States, Germany, United Kingdom, China, among others; to control the COVID-19
pandemic. In this review the characteristics of the vaccines reached phase III studies and are
currently being applied in immunization schedules in the world population against COVID-19
detailing. There are doubts whether these vaccines created in record time produce
permanent immunity or protection against mutations of the SARS-CoV-2 and long-term
adverse effects.
Key words: SARS-COV-2, COVID-19, vaccines
Autor de correspondencia: Edgardo Mengual-Moreno, Laboratorio de Investigaciones Gastrointestinales. Instituto de
Investigaciones Biológicas “Doctores Orlando Castejón y Haydée V. Castejón”. Facultad de Medicina. Universidad de Zulia.
Maracaibo, Venezuela, correo electrónico: mengual88@hotmail.com
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INTRODUCCIÓN
La elevada mortalidad mundial registrada en el año 2020 por el SARS-CoV-2 COVID-19, ha
incentivado el desarrollo de 166 vacunas candidatas en un tiempo record pero solo algunas
pocas han alcanzado una efectividad mayor del 70%. Para satisfacer la necesidad urgente de
una vacuna, se ha propuesto un nuevo paradigma de desarrollo de una vacuna antipandemica
que comprime el cronograma de desarrollo de 10 a 15 años a 1 a 2 años (1).
En el Cuadro 1, se resumen las principales características de las vacunas desarrolladas y
aprobadas en el mundo. Las vacunas Pfizer y Moderna desde Diciembre de 2020, se aplican
masivamente por haber sido aprobadas de forma emergente por la FDA posterior a estudios
serios realizados en Fase III.
Cuadro 1. Principales vacunas contra el COVID-19.
Vacuna /
Laboratorio
País
Tipo
Efectividad
Dosis
Ref.
Pfizer /
BioNTech
Estados
Unidos /
Alemania
ARN modificado
(BNT162b2)
95%
2
(2)
Moderna /
NIH
Estados
Unidos
ARN
(ARNm 1273)
94,5%
2
(3)
AstraZenec
a / Univ.
Oxford
Reino Unido
Vector viral Adenovirus
Chimpancés
(ChAdOx1 nCov-19)
70,4%
2
(4)
Sputnik V /
Instituto
Gamaleya
Rusia
Vector viral Adenovirus
(Gam-covid-Vac)
91,6%
2
(5)
Johnson &
Johnson /
Janssen
Nueva
Zelanda /
Estados
Unidos
Vector Adenovirus,
Ad26.COV2.S
63,3%
1
(6)
Novavax
Estados
Unidos
Subunidad proteíca
NVX-CoV2373
89,3%
2
(7)
CoronaVac
/ Sinovac
Biotech
China
SARS-CoV-2 inactivo /
50,4%
2
(8)
CanSino
Biologics
China
Vector Adenovirus
Ad5-nCov
65,7%
1
(9)
Vacuna Pfizer/BioNTech
La vacuna Pfizer/BioNTech es una vacuna que contiene ARNm modificado con nucleósidos que
codifica la glicoproteína del SARS-CoV-2 (2). BNT12b1 y BNT162b2 son vacunas de ARNm
desarrolladas por la empresa alemana BioNTech y el gigante farmacéutico estadounidense
Pzfizer, se considera seguro porque el ARN se expresa de forma transitoria, se metaboliza
rápidamente y no se integra en el genoma del huésped (10). Una ventaja de esta tecnología es
la capacidad de producir rápidamente grandes cantidades de vacunas.
Los estudios experimentales se iniciaron en enero de 2020 y 11 meses posteriores de ensayos
clínicos de fase II/III, aletorizado, doble ciego y controlado con placebo, se demostró que 30 ug
o 0,3 ml, administrada por vía intramuscular con 21 días de diferencia, es seguro y eficaz (95%)
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contra el COVID-19 en personas mayores de 16 años. El 11 de diciembre de 2020, la FDA o
Administración de Alimentos y Medicamentos en los Estados Unidos autorizó el uso de
Emergencia de la vacuna Pfizer/BioNTech contra el COVID-19 (11).
La principal desventaja es que la vacuna es extremadamente lábil y debe ser almacenada a 70
grados bajo cero para mantener la cadena de frío y descongelar apenas unas horas antes de su
administración, esto dificulta el traslado y almacenamiento. El 23 de Diciembre de 2020, se
vacunaron en los Estados Unidos 1893360 individuos que recibieron las primeras dosis y se
reportaron 4393 (0,2%) eventos adversos relacionados con la con la vacuna Pfizer/BioNtech
contra COVID-19 como la Anafilaxia, efectos locales y nauseas (12).
Vacuna Moderna
La vacuna elaborada por el laboratorio estadounidense Moderna que emplea molécula de
ARNm 1273 del SARS-CoV-2 que codifica glicoproteína modificada (3), fue desarrollada
conjuntamente por Moderna e investigadores del Instituto Nacional de Salud (NIH, siglas en
ingles) en los Estados Unidos. El estudio de fase III NCT04470427, cumplió los criterios
requeridos de eficacia del 94,5%, una dosis de 100 µg de ARNm-1273 en los días 1 y 29. Este
estudio involucró a 30000 participantes, de los cuales 37% son de comunidades minoritarias y
el 42% de la categoría de alto riesgo (3). El ARNm-1273 induce potentes respuesta de
anticuerpos y células T CD8+ hacia el SARS CoV-2 (13).
El 18 de diciembre de 2020, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia de esta
vacuna contra el COVID-19. Los efectos adversos observados después de la segunda dosis
incluyen fatiga (9.7%), mialgia (8.9%), artralgia (5,2%), cefalea (4,5%), dolor (4,1%) y eritema en
el lugar de la inyección (2%). La anafilaxis es una reacción alérgica potencialmente mortal que
ocurre raramente después de la vacunación y suele aparecer en minutos u horas (14)
La vacuna de Moderna se puede conservar a una temperatura de 20 grados bajo cero frente a
los 70 grados bajo cero que necesita la de Pfizer y BioNTech, lo que supone una ventaja para
su mantenimiento.
Vacuna Astrazeneca
La vacuna AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) se desarrolló en el Reino Unido en la Universidad de
Oxford y Astra Zeneca en Cambridge; emplean una nueva tecnología diferente a las vacunas de
ARN (4). Esta vacuna AZD1222 pertenece al tipo de vacunas que emplea un vector adenoviral
de chimpancé de replicación deficiente ChAdOx1 que contiene un gen antigénico de la
glicoproteína de superficie estructural del SARS-CoV-2 y que provoca una respuesta inmune en
el hospedero.
Esta vacuna evaluada en tres continentes, estudio de fase III (NCT04516746) en 40.051
participantes, demuestra una eficacia del 70,4% después de dos dosis y una protección del
64,1% después de al menos una dosis estándar (11). La vacuna se puede almacenar, trasportar
y manipular en condiciones normales de refrigeración durante al menos seis meses y
administrarse dentro de los entornos de atención médica existentes. No se han confirmado
eventos adversos graves relacionados con la vacuna. La vacuna de AstraZeneca es más
económica en comparación de las vacunas Pfizer y Moderna.
Vacuna Sputnik V
La vacuna Sputnik fue desarrollada por el Centro Nacional de Epidemiología y Microbiología de
Gamaleya (Moscú, Rusia) y se basa en los vectores de adenovirus humanos rAd26 y rAd5 (16).
La eficacia de la vacuna Sputnik contra el COVID-19 fue 91,6% en el estudio de Fase III
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NCT04530396 en 40.000 participantes, con inyección intramuscular de 0.5 ml de rAd26-S en el
primer día y 0.5 ml de rAd5-S en el día 21, no se observan efectos adversos graves (5).
Vacuna Johnson & Johnson
La vacuna Ad26.COV2.S de Johnson & Johnson creadas en los Estados Unidos utiliza un vector
de adenovirus humano (6). Esta vacuna realizó pruebas de fase III mediante un estudio
aleatorizado en 30 mil individuos, doble ciego, controlado con placebo en adultos entre 18 y
60 años demostró una efectividad preliminar del 63%. El 27 de febrero de 2021, la FDA emitió
una autorización de uso de emergencia de esta vacuna contra el COVID-19 en personas ≥18
años (17).
Vacuna Novavax
NVX-CoV2373 es una vacuna recombinante de nanoparticulas de SARS-CoV2 compuestas de
glucoproteínas puntiagudas de SARS-CoV-2 triméricas de longitud completa y adyuvante
Matrix-M1 (7). El estudio fase III NCT04611802 prueba la eficacia de la vacuna mayor del 80%
en los 30 mil individuos en Estados Unidos. Se sospecha que este tipo puede ser útil en cepas
variantes del Reino Unido.
Vacunas Sinovac Biotech y CanSino Biologics
China ha desarrollado 2 vacunas. La primera vacuna llamada Corona Vac, de Sinovac Biotech,
emplea virus inactivo de SARS-CoV-2 en dos dosis (8). La segunda vacuna Ad5-nCOV del
Instituto de Biotecnologìa de Beijing utiliza el vector adenovirus humano Ad5 (9). Los estudios
en humanos demuestran eficacia del 50 al 60%.
CONCLUSIÓN
Hasta la actualidad las vacunas que han completado estudios de fase III están siendo aplicadas
en masivamente y tienen el reto de lograr frenar la pandemia mediante el desarrollo de
inmunidad colectiva. Los países en vías de desarrollo pueden presentar dificultades para
adquirir vacunas emergentes y campañas de vacunación. Existen dudas y contradicciones
sobre si las vacunas producen una inmunidad permanente o si solo protege la enfermedad
grave. Tampoco está claro qué estrategias de vacuna tendrá más éxito o si las nuevas cepas
mutantes de SARS-CoV-2 en distintas regiones puedan estar cubiertas con los esquemas
actuales o si poblaciones especiales como ancianos, inmunosuprimidos, embarazadas deban
ser vacunas.
CONFLICTOS DE INTERÉS: Los autores declaran que no tienen conflicto de interés o
preferencia por alguna vacuna en particular.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Lurie N, Saville M, Hatchett R, Halton J. Developing Covid-19 Vaccines at Pandemic
Speed. N Engl J Med 2020;382(21):1969-1973.
2. Polack F, Thomas S, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, y cols; Clinical Trial
Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med.
2020;383(27):2603-2615.
3. Baden L, El Sahly H, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, y cols; COVE Study Group.
Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med
2021;384(5):403-416.
2021;20:3-7
pág. 7
4. Voysey M, Clemens S, Madhi S, Weckx L, Folegatti P, Aley PK, y cols; Oxford COVID
Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222)
against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil,
South Africa, and the UK. Lancet. 2021;397(10269):99-111.
5. Logunov D, Dolzhikova I, Shcheblyakov D, Tukhvatulin A, Zubkova O, Dzharullaeva A, y
cols; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5
vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a
randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet 2021;397(10275):671-681.
6. Bos R, Rutten L, van der Lubbe J, Bakkers M, Hardenberg G, Wegmann F, Zuijdgeest D,
y cols. Ad26 vector-based COVID-19 vaccine encoding a prefusion-stabilized SARS-CoV-
2 Spike immunogen induces potent humoral and cellular immune responses. NPJ
Vaccines 2020;5:91. doi: 10.1038/s41541-020-00243-x.
7. Keech C, Albert G, Cho I, Robertson A, Reed P, Neal S, y cols. Phase 1-2 Trial of a SARS-
CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. N Engl J Med.
2020;383(24):2320-2332.
8. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, y cols. Safety, tolerability, and
immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18-59
years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet
Infect Dis 2021;21(2):181-192.
9. Zhu F, Guan X, Li Y, Huang J, Jiang T, Hou L, Li J, y cols. Immunogenicity and safety of a
recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18
years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet
2020;396(10249):479-488.
10. Diken M, Kranz L, Kreiter S, Sahin U. mRNA: A versatile molecule for cancer vaccines.
Curr. Issues Mol. Biol. 2017, 22,113-128.
11. Oliver S, Gargano J, Marin M, Wallace M, Curran K, Chamberland M, y cols. The
Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of
Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine - United States, December 2020. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep. 2020;69(50):1922-1924.
12. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic Reactions
Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19
Vaccine - United States, December 14-23, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2021;70(2):46-51.
13. Corbett K, Edwards D, Leist S, Abiona O, Boyoglu S y cols. SARS-CoV-2 mRNA vaccine
design enabled by prototype pathogen preparedness. Nature 2020, 586, 567–571
14. CDC COVID-19 Response Team; Food and Drug Administration. Allergic Reactions
Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Moderna COVID-19 Vaccine -
United States, December 21, 2020-January 10, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2021;70(4):125-129.
15. Knoll MD, Wonodi C. Oxford-AstraZeneca COVID-19 vaccine efficacy. Lancet.
2021;397(10269):72-74.
16. Burki TK. The Russian vaccine for COVID-19. Lancet Respir Med. 2020;8(11):e85-e86.
17. Oliver S, Gargano J, Scobie H, Wallace M, Hadler S, Leung J, cols. The Advisory
Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Janssen
COVID-19 Vaccine - United States, February 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2021;70(9):329-332.