Uso del Floripondio como cicatrizante en heridas dérmicas

Use of Floripondium as a healing agent in dermal wounds

INTRODUCCIÓN

La piel es la envoltura viva del cuerpo, su función principal es proteger al organismo de cualquier agente físico, químico y biológico que atente contra éste, al perder su integridad se da el proceso de cicatrización que es una serie de mecanismos naturales de alta complejidad; hoy en día (d) el uso de la fitomedicina y los conocimientos de la medicina ancestral permiten desarrollar productos que generen efectos beneficiosos sobre ciertas enfermedades y sobre todo en el manejo de las heridas. En la actualidad existe un auge de la Industria Farmacéutica (IF) en la obtención de productos provenientes de principios activos naturales (fitofármacos) como una alternativa en la medicina moderna. Sin duda, hoy en d el uso de las plantas medicinales empleadas para mejorar la salud y tratar las enfermedades va en ascenso, específicamente en cicatrización de heridas, entre los más utilizados tenemos a la sábila (Aloe vera), follajes del pinus (Pinus chiapensis), miel de abeja, llantén (Plantago major), floripondio (Brugmansia arborea) (F) y sangre de drago (SD) (Croton lechleri) [3].

El Floripondio (F) es una planta con propiedades antinflamatorias y cicatrizantes, por ende, se le ha considerado para el estudio. En la IF, estos alcaloides son comúnmente utilizados para extraer atropina y escopolamina, los cuales se emplean para la elaboración de una gran gama de medicamentos como antiespasmódicos, anticolinérgicos, midriáticos, analgésicos, sedantes y antiinflamatorios [6].

Actualmente, la tendencia de emplear fitofármacos a fin de mejorar la cicatrización ha incrementado en medicina veterinaria. Además, se han demostrado otros beneficios como disminuir la inflamación, controlar procesos infecciosos y la facilidad de su aplicación, Por lo antes citado, en el presente trabajo se planteó el uso de una crema a base de F con el fin de disminuir el tiempo de cicatrización (TC).

La pérdida de continuidad de la piel se conoce como injuria o herida. Ésta puede provocarse de manera espontánea por uno de los agentes ya citados e incluso ser inducidas. El tejido lesionado se repara a través de un proceso biológico denominado cicatrización (C) o curación. La C es un proceso natural dinámico de alta complejidad en el que se dan cinco fases: hemostasia, inflamación, proliferación, epitelización y remodelación tisular, que recupera la integridad de la piel y provoca su regeneración y la de sus funciones. Está intermediado por citoquinas, factores del crecimiento y células que se encargan de restablecer la piel [5]. Por lo citado, en el presente trabajo se evalúo el uso de una crema a base de F con el fin de disminuir el TC de las heridas quirúrgicas.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se procedió a realizar la extracción a partir del principio activo de la corteza del tallo de F a través del proceso de percolación, decantación y ebullición del alcohol. Se obtuvo 1000 mililitros (mL) de principio activo. Para formar cremas al 10 y 20 % se agregó 10 y 20 mL de principio activo en 90 y 80 gramos (g) de crema base y conservantes, respectivamente (TABLA I), obteniendo 100 g de crema a una concentración de 100 y 200 miligramos (mg) de F por g de crema.

Para realizar el bioensayo, previamente los conejos (Oryctolagus cuniculus) fueron congregados en tres grupos, confinados dentro de un galpón en jaulas metálicas de hierro galvanizado de 0,80 x 0,80 x 0,50 centímetros (cm) con piso y paredes de malla electrosoldada, teniendo cada tratamiento tres repeticiones de aplicación de la crema (5 animales), se realizaron tres exámenes de biometría hemática (BH) a tres animales de cada grupo, un inicial, intermedio y final, para comprobar el estado de salud de los animales durante el proceso de investigación. La alimentación de los animales consistió en forraje verde ad libitum más un concentrado comercial (Pronaca-Procuyes) y conejos. A cada grupo experimental se administró crema de F al 10, 20 % y placebo, respectivamente, constituyéndose éste en único tratamiento médico.

Para evaluar los cambios estructurales en la C de injurias en la piel de los conejos se realizó un corte de 300 milímetros cuadrados (mm²) en la dermis del dorso de los animales, bajo un protocolo anestésico de combinación de ketamina al 10 % a una dosis de 30 miligramos (mg) / kilogramos (kg) y xilacina 2,0 % a dosis de 5 mg·kg^-1 de peso vivo, se esperó de 5 a 10 minutos (min) antes del procedimiento quirúrgico [1, 2]. Los grupos 1, 2 y 3 recibieron los tratamientos de crema al 10, 20 % y placebo a posología cada doce horas, respectivamente, durante 21 d tomándose muestras de biopsia mediante sacabocado del tejido cicatrizal a los d 7, 14 y 21 para análisis histológico.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

En la respuesta inflamatoria sistémica, en las tres instancias del examen de BH (TABLA II), no hubo cambios significativos que orienten un proceso inflamatorio severo entre los tres tratamientos (A, B y C), las variables consideradas fueron conteo de leucocitos, linfocitos, monocitos y neutrófilos.

En la respuesta inflamatoria en tejido, deposición de fibroblastos y colágeno, se clasificó y valoró el proceso inflamatorio, así como el grado de C en tejido dérmico, con un conteo de células inflamatorias sin diferenciación de mononucleares y polimorfo nucleares, deposición de fibroblastos y colágeno en campo de aumento de 40 X en cortes histológicos, clasificándose los resultados en leve moderado y marcado, según el número de células por campo (TABLA III), los resultados obtenidos se muestran en las TABLAS IV y V.

Grado de cicatrización

Para medir el grado de C se realizó la sumatoria del número de cruces obtenidas en la inflamación, presencia de fibroblastos y la deposición de colágeno por placa.

En el estudio se obtuvo tratamientos en crema con características aceptables como: buena consistencia, pH neutro, color y olor agradable según sugiere Simoes [7]. La dosis terapéutica de escopolamina no debe sobrepasar de 330 microgramos (µg) por vía transdérmica, ya que puede producir efectos indeseados como parálisis, alucinaciones, delirio, convulsiones y la muerte, la adición del óxido de zinc permitió generar propiedades emolientes, protectores y astringentes del tejido cicatrizal [9].

En el presente estudio, el tratamiento al 10 % de extracto de F, contiene 5 µg de escopolamina por g crema, en tanto que el tratamiento al 20 %, contiene 10 µg. Los pacientes sometidos al presente estudio fueron monitoreados durante 45 min posteriores a cada aplicación de crema en la herida quirúrgica, con el fin de observar los posibles efectos adversos que pudieran presentarse durante este tiempo, basados en el estudio de Soler y col. [8] quienes describen que los efectos toxicológicos se demuestran entre 15 y 30 min post-aplicación.

Los resultados obtenidos de los análisis hematológicos, tanto en el primero como en el tercer muestreo, son similares a los reportados por Moore y Zimmerman [4] en su estudio de evaluación hematológica en conejos sanos, en el cual encontraron los siguientes rangos: recuento total de glóbulos blancos 5,5-12,5 (*10⁹ L); linfocitos 28-50 %; monocitos 4-12 % y neutrófilos 38-54 %. En tanto que los resultados del segundo hemograma (análisis realizados 4 d después de realizar las incisiones en la dermis) presentaron alteraciones en la línea blanca, sin embargo, Reinke y Song [5] describen que, al existir una lesión, el sistema de defensa se activa al instante buscando salvaguardar su integridad.

La crema al 10 % de F tiene efecto cicatrizante de 15,4 d en condiciones medio-ambientales de confinamiento controlado. Reinke y Song [9] demostraron que 12 plantas brasileñas alcanzaron un tiempo similar de C en ratas (Rattus rattus Linnaeus) en las que se provocó heridas.

CONCLUSIONES

Este estudio permitió determinar que las cremas a base de F como agente cicatrizante, tuvieron efecto sobre las unidades experimentadas, la formulación al 10 % de F presenta un tiempo promedio de 15,4 d de cicatrización, con mayor presencia de colágeno intracelular, depósito de fibroblastos y mayor efecto en el control de la inflamación que se evidencia en los d 7, 14 y 21, respectivamente.